Vreya Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Cyproteron-acetát:
Po perorálním podání se cyproteron-acetát kompletně vstřebává v širokém dávkovém rozmezí.
Maximální hladiny v séru 15 ng cyproteron-acetátu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,hodiny. Poté sérová hladina klesá ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 0,8 hodiny a 2,3 dny.
Celková clearance cyproteron-acetátu je 3,6 ml/min/kg. Cyproteron-acetát je metabolizován různými
způsoby včetně hydroxylace a konjugace. Hlavním metabolitem v lidské plasmě je 15β- hydroxy-
derivát.

Částečně se vylučuje v nezměněné formě žlučí. Většina dávky je vyloučena ve formě metabolitů močí
a žlučí v poměru 3:7. Poločas vyloučení ledvinami a žlučí je 1,9 dne. Plasmatické metabolity se vylučují
stejným poměrem (poločas 1,7 dne).

Cyproteron-acetát se téměř výlučně váže na plasmatický albumin. Asi 3,5 – 4,0% celkové hladiny
přípravku je přítomno ve volné formě. Protože vazba na proteiny není specifická, změny v SHBG (sex
hormon binding globulin) nemají vliv na farmakokinetiku cyproteron-acetátu.

Kvůli dlouhému poločasu eliminace z plasmy a každodennímu příjmu se cyproteron-acetát kumuluje
během jednoho léčebného cyklu. Průměrná maximální sérová hladina přípravku stoupá od 15 ng/ml
(den 1) na 21 ng/ml a 24 ng/ml na konci prvního, respektive třetího léčebného cyklu. Plocha pod křivkou
koncentrace versus čas stoupá 2,2-krát (konec 1. cyklu) a 2,4-krát (konec 3. cyklu). Rovnovážné
koncentrace bylo dosaženo zhruba po 10 dnech. Během dlouhodobé léčby se v průběhu léčebných cyklů
cyproteron-acetát kumuluje (faktor 2).

Absolutní biologická dostupnost cyproteron-acetátu je téměř úplná (88% dávky). Relativní biologická
dostupnost cyproteron-acetátu z přípravku Vreya byla při porovnání s vodní mikrokrystalickou suspenzí
109%.

Ethinylestradiol:
Perorálně podaný ethinylestradiol se rychle a úplně vstřebává. Maximální hladiny v séru 80 pg
ethinylestradiolu/1ml je po polknutí přípravku Vreya dosaženo za 1,7 hodiny. Poté sérová hladina klesá
ve dvou fázích charakterizovaných poločasy 1-2 hodiny a asi 20 hodin. Z analytických důvodů mohou
být tyto parametry vypočítány pouze pro vyšší dávky.

Distribuční objem ethinylestradiolu je okolo 5 l/kg a metabolická clearance z plasmy je 5 ml/min/kg.
Ethinylestradiol se vysoce, ale nespecificky váže na sérový albumin. 2% hladiny přípravku je přítomno
ve volné formě. Během absorpce a prvního průchodu játry se ethinylestradiol metabolizuje, což má za
následek sníženou absolutní a variabilní perorální biologickou dostupnost. Látka není vylučována v
nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu se vylučují močí a žlučí v poměru 4:6 a jejich biologický
poločas je okolo 1 dne.

Vzhledem k biologickému poločasu poslední fáze eliminace z plasmy a dennímu příjmu přípravku je
rovnovážného stavu v plasmě dosaženo po 3-4 dnech a hladina je v porovnání s jednotlivou dávkou o
30-40% vyšší. Relativní biologická dostupnost (reference: vodní mikrokrystalická suspenze)
ethinylestradiolu z přípravku Vreya byla 85%.

Při nepřetržitém podávání ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG (Sex hormone Binding
Globulin) a CBG (corticosteroid binding globulin). Rozsah indukce SHBG je však závislý na chemické
struktuře a dávkování společně podávaného progestinu. Během léčby přípravkem Vreya se koncentrace
SHBG v séru zvýšila z 100 nmol/l na 300 nmol/l a koncentrace CBG v séru z 50 μg/ml na 95 μg /ml.