ALPRAZOLAM AUROVITAS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alprazolam Aurovitas 0,25 mg tablety
Alprazolam Aurovitas 0,5 mg tablety
Alprazolam Aurovitas 1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 0,25 mg alprazolamu.
Jedna tableta obsahuje 0,5 mg alprazolamu.
Jedna tableta obsahuje 1 mg alprazolamu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 96 mg monohydrátu laktózy a pouze 0,5 mg tablety obsahují 0,34 mg oranžové
žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Alprazolam Aurovitas 0,25 mg tablety:
Bílé, oválné, nepotahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně s vyraženým „5“ a „0“ z jedné a druhé
strany půlicí rýhy a vyražením „Z“ na druhé straně tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Alprazolam Aurovitas 0,5 mg tablety:
Oválné, nepotahované tablety broskvové barvy s půlicí rýhou na jedné straně a s vyražením „5“ a „1“ z
jedné a druhé strany půlicí rýhy a vyražením „Z“ na druhé straně tablety.Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.

Alprazolam Aurovitas 1 mg tablety:
Oválné, nepotahované tablety levandulové barvy s půlicí rýhou na jedné straně a s vyražením „5“ a „2“
z jedné a druhé strany půlicí rýhy a vyražením „Z“ na druhé straně tablety.Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Krátkodobá symptomatická léčba úzkosti.
Alprazolam je indikován pouze v případech, pokud je onemocnění závažné, omezující nebo způsobuje
jedinci extrémní potíže.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Léčba má být co nejkratší. Doporučuje se, aby byl stav pacienta přehodnocen na konci ne déle než týdny trvající léčby a aby potřeba pokračování v léčbě byla stanovena zejména v případě, pokud je
pacient bez symtomů. Celkově nemá léčba překročit 8-12 týdnů včetně období snižování dávky.


V určitých případech může být nezbytné prodloužit léčbu nad maximální možnou dobu. Pokud k tomu
dojde, je nezbytné, aby stav pacienta přehodnotil specialista. Stejně jako u všech benzodiazepinů by si
měli lékaři uvědomit, že dlouhodobá léčba může vést u některých pacientů k závislosti.

Optimální dávka přípravku Alprazolam Aurovitas má být přizpůsobena závažnosti symptomů a
individuální odpovědi pacienta. Má být užívána nejnižší dávka, která je schopná kontrolovat symptomy.
Obvyklá dávka je uvedena níže; u několika pacientů, kteří vyžadují vyšší dávku, by se mělo dávkování
zvyšovat s opatrností, aby se zabránilo nežádoucím účinkům. Pokud je vyžadováno vyšší dávkování,
přednostně se má zvyšovat večerní dávka před denní dávkou. Obecně platí, že pacienti, kteří dříve
psychotropní léky neužívali, vyžadují nižší dávku, než ti, kteří již léčeni byli nebo mají v anamnéze
chronický alkoholismus.

Léčba má být vždy ukončována postupně. Během ukončování léčby alprazolamem má být dávka
snižována postupně v souladu s dobrou lékařskou praxí. Denní dávka alprazolamu se nemá snižovat o
více než 0,5 mg každý třetí den. Někteří pacienti vyžadují dokonce pomalejší snižování dávek.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost alprazolamu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena; z tohoto
důvodu se užívání alprazolamu nedoporučuje.

Starší pacienti:
Je zde snížená clearance přípravku a stejně jako u dalších benzodiazepinů zvýšená citlivost na lék u
starších pacientů.

Způsob podání
Úzkost: 0,25 mg až 0,5 mg třikrát denně, v případě potřeby lze zvýšit na celkem 3 mg denně.

Starší nebo oslabení pacienti:
0,25 mg dva až třikrát denně, v případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat, pokud je dobře snášena.

Pokud se objeví nežádoucí účinky, je potřeba snížit dávku. Je vhodné pravidelně kontrolovat léčbu a
ukončit ji, jakmile je to možné. Pokud je potřeba dlouhodobá léčba, je vhodné k minimalizaci rizika
závislosti zvážit přerušovanou léčbu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Myasthenia gravis

Těžká respirační insuficience

Syndrom spánkové apnoe

Těžká jaterní insuficience

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tolerance
Po opakovaném užívání benzodiazepinů po dobu několika týdnů může dojít k částečné ztrátě
hypnotického účinku.

Závislost
Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na tyto přípravky. Riziko
závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; také je vyšší u pacientů s alkoholovou a lékovou závislostí
v anamnéze. Léková závislost se může objevit při terapeutických dávkách, a/nebo u pacientů bez

rizikových faktorů. Zvýšené riziko lékové závislosti je při kombinovaném užívání několika
benzodiazepinů, bez ohledu na anxiolytickou nebo hypnotickou indikaci. Byly také hlášeny případy
zneužívání.

Jakmile se rozvinula fyzická závislost, náhlé ukončení léčby bude provázeno abstinenčními příznaky.
Ty mohou zahrnovat bolest hlavy, bolest svalů, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a
podrážděnost. V těžkých případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace,
hyperakuze, znecitlivění a brnění končetin, hypersenzitivita na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace
nebo epileptický záchvat.

Benzodiazepiny a příbuzné přípravky je třeba užívat u starších pacientů s opatrností kvůli riziku sedace
a/nebo muskuloskeletální slabosti, které mohou vést k pádům, často s vážnými následky pro tuto
populaci. Doporučuje se dodržovat obecný princip užívání co nejnižší účinné dávky u starších a/nebo
oslabených pacientů, aby se zabránilo rozvoji ataxie či nadměrné sedace.

Rebound nespavosti a úzkosti
Jedná se o přechodný syndrom, kdy se symptomy, které vedly k zahájení léčby benzodiazepiny, objevují
ještě ve větší intenzitě při vysazování léčby. Mohou být doprovázeny dalšími reakcemi včetně změn
nálad, úzkosti nebo poruch spánku a neklidu. Vzhledem ke skutečnosti, že nebezpečí výskytu
abstinenčních příznaků nebo opětovného výskytu původních příznaků je vyšší po náhlém vysazení
léčby, doporučuje se snižovat dávku postupně, ne více než o 0,5 mg každý třetí den. Někteří pacienti
dokonce vyžadují pomalejší snižování dávek.

Délka léčby
Léčba má být, v závislosti na indikaci, co nejkratší (viz bod 4.2), a nemá překročit 8-12 týdnů včetně
období snižování dávky Případnému prodloužení doby léčby musí předcházet vyhodnocení současného
stavu pacienta.

Pacienta je vhodné informovat již na začátku léčby o tom, že doba léčby bude omezená a přesně mu
vysvětlit, jak bude dávka postupně snižována.

Dále je nutné pacienta informovat o možnosti vzniku rebound fenoménu a tím minimalizovat jeho
obavy, pokud by se během ukončování léčby tyto příznaky vyskytly. Zdá se, že v případě
benzodiazepinů s okamžitým účinkem se mohou příznaky z vysazení projevit v rámci dávkovacího
intervalu, zvláště při vysokých dávkách. Při použití benzodiazepinů s prodloužených účinkem je nutné
vyvarovat se výměny za benzodiazepiny s okamžitým účinkem, protože by se mohly vyskytnout
příznaky z vysazení.

Amnézie
Benzodiazepiny mohou vyvolat anterográdní amnézii. Tento stav se objevuje nejčastěji několik hodin
po požití přípravku a pro snížení rizika by se měli pacienti ujistit, že budou schopni mít nepřerušovaný
spánek v délce 7-8 hodin (viz bod 4.8).

Psychiatrické a paradoxní účinky
Při užívání benzodiazepinů jsou známy reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy,
zuřivost, noční můry, halucinace, psychózy, nevhodné chování a jiné nežádoucí poruchy chování. Pokud
se objeví, měl by se přípravek vysadit. Jejich výskyt je pravděpodobnější u dětí a starších pacientů.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost alprazolamu u dětí a dospívajícíh do 18 let nebyla dosud stanovena; z toho
důvodu se užívání alprazolamu nedoporučuje.

Starší osoby
U starších a oslabených pacientů je doporučeno dodržovat obecný princip použití co nejmenší účinné
dávky, aby se vyloučil rozvoj ataxie a nadměrné sedace (viz bod 4.2).


Porucha funkce ledvin nebo jater
Je doporučená opatrnost při léčení pacientů s poruchou funkce ledvin nebo lehkou až středně těžkou
poruchou funkce jater (viz bod 4.2). Benzodiazepiny jsou kontraindikované při léčbě pacientů s těžkou
poruchou funkce jater, protože benzodiazepiny mohou podpořit rozvoj encefalopatie.

Pacienti s těžkou depresí
U pacientů s těžkou depresí nebo s úzkostí spojenou s depresí by benzodiazepiny a léky podobné
benzodiazepinům neměli být používány samostatně k léčbě deprese, protože mohou vyvolat nebo zvýšit
riziko sebevraždy. Z tohoto důvodu má být alprazolam užíván s opatrností a rozsah předepisování má
být omezený u pacientů se známkami a příznaky depresivní poruchy nebo se sklony k sebevraždě.

U pacientů s chronickou respirační insuficiencí má být užívána nižší dávka vzhledem k možnosti
respirační deprese.

Benzodiazepiny se nedoporučují k primární léčbě psychotických onemocnění.

V několika případech byly manické epizody hlášeny u pacientů s latentní depresí.

Vzhledem k možným anticholinergním nežádoucím účinkům by benzodiazepiny měly být užívány
s velkou opatrností u pacientů s akutním glaukomem s úzkým úhlem nebo u pacientů, kteří mohou mít
predispozice k tomuto onemocnění.

Benzodiazepiny se mají užívat s extrémní opatrností také u pacientů s anamnézou alkoholové nebo
drogové závislosti. (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy:
Současné užívání přípravku Alprazolam Aurovitas a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi,
kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny
nebo jim podobné látky (jako přípravek Alprazolam Aurovitas), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty,
u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Alprazolam
Aurovitas současně s opioidy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu
léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomem věděli (viz bod 4.5).

Pomocné látky:
Alprazolam Aurovitas obsahuje monohydrát laktózy a oranžovou žluť (E110) (pouze síla 0,5 mg)
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Obsahuje také azobarvivo oranžová žluť, které může způsobit alergické reakce (pouze pro 0,5 mg).

Alprazolam Aurovitas obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Psychotropní léčivé přípravky:
Je třeba opatrnosti, pokud jsou užívány současně jiné psychotropní léčivé přípravky.

Zvýšený útlum aktivity centrálního nervového systému se může objevit při užívání tablet současně s
psychotropními léčivými přípraky, jako jsou antipsychotika (neuroleptika), hypnotika, sedativa, některá
antidepresiva, opioidy, antiepileptika, anestetika a sedativní H1 antihistaminika.

Zvláštní pozornost má být věnována přípravkům tlumícím dýchací funkce, jako jsou opioidy
(analgetika, antitusika, substituční léčba), obzvláště u starších lidí. Nicméně, pokud se tablety užijí v
kombinaci s opioidy, může se objevit zesílení euforie, což může vést ke zvýšení psychické závislosti.

Alkohol:
Kombinace s alkoholem zesiluje sedativní účinek alprazolamu. To bude mít vliv na schopnost pacientů
řídit a obsluhovat stroje. Požívání alkoholu se během léčby alprazolamem nedoporučuje.

Klozapin:
Při užíváním s klozapinem je zvýšené riziko respirační a/nebo srdeční zástavy.

Myorelaxancia:
Zejména na začátku léčby alprazolamem má být pacient připraven na zvýšení myorelaxačního účinku
(riziko pádu), pokud užívá alprazolam spolu s myorelaxancii.

Farmakokinetické interakce

Farmakokinetické interakce se mohou objevit, pokud je alprazolam užíván spolu s inhibitory jaterního
enzymu CYP3A4, kdy dochází ke zvyšování plazmatické hladiny alprazolamu.

CYP3A4 inhibitory:
Antimykotika: Současné užívání itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu, verikonazolu a dalších
antimykotik azolového typu (silné CYP3A4 inhibitory) se nedoporučuje.

Zvláště vhodná je zvýšená opatrnost a výrazné snížení dávky v případě současného užívání CYP3Ainhibitorů jako jsou inhibitory HIV – proteázy, fluoxetin, dextropropoxyfen, perorální kontraceptiva,
sertralin, diltiazem nebo makrolidová antibiotika, jako erythromycin, klarithromycin, telithromycin a
troleandomycin.

Intrakonazol, silný inhibitor CYP3A4, zvyšuje AUC a prodlužuje eliminační poločas alprazolamu. Ve
studii byl zdravým dobrovolníkům podáván intrakonazol 200 mg/den a 0,8 mg alprazolamu, AUC byla
zvýšena 2-3násobně a eliminační poločas byl prodloužen přibližně o přibližně 40 hodin. Změny byly
také patrny na psychomotorických funkcích ovlivněných alprazolamem. Intrakonazol může zesílit
tlumivé účinky alprazolamu na CNS a vysazení intrakonazolu může snížit terapeutickou účinnost
alprazolamu.

Nefazodon, fluvoxamin a cimetidin: Je vyžadována pozornost při užívání těchto léků (inhibitorů
CYP3A4) a současně alprazolamu a je třeba zvážit možné snížení dávky alprazolamu.

Nefazodon inhibuje oxidaci alprazolamu prostřednictvím CYP3A4, což má za následek zdvojnásobení
plazmatické koncentrace alprazolamu a riziko zesílení účinků na CNS. Při kombinaci je proto
doporučeno snížení dávky alprazolamu na polovinu.
Léčba fluvoxaminem prodlužuje poločas alprazolamu z 20 hodin na 34 hodin a zdvojnásobuje
koncentraci alprazolamu v plazmě. Při současném užívání je doporučeno snížení dávky alprazolamu na
polovinu.
Cimetidin snižuje clearance alprazolamu, což může případně zesílit jeho účinek. Klinický význam této
interakce nebyl dosud stanoven.

CYP3A4 induktory:
Snížený účinek alprazolamu se může objevit u pacientů užívajících CYP3A4 induktory, jako jsou
rifampicin, fenytoin, karbamazepin nebo třezalka tečkovaná. Plazmatické koncentrace alprazolamu
v eliminační fázi jsou závislé na určitých jaterních enzymech (zejména CYP3A4) a jsou snižovány

přípravky, které indukují tyto enzymy. Po náhlém ukončení léčby třezalkou tečkovanou nebo dalšími
CYP3A4 induktory se mohou objevit příznaky předávkování alprazolamem.

Účinek alprazolamu na farmakokinetiku dalších léčivých přípravků:

Digoxin:
Zvýšení plazmatické hladiny digoxinu bylo hlášeno při současném užívání 1 mg alprazolamu denně,
zejména u starších osob. Z toho důvodu mají být pacienti, kteří současně užívají alprazolam a digoxin,
pečlivě monitorováni pro známky a příznaky toxicity digoxinu.

Imipramin a desipramin:
Bylo hlášeno, že současné podávání alprazolamu (v dávkách až 4 mg/den) s imipraminem a
desipraminem způsobilo, že se plazmatické hladiny těchto látek v ustáleném stavu zvýšily o 31 %
respektive o 20 %. Není dosud známo, zda mají tyto změny klinický význam.

Warfarin:
Nebylo stanoveno, zda je tu nějaký účinek na protrombinový čas nebo na hladinu warfarinu v plazmě.

Nebyly zjištěny žádné interakce s propanololem a disulfiramem.

Opioidy:
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek Alprazolam
Aurovitas), spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku
aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání
(viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Pokud je Alprazolam Aurovitas předepsán ženě ve fertilním věku, má být upozorněna, aby kontaktovala
svého lékaře kvůli ukončení užívání léku, pokud má v úmyslu otěhotnět, nebo pokud má podezření, že
je těhotná.
Velké množství údajů na kohortových studiích naznačuje, že expozice benzodiazepiny v prvním
trimestru není spojováná se zvýšením rizika těžkých malformací. Nicméně některé rané případy
kontrolovaných epidemiologických studií prokázaly zvýšení rizika rozštěpu rtu. Údaje naznačují, že
riziko rozštěpu rtua u novorozence matky užívající benzodiazepiny je menší než 2/1 000 ve srovnání
s očekávaným výskytem tohoto defektu 1/1 000 v celkové populaci.

Léčba benzodiazepiny ve vysokých dávkách během druhého a/nebo třetího trimestru těhotenství byla
spojená se snížením aktivního pohybu plodu a s variabilitou srdečního rytmu plodu.

Pokud musí být podávána léčba z lékařských důvodů během poslední části těhotenství, může se i při
léčbě nízkými dávkami vyskytnout „floppy infant syndrom“, který se projevuje axiální hypotonii,
problémy se sáním a špatným přibýváním tělesné hmotnosti. Tyto příznaky jsou reverzibilní, ale mohou
trvat 1 až 3 týdny, podle poločasu přípravku. Při vysokých dávkách se může u novorozenců objevit
útlum dýchání a hypotermie.

Mimo to se mohou několik dní po narození objevit novorozenecké abstinenční příznaky
s hyperexcitabilitou, neklidem a třesem, dokonce i když nebyl pozorován „floppy infant syndrom“.
Objevení se abstinenčních příznaků po porodu závisí na poločasu látky.

Vezmeme-li v úvahu tyto údaje, může být užívání alprazolamu v těhotenství zváženo, pokud jsou
striktně dodrženy terapeutické indikace a dávkování.

Pokud je léčba alprazolamem nezbytná během poslední části těhotenství, je třeba se vyhnout vysokým
dávkám a u novorozence je třeba sledovat abstinenční příznaky a/nebo „floppy infant syndrom“.


Kojení
Alprazolam je vylučován do mateřského mléka v malé míře. Nicméně alprazolam není doporučován
během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alprazolam má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Útlum, amnézie, narušená koncentrace a narušená funkce svalů mohou nepříznivě ovlivnit schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje. V případě nedostatku spánku může být zvýšena pravděpodobnost zhoršení
pozornosti (viz bod interakce).

Tyto účinky zesiluje alkohol (viz bod 4.5).

Pacient musí být upozorněn na riziko a mělo by mu být doporučeno, aby neřídil a neobsluhoval stroje
během léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejběžnějším nežádoucím účinkem v souvisloti s benzodiazepiny je jejich sedativní účinek, který může
být spojený s ataxií, poruchami koordinace a zmateností. Náchylnost k těmto účinkům závisí na jedinci.
Účinky jsou závislé na dávce a snižují se, pokud se snižuje dávka. Náchylné k sedativnímu účinku jsou
zejména starší osoby. Sedativní účinky benzodiazepinů a účinky narušující koordinaci jsou nejsilnější
na začátku léčby a tolerance těchto účinků se vyvíjí během pokračování léčby.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Četnost nežádoucích účinků je definována podle následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100, < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000, < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Endokrinní
poruchy
Hyperprolaktine-
mie

Poruchy
metabolismu a
výživy
Snížená chuť k
jídlu
Anorexie Stimulace
chuti k jídlu

Psychiatrické
poruchy
Zmatenost,
deprese (viz
odstavec níže),
akatizie
Halucinace,
zuřivost, agresivní
chování,
nepřátelské
chování, úzkost,
agitovanost,
změny libida,
nespavost,
abnormální
myšlení,
nervozita,
stimulace
Psychiatrické
a paradoxní
poruchy a
závislost (viz
odstavec níže)

Poruchy
nervového
systému
Sedace,
ospalost
Ataxie, poruchy
koordinace,
porucha paměti,
Amnézie (viz
odstavec níže),
dystonie, třes
Ztráta
citlivosti,
Autonomní
nerovnováha

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
nezřetelná řeč,
poruchy
koncentrace,
závratě, bolest
hlavy, točení
hlavy
snížená
bdělost
nervového
systému
Poruchy oka Rozmazané
vidění
Dvojité vidění
Srdeční poruchy Tachykardie,
palpitace

Cévní poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Nosní kongesce
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinál
ní potíže (zácpa,
nauzea, průjem,
sucho v ústech,
zvýšené slinění,
dysfagie)
Zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
Žloutenka,
abnormální jaterní
funkce
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alergická
dermatitida
Dermatitida,
svědění
Poruchy kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
slabost

Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence,
retence moči

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální
dysfunkce,
nepravidelná
menstruace

Celkové poruchy a
reakce v místě
podání
Únava, astenie,
podrážděnost
Periferní edém
Vyšetření Změny tělesné
hmotnosti,
zvýšený nitrooční
tlak


Amnézie:
Anterográdní amnézie se může objevit dokonce i při terapeutických dávkách a riziko se zvyšuje
s vyššími dávkami. Amnézie může být doprovázena nevhodným chováním (viz bod 4.4).

Deprese:
Dříve nezaznamenaná deprese se může projevit u citlivých jedinců během užívání benzodiazepinů.

Závislost:
Užívání (dokonce i při terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti:
ukončení léčby může mít za následek syndrom z vysazení nebo rebound fenomén. Může se objevit
psychická závislost. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Všeobecné informace o toxicitě
Jako u jiných benzodiazepinů nepředstavuje předávkování ohrožení na životě, pokud není kombinováno
s jinými látkami tlumící CNS (včetně alkoholu). Při léčbě předávkování jakýmkoliv léčivým přípravkem
je třeba mít na paměti, že mohlo být užito více látek. Léčbu je třeba odpovídajícím způsobem upravit.

Symptomy
Předávkování benzodiazepiny je obvykle provázeno několika stupni deprese CNS od ospalosti až po
kóma. V lehčích případech symptomy zahrnují ospalost, mentální zmatenost a letargii, ve vážnějších
případech až ataxii, hypotonii, hypotenzi, dechovou depresi, vzácně kóma a velmi vzácně úmrtí.

Léčba
Při předávkování perorálními benzodiazepiny je třeba vyvolat zvracení (do jedné hodiny), pokud je
pacient při vědomí, nebo výplach žaludku provedený při zajištění dýchacích cest, pokud je pacient
v bezvědomí. Není-li vyprázdnění žaludku vhodné, lze podat aktivní uhlí pro snížení absorpce. Zvláštní
pozornost je třeba věnovat respiračním a kardiovaskulárním funkcím na jednotce intenzivní péče.
Forsírovaná diuréza a hemodialýza nemají žádný význam.

Jako antidotum lze užít flumanezil.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: benzodiazepinové deriváty
ATC kód: N05BA
Alprazolam má jako ostatní benzodiazepiny vysokou afinitu k benzodiazepinovému vazebnému místu
v mozku. Tato vysoká afinita facilituje inhibiční neurotransmiterové působení gama-aminomáselné
kyseliny, která je mediátorem jak pre-, tak i postsynaptické inhibice v centrálním nervovém systému
(CNS).

Alprazolam je anxiolytický léčivý přípravek. Jako ostatní benzodiazepiny má alprazolam kromě svých
anxiolytických účinků i účinky sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Alprazolam se snadno absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za jednu až dvě
hodiny po perorálním podání.

Průměrný poločas je 12-15 hodin. Opakované dávky mohou vést k akumulaci, a to je třeba mít na paměti
zejména u starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Alprazolam a jeho
metabolity jsou vylučovány primárně močí.

In vitro je alprazolam vázán (80 %) na lidský sérový protein.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Podávání alprazolamu potkanům po dobu 24 měsíců mělo za následek zvýšení incidence katarakty (u
samic) a vaskularizace rohovky (u samců), které bylo závislé na dávce. Tento trend byl pozorován po
11 měsících léčby.

Studie kancerogenity prováděné u myší a potkanů neukázaly žádný kancerogenní potenciál.
Mimo to alprazolam nevykazuje žádný mutagenní potenciál v in vitro ani in vivo studiích.

Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na fertilitu potkanů. Nicméně vysoké dávky alprazolamu
způsobily nárůst počtu vrozených vad a úmrtí plodu.

Prenatální expozice myší a potkanů benzodiazepiny, včetně alprazolamu, byla provázena změnami
chování u potomků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Sodná sůl dokusátu
Natrium-benzoát (E 211)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Hlinitý lak oranžové žluti (E 110) (pouze pro 0,5 mg)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132) (pouze pro 1 mg)
Hlinitý lak erythrosinu (pouze pro1 mg)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky (0,25 mg)
roky (0,5 mg a 1 mg)
Doba použitelnosti po otevření HDPE lahvičky s 1000 tablet je 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Alprazolam Aurovitas tablety je dostupný PVC/polyamid/Al/PVC blistru a v HDPE lahvičce
s polypropylenovým uzávěrem.

Velikost balení:
Blistry: 20, 30, 50 a 60 tablet.
HDPE lahvičky: 30 a 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku


Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

0,25 mg: 70/735/15-C
0,5 mg: 70/736/15-C
mg: 70/737/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 7.


10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 8.