AMBROXOL DR.MAX - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ambroxol Dr.Max 30 mg/5 ml sirup

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml sirupu obsahuje ambroxoli hydrochloridum 6 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Sorbitol (E 420) 350 mg/ml
Natrium-benzoát (E 211) 1,5 mg/ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sirup
Bezbarvá nebo světle žlutá tekutina s jahodovou vůní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mukolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena
s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.

Tento přípravek je určen především pro dospělé, ale může být užíván také u dospívajících a dětí od
roku věku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pokud se příznaky během léčby akutního respiračního onemocnění nezlepší nebo se zhorší, je nutné se
poradit s lékařem.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku je:
Věk Dávkování
Dospělí a dospívající nad 12 let: 5 ml 3x denně

Účinnost může být zvýšena podáním 10 ml
sirupu 2x denně (což odpovídá 120 mg
ambroxol-hydrochloridu za den).
Pro podání dětem mladším 12 let lze doporučit následující dávkovací schéma:
Děti 6–12 let: 2.5 ml 2–3x denně
Děti 2–5 let: 1,25 ml 3x denně
Děti 1–2 roky: 1,25 ml 2x denně

K odměření správné dávky přípravku má být použita přiložená stříkačka pro perorální podání.


Porucha funkce ledvin
Není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávkování.

Způsob podání
Sirup ambroxol-hydrochloridu se užívá perorálně a zapije se dostatečným množstvím tekutin. Lze jej
užívat s jídlem i bez jídla.

Dostatečný příjem tekutin během léčby podporuje mukolytický efekt ambroxol-hydrochloridu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly hlášeny případy závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-hydrochloridu, jako
je erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví příznaky nebo známky
progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit
podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo závažnou poruchou funkce jater má být sirup ambroxol-
hydrochloridu podáván pouze po konzultaci s lékařem. Stejně jako u ostatních přípravků, které jsou
metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze u závažné poruchy funkce ledvin
očekávat hromadění metabolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech.

Pacienti s vředovou chorobou žaludku či dvanáctníku mohou přípravek užívat na základě pečlivého
zvážení přínosu a rizika léčby.
Při porušené mukociliární clearance, schopnosti odkašlávat hlen a při větším nahromadění hlenu
z důvodů jeho městnání má být přípravek podáván s opatrností.

Tento léčivý přípravek obsahuje 15 mg natrium-benzoátu v jedné 10ml dávce, což odpovídá 1,5 mg/ml.
Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký ikterus, který
se může vyvinout do kernikteru (ložiska nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3 500 mg sorbitolu v jedné 10ml dávce, což odpovídá 350 mg/ml.
Maximální doporučená denní dávka (20 ml) obsahuje 7 g sorbitolu. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek
současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy)
potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou
dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně. Pacienti s hereditární
intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat tento léčivý přípravek. Sorbitol může způsobit zažívací obtíže
a mít mírný projímavý účinek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání ambroxol-hydrochloridu s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim a erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.

Léky tlumící kašel (antitusika, např. kodein) brání vykašlávání hlenu a mohou potlačovat kašlací reflex,
proto se jejich současné podávání s ambroxol-hydrochloridem nedoporučuje.


Nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní nežádoucí interakce s jinými léky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Předklinické studie nenaznačují přímé nebo
nepřímé škodlivé účinky, co se týká těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo
postnatálního vývoje (viz bod 5.3).
Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neodhalily žádné škodlivé účinky na plod. Přesto
mají být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v prvním trimestru není
užívání ambroxol-hydrochloridu doporučeno.

Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí neočekávají žádné
nežádoucí účinky, podávání ambroxol-hydrochloridu se u kojících matek nedoporučuje.

Fertilita
Předklinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě dat získaných po uvedení přípravku na trh neexistuje žádný důkaz o vlivu tohoto léčivého
přípravku na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a
obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka, shrnující nežádoucí účinky ambroxol-hydrochloridu, je rozdělena do skupin podle
terminologie MedDRA spolu s jejich četnostmi: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně
časté (≥ 1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Četnost Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Vzácné Hypersenzitivní reakce
Není známo Anafylaktické reakce včetně
anafylaktického šoku, angioedému a
pruritu
Poruchy nervového systému Časté Dysgeuzie (např. poruchy chuti)
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Hypestezie v oblasti hltanu
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, orální hypestezie
Méně časté Průjem, zvracení, dyspepsie, sucho
v ústech, bolest břicha
Není známo Suché hrdlo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Vyrážka, kopřivka
Není známo Závažné nežádoucí kožní reakce (včetně
erythema multiforme, Stevens-
Johnsonova syndromu/toxické
epidermální nekrolýzy a akutní
generalizované exantematózní
pustulózy)


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Dosud nebyly hlášeny žádné specifické projevy předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném
předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky
ambroxol-hydrochloridu v doporučených dávkách a mohou vyžadovat příslušnou symptomatickou
léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky, Mukolytika
ATC kód: R05CB
V předklinických studiích bylo zjištěno, že léčivá látka ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hlenu
v respiračním traktu. Zvyšuje tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení
vede ke zlepšení slizničního transportu (mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární clearance bylo
prokázáno v klinických farmakologických studiích. Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární clearance
usnadňuje vykašlávání a zmírňuje kašel.

U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců)
ambroxol-hydrochloridem (75 mg) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné po 2 měsících
léčby. U pacientů léčených ambroxol-hydrochloridem byly příznaky onemocnění přítomny podstatně
méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba
požadována. Léčba ambroxol-hydrochloridem vedla také ke statisticky významnému zlepšení příznaků
(potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nálezy) ve srovnání s placebem.

Na modelu králičího oka byl pozorován lokální anestetický účinek ambroxol-hydrochloridu, který může
být vysvětlen schopností blokovat sodíkový kanál. In vitro studie prokázaly, že ambroxol-hydrochlorid
blokuje neuronální sodíkové kanály; vazba byla reverzibilní a závislá na koncentraci.

Podávání ambroxol-hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a úplná
a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických
hladin je dosaženo za 1 až 2,5 hodiny po perorálním podání lékové formy s okamžitým uvolňováním a
za 6,5 hodiny (medián) u lékové formy s prodlouženým uvolňováním. Absolutní biologická dostupnost
po podání 30mg tablety byla 79 %. U tobolek s prodlouženým uvolňováním byla zjištěna relativní
dostupnost 95 % (normalizováno na dávku) ve srovnání s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně)
podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.


Distribuce
Ambroxol-hydrochlorid je rychle a dobře distribuován z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je
dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. Při dávkování
v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass effect).
Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně štěpením na
dibrom-anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných
metabolitů. Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že za přeměnu ambroxol-hydrochloridu
na dibrom-anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.

Během 3 dnů po perorálním podání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě a přibližně 26 %
dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován s terminálním
biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min, s renální
clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky
vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za následek
přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná
úprava dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky
významném rozsahu, takže není nutné upravovat režim dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity.
Ve studiích toxicity s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách
150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů)
a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny žádné nežádoucí účinky (NOAEL). Nebyl zjištěn žádný cílový
orgán z hlediska toxicity.

Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů
(v dávce 4, 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se
neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí
účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny žádné embryotoxické ani teratogenní účinky při perorálních dávkách ambroxol-
hydrochloridu až 3000 mg/kg/den u potkanů a až 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic
potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii perinatálního a
postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla
mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu
mláďat ve vrhu.

Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test
u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní potenciál ve studiích kancerogenity uskutečněných na
myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu
116 týdnů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-benzoát (E 211)
Sorbitol (E 420)
Sukralosa
Hyetelosa
Monohydrát kyseliny citronové (E 330)
Tekuté jahodové aroma 501 440 T (složené z propylenglykolu (E 1520) a směsí silic)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po prvním otevření: 6 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Hnědá skleněná lahvička (třída III) s HDPE dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem, vnějším
PP uzávěrem a PE adaptérem, krabička. Každé balení obsahuje plastovou stříkačku (PP tělo a HDPE
píst) pro perorální podání se stupnicí po 0,5 ml do 10 ml s vyznačením 1,25 a 3,75 ml.

Velikost balení: 100 ml, 200 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Max Pharma s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

52/154/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 13. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 2.