ANETENA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Anetena 3 mg/ml oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje netilmicinum 3 mg (jako netilmicini sulfas)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok v jednodávkovém obalu.(oční kapky)

Čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok, prakticky prostý částic.
pH: 6,5 - 7,Osmolalita: 0,274 – 0,306 osmol/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Anetena je indikován k topické léčbě externích infekcí oka nebo jeho adnex vyvolaných
bakteriemi citlivými na netilmicin.

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka je 1 nebo 2 kapky do spojivkového vaku postiženého oka (postižených očí) 3krát denně nebo
podle lékařského předpisu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Anetena u dětí (do 12 let) a u dospívajících (až do 18 let) nebyly
stanoveny.

Způsob podání
1) Před aplikací očních kapek je třeba si důkladně umýt ruce.
2) Pacient otevře hliníkový sáček obsahující jednodávkové obaly.
3) Ujistí se, že je jednodávkový obal neporušený.
4) Oddělí jeden jednodávkový obal ze stripu a neotevřené obaly vloží zpět do sáčku.


5) Otevře obal otočením uzávěru, aniž by za něj táhl(a). Po otevření obalu je třeba se nedotýkat jeho
hrotu.

6) Jednodávkový obal se jemně stlačí, aby do postiženého oka (postižených očí) spadla jedna kapka.
Špička jednodávkového obalu se nesmí dotknout oka, očních víček nebo jiného povrchu, aby
nedošlo ke kontaminaci.

Systémová absorpce může být snížena stlačením slzného vaku v mediálním očním koutku po dobu
jedné minuty během instilace kapek a ihned po ní. Blokuje se tím průchod kapek nazolakrimálním
kanálkem do široké absorpční oblasti nosní a hltanové sliznice.

Délka trvání léčby
Obvyklá délka trvání léčby je 5 dní. Lékař může doporučit delší léčbu v případě refrakterních nebo
komplikovaných infekcí.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, aminoglykosidová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U pacientů léčených systémovými aminoglykosidy se vyskytly závažné nežádoucí účinky včetně
neurotoxicity, ototoxicity a nefrotoxicity. Při souběžném používání postupujte s opatrností (viz
bod 4.5).

Dlouhodobé používání topických antibiotik může způsobit přerůstání rezistentních mikroorganismů.
Pokud během relativně krátké doby nedojde ke klinickému zlepšení nebo pokud se vyskytne
podráždění nebo senzibilizace, je nutné terapii přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Přípravek Anetena není určen k injekčnímu podání, proto nesmí být injekčně podán subkonjunktiválně
nebo do přední oční komory.

V průběhu povrchové infekce očí se důrazně nedoporučuje používat kontaktní čočky.

Pediatrická populace

Použití přípravku Anetena se nedoporučuje u dětí a dospívajících (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při použití přípravku netilmicinu ve formě očního roztoku nebyly hlášeny žádné významné
farmakologické interakce.
Souběžné podávání, i lokální a zvláště intrakavitární, dalších potenciálně nefrotoxických
a ototoxických antibiotik může zvýšit riziko těchto účinků.

Souběžné nebo následné používání následujících nefrotoxických léků s aminoglykosidy může zvýšit
jejich nefrotoxický potenciál a je třeba se jejich souběžného používání vyvarovat: jsou to cisplatina,
polymyxin B, kolistin, viomycin, streptomycin, vankomycin, jiné aminoglykosidy a některé
cefalosporiny (cefaloridin) nebo silná diuretika, jako je kyselina etakrynová a furosemid, kvůli jejich
účinkům na ledviny.

In vitro může spojení aminoglykosidu s beta-laktamovým antibiotikem (peniciliny nebo cefalosporiny)
způsobit reciproční a relevantní inaktivaci. U pacientů s renální insuficiencí a u některých pacientů
s normální renální aktivitou došlo ke snížení biologického poločasu nebo plazmatických hladin
aminoglykosidu, i když byly aminoglykosid a penicilinové antibiotikum podávány dvěma různými
cestami.

Pacienti musí být informováni, že pokud používají více než jeden oční léčivý přípravek, musí být tyto
léky podány s odstupem nejméně 5 minut. Oční masti mají být podány jako poslední.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přestože v předklinických studiích nebyla při lokálním podávání netilmicinu prokázána žádná fetální
toxicita, z důvodu nízké systémové absorpce přípravku má být přípravek během těhotenství podáván
pouze po pečlivém posouzení přínosu a rizika a pod přísným lékařským dohledem.

Kojení
Podání přípravku Anetena se během kojení nedoporučuje, protože aminoglykosidy se v malém
množství vylučují do mateřského mléka.

Fertilita
Neexistují dostupné údaje týkající se účinku netilmicinu ve formě očních kapek, roztoku na lidskou
fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Instilace očních kapek může dočasně způsobit rozmazané vidění. Pokud se po instilaci objeví
rozmazané vidění, má pacient/pacientka před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud se jeho/její
zrak nevyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Hlášené nežádoucí účinky jsou seřazeny níže podle třídy orgánových systémů podle databáze
MedDRA. Není k dispozici dostatek údajů pro určení frekvence jednotlivých účinků uvedených níže
(frekvence není známo).

Poruchy oka:
- podráždění oka
- hyperemie spojivky
- vyrážka na očním víčku
- edém očního víčka
- svědění oka

Poruchy imunitního systému:
- hypersenzitivita
- kopřivka

Epizody podráždění oka a hypersenzitivity způsobené přípravkem Anetena jsou mírné a přechodné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
.

4.9 Předávkování

Případy předávkování nebyly nikdy hlášeny.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva, antibiotika, ATC kód: S01AA
Netilmicin je polosyntetické širokospektré aminoglykosidové antibiotikum. Prokázalo se, že v nízkých
koncentracích je účinný proti různým patogenním bakteriím, grampozitivním a gramnegativním,
včetně kmenů rezistentních na gentamicin. Toto antibiotikum, na rozdíl od gentamicinu, není citlivé
k inaktivační činnosti bakteriálních fosforylačních a adenylačních enzymů.

Netilmicin má rychlý baktericidní účinek tím, že indukuje mistranslaci v genetickém kódu mRNA,
a tím vpravuje nesprávné aminokyseliny do rostoucího polypeptidového řetězce.

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů geograficky a časově lišit a je žádoucí získat lokální
informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Následující informace poskytují pouze
přibližné vodítko ohledně pravděpodobnosti, zda budou bakterie citlivé na netilmicin v přípravku
Anetena

Definice hraničních hodnot klasifikující izoláty jako citlivé nebo rezistentní jsou užitečné při predikci
klinické účinnosti antibiotik podávaných systémově. Pokud se však antibiotikum podává ve velmi
vysokých koncentracích lokálně přímo v místě infekce, definice hraničních hodnot nemusí být
použitelné. Většina infekcí způsobených izoláty, které by byly klasifikovány jako rezistentní podle
systémových hraničních hodnot, je lokálně úspěšně léčena.
Frekvence celkové rezistence na aminoglykosidy může být v některých evropských zemích až 50 % ze
všech stafylokoků.

Tabulka 1: Klinické druhově specifické hraniční hodnoty MIC pro netilmicin (EUCAST 2017)

Mikroorganismus Klinické hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
S () R () ECOFF
Enterobacteriaceae 2 4 2
Pseudomonas 4 4 4
Acinetobacter 4 4 NR
Staphylococcus 1 1 1
Staphylococcus, koaguláza negativní 1 1 NR
Enterococcus IE IE NR

V in vitro studiích bylo prokázáno, že netilmicin je účinný proti většině kmenů běžných očních
patogenů a běžných bakterií kožní flóry. Tabulka 2 poskytuje výčet úrovní citlivosti k netilmicinu pro
celkem 767 bakteriálních izolátů z klinických očních vzorků odebraných ve Francii (FR), Německu
(DE), Itálii (IT), Polsku (PL), Slovenské republice (SK), Španělsku (ES) a Velké Británii (UK), což
dokazuje celkovou úroveň citlivosti běžné oční flóry na antibiotikum.

Tabulka 2: In vitro údaje o běžné citlivosti k netilmicinu u izolátů z EU
Citlivý Středně citlivý Rezistentní MIC
50 (μg/ml) MIC90 (μg/ml)
Organizmus [n] [%] [n] [%] [n] [%]
S. aureus 252 100 0 0 0 0 0,25 0,5
S. aureus (koaguláza
negativní)
302 96,5 10 3,2 1 0,3 0,06 4
S. epidermidis 216 95,6 9 4 1 0,4 0,05 4
S. pneumoniae 4 8
H. influenzae 0,25 0,5
P. aeruginosa 39 100 0 0 0 0 4 4

Další informace:
Zkřížená rezistence mezi aminoglykosidy (např. gentamicinem, tobramycinem a netilmicinem) je
způsobena specifickými enzymatickými modifikacemi adenyltransferázy (ANT) a acetyltransferázy
(ACC). Zkřížená rezistence se však mezi aminoglykosidovými antibiotiky liší kvůli odlišné specificitě
různých modifikujících enzymů. Nejběžnějším mechanismem získané rezistence na aminoglykosidy je
inaktivace antibiotik plazmidy a modifikujícími enzymy kódovanými transpozonem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podání přípravku Anetena do spojivkového vaku se očekává slabá topická a systémová absorpce.

Maximální koncentrace netilmicinu 5 g/ml je v plazmě dosaženo po 30-60 minutách po
intramuskulární injekci 2 mg/ml. Intravenózní infuze podávaná po dobu 60 minut vede k maximální
plazmatické koncentraci přibližně 11 g/ml. Poločas je u dospělých obvykle 2,0 až 2,5 hodiny
a zvyšuje se s renální insuficiencí.

Streptococcus A, B, C a G NR NR NR
Streptococcus pneumoniae NR NR NR
Viridující streptokoky NR NR NR
Haemophilus influenzae IE IE NR
Moraxella catarrhalis IE IE NR
Neisseria gonorrhea NR NR NR
Neisseria meningitidis NR NR NR
Grampozitivní anaeroby kromě Clostridium difficile NR NR NR
Gramnegativní anaeroby NR NR NR
Hraniční hodnoty druhově nespecifické 2 4 NR
Poznámka: S = citlivý (sensitive). R = rezistentní (resistant). ECOFF = běžné epidemiologické hraniční hodnoty
pro sledování rezistence (epidemiological cut-off value). IE = neexistují dostatečné důkazy o tom, že dotyčné
druhy jsou dobrým cílem pro léčbu tímto lékem (insufficient evidence). NR = nebylo hlášeno (not reported).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě relevantních studií provedených na potkanech, psech, morčatech,
kočkách, králících a opicích neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
LD50 je u myší při intramuskulárním podání 142 mg/kg a intraperitoneálním podání 186 mg/kg,
u potkanů 166 mg/kg a 266 mg/kg a u psů je 160 mg/kg < LD50 <200 mg/kg i.m. a 40 mg/kg < LD<72 mg/kg i.v.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené: 2 roky.
Jednodávkové obaly se musí použit ihned po otevření, jakýkoli zbývající obsah musí být zlikvidován.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte jednodávkové obaly v původním hliníkovém sáčku, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

15 jednodávkových obalů z nízkohustotního polyethylenu obsahujících 0,3 ml očních kapek, roztoku.
20 jednodávkových obalů z nízkohustotního polyethylenu obsahujících 0,3 ml očních kapek, roztoku.

Jednodávkové obaly jsou zabaleny po 5 kusech v hliníkovém sáčku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání

Veškeré nepoužité antibiotikum nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SIFI S.p.A.
Via Ercole Patti, 95025 Aci Sant‘ Antonio (CT)
Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

64/330/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 1.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státní ústav
pro kontrolu léčiv, webové stránky: www.sukl.cz