DONA - souhrn údajů a příbalový leták

sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dona 1500 mg prášek pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje:
Léčivé látky:
glukosamin-sulfát s chloridem sodným 1884 mg
(odpovídá glukosamin-sulfátu 1500 mg
a chloridu sodného 384 mg)
odpovídá glukosaminu 1178 mg

Jeden sáček obsahuje 6,6 mmol (151,2 mg) sodíku.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden sáček obsahuje 2,5 mg aspartamu, 2028,5 mg sorbitolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro perorální roztok
Popis přípravku: bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně těžké osteoartrózy kolene.
Přípravek je indikován k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí pacienti
Obsah jednoho sáčku se rozpustí ve sklenici vody a užívá se jednou denně obvykle v době jídla.

Doba léčby: 3 měsíce

Pilotní průkaz účinnosti prokázal efekt léčby po dobu tří měsíců, s residuálním účinkem ještě dva
měsíce po vysazení přípravku. Léčebná kúra může být za dva měsíce opakována.

Glukosamin není určen k léčbě akutní bolesti. K úlevě (zejména úlevě od bolesti) nemusí dojít dříve
než po několika týdnech léčby a někdy i po delší době. Pokud pacient nepocítí úlevu od bolesti po 2-měsících, je třeba znovu posoudit další léčbu glukosaminem.

Zvláštní populace

Děti a dospívající
Glukosamin není určen pro děti a dospívající do 18 let, protože bezpečnost a účinnost nebyla u této
populace stanovena.

Starší pacienti
Žádné specifické studie nebyly u starších pacientů provedeny, ale podle klinických zkušeností úprava
dávkování není nutná při léčbě jinak zdravých starších pacientů.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nemůže být dáno žádné doporučení, protože nebyly
provedeny žádné studie.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Dona nesmí být podáván pacientům s alergií na korýše, protože léčivá látka je získávána z
korýšů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnost se doporučuje u pacientů s poruchou glukózové tolerance. Důkladnější sledování hladiny
cukru v krvi může být nezbytné u diabetiků na začátku léčby.

U pacientů s astma bronchiale se má přípravek používat s opatrností, protože tito pacienti mohou být
náchylnější k rozvoji alergické reakce na glukosamin s možností zhoršení příznaků astmatu.

Toxikologický a farmakokinetický profil přípravku nenaznačuje omezení pro pacienty s těžkou jaterní
nebo renální nedostatečností. Přesto se doporučuje podávat těmto pacientům přípravek Dona pouze
pod pravidelným dohledem lékaře.

Je nutné vyloučit přítomnost jiného kloubního onemocnění, u kterého by měla být zvážena jiná léčba.

Tento léčivý přípravek obsahuje 151,2 mg (6,6 mmol) sodíku v jednom sáčku, což odpovídá 7,6 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg aspartamu v jednom sáčku. Aspartam se po perorálním podání
hydrolyzuje v gastrointestinálním traktu. Jedním z hlavních produktů hydrolýzy je fenylalanin.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2028,5 mg sorbitolu v jednom sáčku. Je nutno vzít v úvahu aditivní
účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo
fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit
biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně. Pacienti
s hereditární intolerancí fruktózy (HIF) nemají užívat tento léčivý přípravek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie lékových interakcí nebyly prováděny. Údaje o možných lékových interakcích s
glukosaminem jsou omezené, nicméně v souvislosti s perorálními antagonisty vitaminu K bylo
zaznamenáno zvýšení hodnot INR. Pacienti léčení perorálními antagonisty vitaminu K by proto při
zahájení nebo ukončení léčby glukosaminem měli být bedlivě sledováni.

Perorální podávání glukosamin sulfátu může zvýšit gastrointestinální vstřebávání tetracyklinů.

Fyzikálně chemické a farmakokinetické vlastnosti glukosamin sulfátu naznačují nízký potenciál k
interakcím. Látka nekompetuje v absorpčním mechanismu s ostatními látkami, po absorpci se neváže
na proteiny plazmy. Není tudíž pravděpodobné, že by její metabolický osud jako endogenní substance
inkorporované do proteoglykanů nebo degradované nezávisle na cytochromovém enzymovém systému
dával vznik interakcím. Steroidní nebo nesteroidní analgetika nebo protizánětlivé látky mohou být
podávány současně s glukosamin sulfátem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

U zvířat nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na reprodukční funkce nebo laktaci. Vzhledem
k absenci těchto studií u lidí lze použít glukosamin sulfát během těhotenství a kojení jen v těch
případech, kdy přínosy převáží potencionální rizika. Podání přípravku v prvních třech měsících
těhotenství je třeba se vyhnout.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známé žádné významné účinky na CNS nebo pohybové ústrojí, které by mohly zhoršit
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat
stroje nebyly provedeny. Opatrnost se doporučuje v případě výskytu bolesti hlavy, ospalosti, únavy,
závratě nebo poruch zraku.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly pozorovány až u 15% pacientů léčených glukosamin sulfátem nebo placebem v
pilotních studiích. Většinou byly přechodného a lehkého charakteru.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky spojené s perorálním podáním patří nevolnost, bolest břicha,
dyspepsie, flatulence, zácpa a průjem.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky seskupeny na základě mezinárodně dohodnutého pořadí
podle důležitosti do Tříd orgánových systémů podle MedDRA klasifikace. V každé třídě orgánových
systémů byly nežádoucí účinky klasifikovány podle výskytu jejich frekvence. V každé frekvenční
skupině jsou nežádoucí účinky zaznamenány v sestupném pořadí podle závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté
≥1/100,

≥1/1 000,
≥1/10 000,
<1/1 Velmi
vzácné
<1/10 Není známo*
Poruchy
imunitního
systému

Alergická reakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes - zhoršená
kontrola
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Ospalost

Závrať
Poruchy oka
Poruchy zraku
Srdeční poruchy Srdeční arytmie,
např. tachykardie
Cévní poruchy
Návaly horka
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy

Astma / zhoršení
astmatu
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zácpa
Nevolnost
Flatulence
Bolest břicha
Dyspepsie
Zvracení
Poruchy jater a
žlučových cest
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Erytém
Pruritus
Vyrážka

Vypadávání vlasů
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava Edém/ periferní
edém
Vyšetření Zvýšení hodnot
jaterních enzymů,
zvýšená hladina
glukózy v krvi


Byly hlášeny případy hypercholesterolemie, ale příčinná souvislost nebyla prokázána.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Není znám žádný případ neúmyslného nebo úmyslného předávkování přípravkem. Studie akutní a
chronické toxicity na zvířatech ukázaly, že toxické účinky a příznaky jsou nepravděpodobné až do
dávek 200krát přesahujících terapeutickou dávku.
Nicméně pokud dojde k předávkování, léčba má být symptomatická, např. obnovení hydro-
elektrolytické rovnováhy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva
ATC kód: M01AX
Mechanismus účinku
Glukosamin sulfát je sulfátová sůl přirozeného aminomonosacharidu glukosaminu, běžná složka a
preferovaný substrát pro syntézu glykosaminoglykanů a proteoglykanů v chrupavkové hmotě a
synoviální tekutině.

Rané studie in vitro ukázaly, že glukosamin sulfát stimuluje syntézu glykosaminoglykanů a tím i
proteoglykanů kloubní chrupavky. Avšak nedávno se ukázalo, že glukosamin sulfát inhibuje
nitrobuněčnou signální dráhu interleukinu-1 β (IL-1 β) blokádou nitrobuněčné aktivace a jaderné
translokace jaderného faktoru PCX B (NF-κB) v chrupavkových chondrocytech a dalších
souvisejících buňkách.

Farmakodynamické účinky

Rané studie in vitro prokázaly, že glukosamin sulfát má anabolické a antikatabolické účinky na
chrupavkový metabolismus; sulfátové ionty mohou přispívat k farmakologickým účinkům
glukosaminu řízením rychlosti syntézy glykosaminoglykanu a proteoglykanu a inhibováním enzymů
rozkládajících chrupavku.

Nedávné studie předpokládaly, že glukosamin sulfát snižuje účinky zprostředkované IL-1 β a tím
inhibuje kaskádu událostí, které vedou k zánětu kloubu a poškození chrupavky, např. syntézu
metaloproteáz, cyklooxygenázy-2 a proteinů extracelulární matrix, které v normální chrupavce nejsou,
uvolňování oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, inhibici proliferace chondrocytů a indukci buněčné
smrti. Na rozdíl od NSAID (nesteroidních protizánětlivých léků) glukosamin přímo neovlivňuje
činnosti cyklooxygenázy. Buněčné modely lidských chondrocytů ukázaly, že krystalický glukosamin
sulfát inhibuje expresi genů stimulovanou IL-1 při koncentracích glukosaminu, které jsou podobné
nebo nižší než koncentrace nacházející se v plazmě a synoviální tekutině pacientů s osteoartrózou
kolene, kteří dostávají lék v terapeutické dávce 1500 mg jednou denně. Zvířecí modely potvrdily
potenciál glukosamin sulfátu u člověka v ekvivalentních dávkách při oddálení progrese onemocnění a
úlevě od jeho symptomů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost glukosamin sulfátu byly potvrzeny v klinických hodnoceních u léčby v délce až
tři roky.

Krátkodobé a dlouhodobé studie ukázaly, že účinnost glukosamin sulfátu na symptomy osteoartrózy je
evidentní již po 2-3 týdnech od začátku podávání. Avšak na rozdíl od NSAID ukázal glukosamin
sulfát délku účinku v rozmezí 6 měsíců až 3 roky.

Klinické studie každodenní nepřetržité léčby krystalickým glukosamin sulfátem v délce až 3 roky
ukázaly progresivní zlepšování symptomů a oddálení strukturních změn kloubu, stanovených přímou
radiografií.

Glukosamin sulfát prokázal dobrou snášenlivost v průběhu krátkodobé i dlouhodobé léčby.
5.2 Farmakokinetika

Absorpce
Po perorálním podání glukosaminu značeného uhlíkem 14C je u zdravých dobrovolníků radioaktivita
rychle a téměř úplně (okolo 90 %) systémově absorbována. Absolutní biodostupnost glukosaminu u
člověka po podání perorálního glukosamin sulfátu byla 44 % v důsledku efektu prvního průchodu
játry. Po perorálním podání denně opakovaných dávek 1500 mg glukosamin sulfátu u zdravých
dobrovolníků po stavu nalačno se maximální koncentrace v plazmě v ustáleném stavu (Cmax,ss)
pohybovaly v průměru okolo 1602±426 ng/ml mezi 1,5-4 hod (medián: 3 hod; tmax). V ustáleném stavu
byla AUC plazmatických koncentrací oproti časové křivce 14564±4138 ng.h/ml. Není známo, zda
jídlo významně ovlivňuje biodostupnost po perorálním podání léku. Farmakokinetika glukosamin
sulfátu je lineární po jednou denně opakovaném podávání v intervalu dávky 750-1500 mg s odchylkou
od linearity při dávce 3000 mg kvůli nižší biodostupnosti. Pokud jde o absorpci a biodostupnost
glukosaminu, nebyly u člověka nalezeny rozdíly mezi pohlavími. Farmakokinetika glukosaminu byla
podobná u zdravých dobrovolníků a pacientů s osteoartrózou kolene.

Distribuce
Po perorální absorpci je glukosamin významným způsobem distribuován v extravaskulárních
kompartmentech včetně synoviální tekutiny, se zjevným distribučním objemem 37násobně vyšším než
celkový objem vody u člověka. Glukosamin se neváže na plazmatické proteiny. Je proto vysoce
nepravděpodobné, že by mohl glukosamin vyvolávat vytěsňovací lékovou interakci při současném
podávání s jinými léky, které se ve vysoké míře vážou na plazmatické proteiny.

Metabolismus
Metabolický profil glukosaminu nebyl studován, protože se jedná o endogenní látku; je používán jako
stavební kámen pro biosyntézu složek kloubní chrupavky. Glukosamin je hlavně metabolizován
hexosaminovou dráhou a nezávisle na systému enzymu cytochromu.

Krystalický glukosamin sulfát se nechová jako inhibitor ani jako induktor lidských enzymů CYP450,
včetně CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 a 2D6, ani při testování při koncentracích glukosaminu, které jsou
300násobně vyšší než nejvyšší plazmatické koncentrace pozorované u člověka po terapeutických
dávkách krystalického glukosamin sulfátu. Neočekávají se žádné klinicky relevantní interakce
vyvolávající inhibice nebo indukce metabolismu mezi krystalickým glukosamin sulfátem a současně
podávanými léky, které jsou substráty lidských izoforem CYP450.

Eliminace
U člověka je konečný poločas vyloučení glukosaminu z plazmy odhadován na 15 hodin. Po perorálním
podání glukosaminu značeného uhlíkem 14C člověku představovalo vyloučení radioaktivity močí
10±9 % podané dávky, zatímco vyloučení výkaly bylo 11,3±0,1 %. Průměrné vyloučení nezměněného
glukosaminu močí bylo u člověka okolo 1 % podané dávky, což znamená, že ledviny ani játra
významně nepřispívají k vylučování glukosaminu, popř. jeho metabolitů, popř. jeho rozkladných
produktů.

Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Farmakokinetika glukosaminu nebyla u pacientů s renální nebo hepatickou nedostatečností zkoumána.
Studie provedené u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly považovány za relevantní kvůli
omezenému podílu ledvin na vylučování glukosaminu. Stejně tak nebyly provedeny studie u pacientů
s jaterním poškozením vzhledem k metabolickému osudu glukosaminu jakožto endogenní substance.

Děti a dospívající
Farmakokinetika glukosaminu nebyla zkoumána u dětí ani dospívajících.

Starší pacienti
U starších pacientů nebyly provedeny žádné zvláštní farmakokinetické studie, avšak ve studiích
klinické účinnosti a bezpečnosti byly zahrnuti především starší pacienti. Úprava dávky není
požadována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita krystalického glukosamin sulfátu u zvířat byla ve studiích po jednorázovém a opakovaném
podání extrémně nízká. Maximální testované dávky prokázaly žádné nebo minimální účinky. Tyto
účinky byly vratné a nebyla nalezena žádná zjistitelná toxicita pro cílový orgán. Nejvyšší testovaná
dávka u zvířat odpovídá více než stonásobku perorální dávky doporučené pro použití u člověka.

Krystalický glukosamin sulfát nebyl mutagenní in vitro ani in vivo. Studie o karcinogenitě nejsou k
dispozici.

U potkanů nebyly pozorovány nežádoucí účinky na plodnost, vývoj embrya/plodu ani postnatální
vývoj. U králičích samic nebyly hlášeny žádné teratogenní účinky krystalického glukosamin sulfátu.

Výsledky některých studií in vitro a in vivo u zvířat ukázaly, že intravenózní infuze glukosaminu ve
suprafarmakologických koncentracích snižuje sekreci inzulinu, pravděpodobně prostřednictvím
inhibice glukokinázy v beta buňkách, a indukuje odolnost inzulinu v periferních tkáních. Významnost
u člověka je neprůkazná. Experimentální studie u lidí i klinická hodnocení u zdravých subjektů a
jedinců s diabetem nebo narušenou snášenlivostí glukózy neprokázaly vliv na hladiny glukózy v krvi
nalačno, metabolismus glukózy nebo citlivost k inzulinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aspartam (E951), kyselina citronová, makrogol 4000, sorbitol (E420).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu:
Sáček s obsahem pro jednorázové podání je složen ze třívrstevného materiálu, tvořeného papírem,
hliníkovou a polyetylénovou fólií zatavenou teplem na čtyřech stranách.

Velikost balení:
sáčky, 20 sáčků, 30 sáčků, 60 sáčků, 90 sáčků.

Vícečetné balení obsahující 60 sáčků (2 krabičky po 30 sáčcích) a 90 sáčků (3 krabičky po 30 sáčcích).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 14. 4. 2023:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od 15. 4. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/118/97-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 18. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 12.