IBUPROFEN FARMALIDER - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibuprofen Farmalider 200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na
druhé straně. Potahované tablety jsou 6 mm široké, 12 mm dlouhé a 4,2 mm silné.
Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Ibuprofen Farmalider je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě mírné až středně silné
bolesti a/nebo horečky.
Ibuprofen Farmalider je indikován u dospívajících s tělesnou hmotností od 40 kg (ve věku od let) a u dospělých.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování


Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší
dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).
Dávkování je v souladu s údaji v následující tabulce.

Tělesná
hmotnost
(Věk)
Jednotlivá dávka
Maximální denní
dávka
≥ 40 kg
(Dospělí a
dospívající od let)
200–400 mg
(1–2 tablety)
1200 mg ibuprofenu
(6 tablet)
Příslušný interval dávkování má být zvolen v souladu se symptomatologií a maximální denní
dávkou. Interval mezi dávkami nemá být kratší než 6 hodin. Doporučená maximální denní dávka
se nemá překračovat.

Pediatrická populace

Ibuprofen Farmalider není určen pro použití u dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 40 kg
nebo dětí mladších 12 let.

Starší pacienti
Není nutná žádná zvláštní úprava dávky. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům (viz bod 4.4)
se doporučuje starší pacienty velmi pečlivě sledovat.
Renální insuficience (viz bod 5.2):
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (pacienti se závažným selháním
ledvin viz bod 4.3) se nevyžaduje snížení dávky.
Jaterní insuficience (viz bod 5.2):
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater (pacienti se závažným selháním
jater, viz bod 4.3) se nepožaduje snížení dávky.
Pouze ke krátkodobému užívání.
Pokud je u dospívajících ve věku od 12 let nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny
nebo pokud se zhorší příznaky onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.


Pokud je nutné, aby dospělý užíval tento léčivý přípravek po dobu delší než 3 dny v případě horečky
nebo po dobu delší než 4 dny při léčbě bolesti, nebo pokud se zhorší příznaky onemocnění, je třeba,
aby se poradil s lékařem.

Způsob podání
K perorálnímu podání.
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se sklenicí vody.
U pacientů s citlivým žaludkem se doporučuje užívat tento léčivý přípravek během jídla.

4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Anamnéza bronchospasmu, astmatu, rinitidy, kopřivky, angioneurotického edému
nebo jiné alergické reakce po užití jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
- Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
NSAID
- Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení)
- Závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA).
- Závažná porucha funkce ledvin nebo jater.
- Neobjasněná porucha krvetvorby.
- Během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6).
- Cerebrovaskulární nebo jiné aktivní krvácení.
- Těžká dehydratace (způsobená zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem
tekutin).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu
nutnou ke zlepšení příznaků.

Starší pacienti:
U starších pacientů je zvýšená četnost výskytu nežádoucích účinků NSAID, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální. Starší pacienti jsou vystaveni
zvýšenému riziku následků nežádoucích účinků.



Ibuprofen se má podávat pouze po přísném vyhodnocení poměru přínosu a rizika v těchto
případech:
– Systémový lupus erythematodes a pacienti se smíšeným onemocněním pojivové tkáně – z
důvodu zvýšeného rizika aseptické meningitidy (viz bod 4.8).
– Vrozené poruchy metabolismu porfyrinů (např. akutní intermitentní porfyrie).

Zvláště pečlivé sledování lékařem se požaduje v těchto případech:
– Poruchy gastrointestinálního traktu a chronické zánětlivé střevní onemocnění (ulcerózní
kolitida, Crohnova nemoc) (viz bod 4.8).
– Anamnéza hypertenze a/nebo selhání srdce, protože ve vztahu k léčbě NSAID byly hlášeny
případy retence tekutin a edémy (viz bod 4.3 a bod 4.8).
– Porucha funkce ledvin, protože renální funkce se může dále zhoršit (viz bod 4.3 a bod 4.8).
– Porucha funkce jater (viz bod 4.3 a bod 4.8).
– Stav bezprostředně po velké operaci.
– Dehydratace.
– U pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy, chronickým otokem nosní sliznice nebo
chronickou obstrukční plicní nemocí, protože v těchto případech existuje zvýšené riziko vzniku
alergické reakce. Ta se může projevit jako astmatické záchvaty (tzv. analgetická astma),
Quinckeho edém nebo kopřivka.
U pacientů, kteří alergicky reagují na jiné látky, protože u nich existuje zvýšené riziko výskytu
hypersenzitivních reakcí také při užívání ibuprofenu.
Respirační účinky
U pacientů, kteří trpí bronchiálním astmatem nebo kteří mají v anamnéze alergické onemocnění,
může být vyvolán bronchospasmus.
Jiné NSAID
Je třeba se vyvarovat souběžnému užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Gastrointestinální rizika
Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální byly hlášeny u všech
NSAID kdykoliv během léčby, s varovnými příznaky, ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy
závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací nebo perforací stoupá se zvyšující se dávkou
NSAID, u pacientů s anamnézou vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo
perforací (viz bod 4.3), a u starších osob.


Tito pacienti by měli zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů
vyžadujících současnou terapii nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové nebo jinými léčivými
přípravky zvyšujícími gastrointestinální riziko má být zváženo podání projektivních látek (např.
misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy) (viz níže a bod 4.5).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby
včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení),
především na počátku léčby.

U pacientů léčených souběžně léky, které mohou zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, například
perorální kortikosteroidy, antikoagulancia, jako je warfarin, selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu nebo protidestičkové léky, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5),
je třeba postupovat opatrně.
Pokud se u pacientů léčených ibuprofenem objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba
musí být ukončena.
NSAID musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními chorobami v anamnéze
(ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může zhoršit (viz bod 4.8).
Závažné kožní reakce:
Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé
byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické
epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku
léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s
přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní generalizované exantematózní
pustulózy (AGEP). Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo
jakýchkoli jiných známkách hypersensitivity.

Výjimečně může být varicella příčinou závažných infekčních komplikací kůže a měkkých tkání.
Doposud se nepodařilo vyloučit, že NSAID přispívají ke zhoršení těchto infekcí. Proto je vhodné
vyhnout se užívání ibuprofenu v případě varicelly.
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:
Před začátkem léčby je nutno postupovat opatrně (poradit se s lékařem nebo lékárníkem) u
pacientů s hypertenzí a/nebo srdečním selháním v anamnéze, protože v souvislosti s léčbou
NSAID byly hlášeny retence tekutin, hypertenze a edém.
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.


infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na
zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. ≤
200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III),
prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je
třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2 400 mg/den).
Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidémie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).
Renální účinky:
Ibuprofen může vzhledem k účinku na renální perfúzi zapříčinit retenci sodíku, draslíku a tekutin
u pacientů, kteří předtím netrpěli onemocněním ledvin. To může způsobit vznik edému, nebo
dokonce vést k srdeční nedostatečnosti nebo hypertenzi u predisponovaných pacientů.
Stejně jako u jiných NSAID dlouhodobé podávání ibuprofenu zvířatům mělo za následek renální
papilární nekrózu a jiné patologické změny ledvin. U lidí byly hlášeny případy akutní
intersticiální nefritidy s hematurií, proteinurií a příležitostně nefrotickým syndromem. U pacientů,
u nichž prostaglandiny hrají kompenzační úlohu při udržování renální perfúze, byly také
pozorovány případy renální toxicity. U těchto pacientů může podávání nesteroidních
protizánětlivých léků způsobit pokles tvorby prostaglandinů závislý na dávce a sekundárně
snížení průtoku krve ledvinami, což může přivodit zjevné renální selhání. Nejvíce ohroženi touto
reakcí jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, poruchou funkce jater, pacienti
užívající diuretika a ACE inhibitory a starší osoby. Po ukončení léčby NSAID obvykle dochází k
návratu stavu před zahájením léčby.
Obecně platí, že navyklé užívání analgetik, zejména kombinace různých analgetických léčivých
látek, může vést k trvalému poškozením ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie).

Pediatrická populace

U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.
Jiné:
Závažné akutní reakce přecitlivělosti (například anafylaktický šok) jsou pozorované velmi
vzácně. Při prvních příznacích reakce přecitlivělosti po užití/podání ibuprofenu musí být léčba
ukončena a v souladu s příznaky zahájena potřebná léčebná opatření odborným personálem.



Ibuprofen může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů). Pacienti s
poruchami koagulace by proto měli být pečlivě sledováni.
Při dlouhodobém podávání ibuprofenu je nutná pravidelná kontrola funkce jater a ledvin a také
krevního obrazu.
Dlouhodobé užívání jakéhokoliv analgetika proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. Pokud se
vyskytne taková situace nebo na ni existuje podezření, je třeba po poradě s lékařem léčbu přerušit.
U pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo kvůli) pravidelnému
užívání léků proti bolesti hlavy, je třeba mít podezření na diagnózu bolesti hlavy z nadměrného
užívání léků.
Informace o fertilitě žen viz bod 4.6.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí nemají tento přípravek užívat.
Při souběžné konzumaci alkoholu mohou být při užívání NSAID zesíleny nežádoucí účinky
související s léčivými látkami, zejména ty, které se týkají gastrointestinálního traktu nebo
centrálního nervového systému.
Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Ibuprofen Farmalider může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k
opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
Ibuprofen Farmalider podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient
poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.
Interference se sérologickým testováním:
- Doba krvácivosti (může být prodloužena po dobu 1 dne po vysazení léčby).
- Koncentrace glukózy v krvi (může klesat).
- Clearance kreatininu (může klesat).
- Hematokrit nebo hemoglobin (může klesat).
- Koncentrace močovinového dusíku v krvi a koncentrace kreatininu a draslíku v séru
(mohou se zvýšit).


- Jaterní funkční testy: zvýšené hodnoty aminotransferázy.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ibuprofen (podobně jako ostatní NSAID) je třeba užívat s opatrností pouze s následujícími
léčivými přípravky:
- Antikoagulancia: NSAID mohou zvýšit účinek antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).
- Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko
gastrointestinální krvácení (viz bod 4.4).
- Kyselina acetylsalicylová: Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně
nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen může kompetitivně inhibovat účinek nízkých
dávek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, pokud jsou podávány současně. Přestože
existují pochybnosti týkající se extrapolace těchto údajů do klinické praxe, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek
nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při příležitostném užívání ibuprofenu není klinicky
významný účinek pravděpodobný (viz bod 5.1).
- Kortikosteroidy: Zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).
- Jiné NSAID: Souběžné podávání několika NSAID může zvýšit riziko gastrointestinálních vředů
a krvácení na základě synergického efektu. Souběžnému užívání ibuprofenu s jinými NSAID je
proto třeba se vyhnout (viz bod 4.4).
- Methotrexát: NSAID inhibují tubulární sekreci methotrexátu a může dojít k určitým
metabolickým interakcím vedoucím ke snížení clearance methotrexátu. Podání ibuprofenu během
24 hodin před podáním nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšení koncentrace
methotrexátu a ke zvýšení jeho toxického účinku. Souběžnému užívání NSAID a vysokých dávek
methotrexátu je proto třeba se vyhnout. Dále je třeba uvážit potenciální riziko interakcí při
podávání nízkých dávek methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Při
kombinované léčbě je třeba sledovat funkci ledvin.
- Mifepriston: NSAID užívané během 8–12 dnů po podání mifepristonu, mohou snížit účinek
mifepristonu.
- Digoxin, fenytoin a lithium: Současné užívání ibuprofenu s přípravky obsahujícími digoxin,
fenytoin nebo lithium může zvyšovat hladiny těchto léčivých přípravků v séru. Při správném
užívání (maximálně 3–4 dny) není kontrola sérového lithia, sérového digoxinu a sérového
fenytoinu zpravidla nutná.
- Probenecid a sulfinpyrazon: Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou


způsobit opožděné vylučování ibuprofenu.
- Chinolonová antibiotika: Data získaná ze studií na zvířatech naznačují, že NSAID mohou zvýšit
riziko křečí spojených s chinolonovými antibiotiky. Pacienti užívající NSAID a chinolony mohou
mít zvýšené riziko vzniku křečí.
- Inhibitory CYP2C9: Souběžné podávání ibuprofenu s inhibitory CYP2C9 může zvýšit expozici
ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (inhibitory CYP2C9)
byla prokázána zvýšená expozice S(+)-ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Při současném
podávání silných inhibitorů CYP2C9 je třeba zvážit snížení dávky ibuprofenu, zvláště když se
podává vysoká dávka ibuprofenu buď s vorikonazolem, nebo flukonazolem.
- Sulfonylurea: NSAID mohou zvýšit účinek sulfonylurey. V případě souběžné léčby se doporučuje
sledovat hladiny glukózy v krvi.
- Cyklosporin: Riziko poškození ledvin způsobené cyklosporinem se zvyšuje při souběžném
podávání některých nesteroidních protizánětlivých léků. Tento účinek také nelze vyloučit pro
kombinaci cyklosporinu s ibuprofenem.
- Tacrolimus: Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud jsou tyto dva léčivé přípravky podávány
současně.
- Zidovudin: Existují důkazy zvýšeného rizika hemartróz a hematomů u HIV pozitivních pacientů
s hemofilií, kteří současně užívají zidovudin a ibuprofen.
- Aminoglykosidy: NSAID mohou snížit vylučování aminoglykosidů a zvýšit jejich toxicitu.
- Bylinné přípravky: Ginkgo biloba může zesílit riziko krvácení při podávání s NSAID.
- Diuretika, ACE inhibitory, beta-blokátory a antagonisté angiotensinu II: NSAID mohou snížit
účinek diuretik a jiných antihypertenziv. U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např.
dehydrovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) může souběžné
podávání ACE inhibitoru, beta-blokátorů nebo antagonistů angiotenzinu II a látek, které inhibují
cyklooxygenázu, vést ke zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které
je obvykle reverzibilní. Tuto kombinaci je proto nutno podávat opatrně, zejména u starších
pacientů. Pacienti musí být dostatečně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí
po zahájení souběžné léčby a poté v pravidelných intervalech.
Souběžné podávání ibuprofenu a diuretik šetřících draslík může vést k hyperkalémii.
- Cholestyramin: Souběžná léčba cholestyraminem a ibuprofenem vede k prodloužené a snížené
(25 %) absorpci ibuprofenu. Mezi podáním těchto léčivých přípravků by měl být interval nejméně
dvě hodiny.
- Alkohol: Je třeba se vyhnout užívání ibuprofenu u osob s chronickou konzumací alkoholu (14–nápojů / týden nebo více) kvůli zvýšenému riziku závažných nežádoucích účinků na centrální
nervový systém a GI, včetně krvácení.
- Pentoxifylin: U pacientů užívajících ibuprofen v kombinaci s pentoxifylinem se může zvýšit
riziko krvácení, doporučuje se sledovat dobu krvácivosti.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinu může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryonální/
fetální vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratu, kardiální
malformace a gastroschízy po užití inhibitoru syntézy prostaglandinu na počátku těhotenství.
Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %.
Předpokládá se, že riziko se zvyšuje s dávkou a trváním léčby.
U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitoru syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení
preimplantačních a postimplantačních ztrát a k embryonální/fetální letalitě. Navíc byla hlášena
zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy
prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Během prvního a druhého trimestru těhotenství nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela
nezbytné. Pokud je ibuprofen užíván ženou, která se pokouší otěhotnět, nebo během prvního a
druhého trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.
Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinu
-mohou vystavit plod:
- Kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzavřením ductus arteriosus a plicní hypertenzí);
- Renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion.
– mohou vystavit matku a novorozence na konci těhotenství:
- Potenciálnímu prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách;
- Inhibici děložních kontrakcí, což má za následek opožděný nebo prodloužený porod.
Z tohoto důvodu je ibuprofen kontraindikován během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity procházejí do mateřského mléka pouze v nízkých koncentracích.
Vzhledem k tomu, že doposud nejsou známy škodlivé účinky u kojenců, není během krátkodobé
léčby ibuprofenem v doporučené dávce obvykle nutné přerušení kojení.
Fertilita


Existují určité důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, mohou
způsobit poškození fertility žen prostřednictvím účinku na ovulaci. Poškození je po ukončení
léčby reverzibilní.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokud se ibuprofen užívá podle doporučení má obecně zanedbatelný vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.
Vzhledem k tomu, že při užívání ibuprofenu se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako je
únava, závrať a poruchy zraku, může být v ojedinělých případech narušena schopnost reagovat a
schopnost aktivně řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Tento účinek se zvyšuje současným
požitím alkoholu.

4.8. Nežádoucí účinky

Klinické studie poukazují na to, že užívání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních tromboembolických příhod (např.
infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4).
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se vyskytnout peptické
vředy, perforace nebo GI krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po podání
byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna,
hemateméza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně
často byla pozorována gastritida. Zejména riziko gastrointestinálního krvácení se vyskytuje v
závislosti na velikosti dávky a délce léčby. V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy,
hypertenze a srdeční selhání.
Přehled následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, k jejichž výskytu
došlo při léčbě ibuprofenem, a to i u pacientů s revmatismem užívajících vysoké dávky při
dlouhodobé léčbě. Uvedené četnosti výskytu, které nezahrnují velmi vzácné případy, se týkají
krátkodobého užívání denních dávek až do maximální dávky 1 200 mg ibuprofenu pro dávky v
perorální formě a maximálně 1 800 mg pro čípky.
V případě následujících nežádoucích polékových reakcí se musí vzít v úvahu, že jsou převážně
závislé na dávce a individuálně proměnlivé.
Při hodnocení nežádoucích účinků se používá následující četnost výskytu:
Velmi časté (≥ 1/10),
Časté (≥ 1/100 až < 1/10),


Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100),
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
Velmi vzácné (< 1/10 000),
Není známo (z dostupných údajů nelze určit):
Infekce a infestace:
Velmi vzácné: byla popsána exacerbace zánětů spojených s infekcí (např. výskyt nekrotizující
fasciitidy) souvisejících s použitím NSAID. To je možná spojeno s mechanismem účinku
nesteroidních protizánětlivých léků.
Pokud se během užívání ibuprofenu vyskytnou nebo se zhorší známky infekce, doporučuje se
pacientovi neprodleně navštívit lékaře. Je třeba vyšetřit, zda existuje indikace pro
antiinfekční/antibiotickou léčbu.
Velmi vzácné: při léčbě ibuprofenem byly pozorovány příznaky aseptické meningitidy se
ztuhlostí krku, bolestí hlavy, nevolností, zvracením, horečkou nebo zakaleným vědomím. Pacienti
s autoimunitními onemocněními (SLE, smíšené onemocnění pojivové tkáně) jsou pravděpodobně
predisponováni k výskytu těchto příznaků.
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi vzácné: poruchy tvorby krve (trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, agranulocytóza
nebo anemie). První známky mohou být horečka, bolest v krku, povrchové rány v ústech, příznaky
podobné chřipce, těžká únava, krvácení z nosu a kůže. V takových případech má být pacientovi
doporučeno okamžitě přerušit léčbu, vyhnout se samoléčbě analgetiky nebo antipyretiky a poradit
se s lékařem.
Krevní obraz by měl být při dlouhodobé léčbě pravidelně kontrolován.
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: hypersenzitivní reakce s kožní vyrážkou a svěděním, stejně jako záchvaty astmatu
(případně s poklesem krevního tlaku). Pacient musí být poučen, aby okamžitě informoval lékaře
a v tomto případě ibuprofen dále neužíval.
Velmi vzácné: závažné celkové hypersenzitivní reakce. Mohou se projevit jako edém obličeje,
otok jazyka, otok vnitřního hrtanu se zúžením dýchacích cest, respirační tíseň, zrychlený srdeční
tep, pokles krevního tlaku až do život ohrožujícího šoku.
Pokud se vyskytne jeden z těchto příznaků, což může nastat i při prvním užití, je nutná okamžitá
pomoc lékaře.
Psychiatrické poruchy:
Velmi vzácné: psychotická reakce, deprese.
Poruchy nervového systému:


Méně časté: poruchy centrální nervové soustavy, jako je nespavost, bolest hlavy, závrať,
agitovanost, podrážděnost nebo únava.
Poruchy oka:
Méně časté: poruchy zraku. V takovém případě má být pacient poučen, aby okamžitě informoval
lékaře a přerušil užívání ibuprofenu.
Vzácné: reverzibilní toxická amblyopie.
Poruchy ucha a labyrintu:
Vzácné: tinnitus, poruchy sluchu.
Srdeční poruchy:
Velmi vzácné: palpitace, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Velmi vzácné: arteriální hypertenze.
Gastrointestinální poruchy:
Časté: gastrointestinální poruchy jako pyroza, bolest břicha, nauzea, zvracení, flatulence, průjem,
zácpa a mírné gastrointestinální ztráty krve, které mohou ve výjimečných případech způsobit
anemii.
Méně časté: gastrointestinální vředy, potenciálně s krvácením a perforací. Ulcerózní stomatitida,
exacerbace kolitidy a Crohnovy nemoci (viz bod 4.4), gastritida.
Velmi vzácné: ezofagitida, pankreatitida, tvorba intestinálních membránových striktur.
Pacient musí být poučen, že je nutné ukončit léčbu a okamžitě vyhledat lékaře, pokud se u něj
vyskytne relativně závažná bolest v epigastriu nebo meléna nebo hematemeze.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: poškození jater, zejména při dlouhodobé léčbě, jaterní dysfunkce, selhání jater,
akutní hepatitida a žloutenka.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Méně časté: kožní vyrážka, kopřivka, pruritus, purpura (včetně alergické purpury).
Velmi vzácné: Bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální
nekrolýzy, multiformního erytému, alopecie, fotosenzitivních reakcí a alergické vaskulitidy. Ve
výjimečných případech, těžké kožní infekce a komplikace postihující měkké tkáně při infekci
varicellou.
Není známo: Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP).


Fotosenzitivní reakce

Poruchy ledvin a močových cest:
Vzácné: poškození tkáně ledvin (papilární nekróza), zejména při dlouhodobé léčbě, zvýšená
koncentrace kyseliny močové v krvi, zvýšená koncentrace močoviny v krvi.
Velmi vzácné: snížené vylučování moči a tvorba edémů, zejména u pacientů s arteriální
hypertenzí nebo renální insuficiencí, nefrotickým syndromem, intersticiální nefritidou, což může
být doprovázeno akutní renální insuficiencí.
Z tohoto důvodu je nutné pravidelně kontrolovat funkci ledvin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky
U většiny pacientů, kteří užili klinicky významná množství NSAID, se objeví pouze nauzea,
zvracení, epigastrická bolest nebo častěji průjem. Může se také objevit tinitus, bolest hlavy, závrať
a gastrointestinální krvácení. Při vážnějších otravách dochází k toxicitě v centrálním nervovém
systému, která se projevuje jako ospalost, příležitostně excitace a dezorientace nebo kóma. Občas
se u pacientů objevují křeče. U dětí se mohou také rozvinout myoklonické křeče. Při těžké otravě
může dojít k metabolické acidóze a prodloužení protrombinového času / INR, pravděpodobně
důsledkem působení koagulačních faktorů v krevním oběhu. Může se objevit akutní selhání
ledvin, poškození jater, hypotenze, dechový útlum a cyanóza. U astmatiků může dojít
k exacerbaci astmatu.
V případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidózy.
Léčba
Pacient má být okamžitě převezen do nemocnice.


Léčba má být symptomatická a podpůrná, včetně udržování volných dýchacích cest a sledování
srdečních a vitálních funkcí až do stabilizace. Výplach žaludku nebo perorální podání aktivního
uhlí je indikováno, pokud se pacient dostaví do jedné hodiny po požití více než 400 mg na kg
tělesné hmotnosti. Pokud byl ibuprofen již absorbován, měly by být podány alkalické látky, které
podporují vylučování kyselého ibuprofenu v moči. Pokud se vyskytnou časté nebo prodloužené
křeče, měly by být léčeny intravenózním diazepamem nebo lorazepamem. Další opatření mohou
být indikována klinickým stavem pacienta. Při exacerbaci astmatu by měla být podávána
bronchodilatancia. K dispozici není žádné specifické antidotum.
Funkce ledvin a jater je třeba důkladně sledovat.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny propionové, ATC kód: M01AEIbuprofen je nesteroidní protizánětlivý lék, který se v běžných modelech zánětu na zvířatech
ukázal jako účinný, pravděpodobně inhibicí syntézy prostaglandinu. U lidí má ibuprofen
antipyretický účinek, snižuje bolest a otoky související se zánětem. Dále ibuprofen reverzibilně
inhibuje agregaci krevních destiček indukovanou ADP a kolagenem.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu
během 8 hodin před nebo do 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým
uvolňováním (81 mg) došlo k poklesu účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu
nebo agregaci krevních destiček. Přestože existují pochybnosti týkající se extrapolace těchto
údajů do klinické praxe, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu
může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při příležitostném
užívání ibuprofenu není klinicky významný účinek pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podávaný ibuprofen se rychle vstřebává z přibližně 80 % v gastrointestinálním traktu.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy (T-max) 1–2 hodiny po podání.


Podávání ibuprofenu společně s jídlem zpomaluje Tmax (od ± 2 hodin na lačno do ± 3 hodin po
jídle), přestože to nemá žádný vliv na rychlost a rozsah absorpce.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem ibuprofenu po perorálním podání je 0,1 až 0,2 l/kg, při extenzivní
vazbě na plazmatické proteiny, která činí kolem 99 %.
Biotransformace
Ibuprofen se rychle metabolizuje v játrech hydroxylací a karboxylací isobutylové skupiny přes
CYP2C9 a CYP2C8 na dva primární inaktivní metabolity. Spolu s nemetabolizovaným
ibuprofenem jsou následně vylučovány ledvinami buď takto, nebo jako konjugáty.
Eliminace
Ibuprofen se vylučuje ledvinami a je zcela vyloučen 24 hodin po poslední dávce. Přibližně 10 %
se vyloučí v nezměněné formě a 90 % se eliminuje jako inaktivní metabolity, především jako
glukuronidy.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že nedochází k poškození ledvin, existují pouze malé, klinicky nevýznamné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu a vylučování močí mezi mladými a staršími osobami.
Děti
Systémová expozice ibuprofenu po terapeutickém dávkování podle hmotnosti (5 mg/kg až mg/kg tělesné hmotnosti) u dětí ve věku 1 roku a starších se zdá být podobná jako u dospělých.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin se zvýšila hodnota nevázaného (S)-ibuprofenu,
hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a poměry AUC (S/R) enantiomerů v porovnání se zdravými
kontrolami.
U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří podstupují dialýzu, byla střední
hodnota volné frakce ibuprofenu přibližně 3 % v porovnání s přibližně 1 % u zdravých
dobrovolníků. Závažná porucha funkce ledvin může mít za následek kumulaci metabolitů
ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity mohou být odstraněny hemodialýzou
(viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Porucha funkce jater
Onemocnění jater způsobené alkoholem s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nemělo
za následek významně pozměněné farmakokinetické parametry.


U pacientů s cirhózou se středně těžkou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre 6–10)
léčených racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení
poločasu a poměr AUC (S/R) enantiomerů byl významně nižší než u zdravých kontrol, což
naznačuje narušení metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.2,
4.3 a 4.4).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu se ve studiích na zvířatech projevila hlavně ve
formě lézí a vředů v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo neposkytly žádný klinicky
relevantní důkaz mutagenního potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl
prokázán žádný karcinogenní účinek ibuprofenu.
Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a narušení implantace u různých živočišných druhů
(králík, potkan, myš). Experimentální studie u potkanů a králíků ukázaly, že ibuprofen prochází
placentou. Po podání dávek toxických pro matku se u potkanů vyskytla zvýšená incidence
malformací (defekty ventrikulárního septa).
Léčivá látka ibuprofen představuje riziko pro vodní životní prostředí, zejména pro ryby.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Jádro
Hypromelosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E 171)
Mastek
Propylenglykol (E 1520)
6.2. Inkompatibility


Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/aluminium blistry v balení obsahujícím 20 potahovaných tablet.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

FARMALIDER, S.A.
C/La Granja, Alcobendas (Madrid), 28108, Španělsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
29/640/16/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24 .10. 10. DATUM REVIZE TEXTU
25. 1.