Ibuprofen farmalider Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podávaný ibuprofen se rychle vstřebává z přibližně 80 % v gastrointestinálním traktu.
Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy (T-max) 1–2 hodiny po podání.


Podávání ibuprofenu společně s jídlem zpomaluje Tmax (od ± 2 hodin na lačno do ± 3 hodin po
jídle), přestože to nemá žádný vliv na rychlost a rozsah absorpce.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem ibuprofenu po perorálním podání je 0,1 až 0,2 l/kg, při extenzivní
vazbě na plazmatické proteiny, která činí kolem 99 %.
Biotransformace
Ibuprofen se rychle metabolizuje v játrech hydroxylací a karboxylací isobutylové skupiny přes
CYP2C9 a CYP2C8 na dva primární inaktivní metabolity. Spolu s nemetabolizovaným
ibuprofenem jsou následně vylučovány ledvinami buď takto, nebo jako konjugáty.
Eliminace
Ibuprofen se vylučuje ledvinami a je zcela vyloučen 24 hodin po poslední dávce. Přibližně 10 %
se vyloučí v nezměněné formě a 90 % se eliminuje jako inaktivní metabolity, především jako
glukuronidy.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že nedochází k poškození ledvin, existují pouze malé, klinicky nevýznamné
rozdíly ve farmakokinetickém profilu a vylučování močí mezi mladými a staršími osobami.
Děti
Systémová expozice ibuprofenu po terapeutickém dávkování podle hmotnosti (5 mg/kg až mg/kg tělesné hmotnosti) u dětí ve věku 1 roku a starších se zdá být podobná jako u dospělých.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin se zvýšila hodnota nevázaného (S)-ibuprofenu,
hodnoty AUC pro (S)-ibuprofen a poměry AUC (S/R) enantiomerů v porovnání se zdravými
kontrolami.
U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu, kteří podstupují dialýzu, byla střední
hodnota volné frakce ibuprofenu přibližně 3 % v porovnání s přibližně 1 % u zdravých
dobrovolníků. Závažná porucha funkce ledvin může mít za následek kumulaci metabolitů
ibuprofenu. Význam tohoto účinku není znám. Metabolity mohou být odstraněny hemodialýzou
(viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Porucha funkce jater
Onemocnění jater způsobené alkoholem s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nemělo
za následek významně pozměněné farmakokinetické parametry.


U pacientů s cirhózou se středně těžkou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre 6–10)
léčených racemickým ibuprofenem bylo pozorováno průměrně dvojnásobné prodloužení
poločasu a poměr AUC (S/R) enantiomerů byl významně nižší než u zdravých kontrol, což
naznačuje narušení metabolické inverze (R)-ibuprofenu na aktivní (S)-enantiomer (viz body 4.2,
4.3 a 4.4).