LIVOSTIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

LIVOSTIN 0,5 mg/ml nosní sprej, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr suspenze obsahuje levocabastinum 0,50 mg , jako levocabastini hydrochloridum
0,54 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze
Sterilní bílá mikrosuspenze

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen k léčbě příznaků alergické rinitidy.

Přípravek je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí od 6 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku LIVOSTIN u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.

Dospělí, dospívající a děti od šesti let
Obvyklou dávku pro dospělé, dospívající a děti od šesti let představují dva vstřiky 2x denně do každé
nosní dírky. Dávku lze zvýšit na dva vstřiky 3-4x denně. Léčba má pokračovat až do zlepšení
příznaků. Pokud však nenastane do jednoho týdne po zahájení léčby výrazné zlepšení nebo ústup
obtíží, je zapotřebí konzultace s lékařem.

Způsob podání

Nosní sprej LIVOSTIN je vyráběn v lékové formě suspenze, proto je zapotřebí před každým
použitím obsah lahvičky protřepat.

Pacienty je zapotřebí upozornit, aby si před aplikací spreje vyčistili nos a aby při vlastní aplikaci
inhalovali nosem. Před prvním použitím lahvičky s dávkovačem je zapotřebí naplnit rezervoár
pumpováním až do tvorby jemného spreje.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

K dispozici jsou omezené údaje týkající se perorálního podání levokabastinu pacientům s poruchou
funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin je při používání nosního spreje LIVOSTIN
zapotřebí zvýšené opatrnosti.

U všech intranazálních přípravků obsahujících benzalkonium-chlorid a propylenglykol a estery může
dojít k podráždění kůže. Dlouhodobé používaní může způsobit edém nosní sliznice.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
V klinickém hodnocení nebyly hlášeny interakce s alkoholem nebo jinými léčivy.
V cíleně koncipovaných studiích nebylo při obvyklém dávkování prokázáno zvýšení účinku
alkoholu nebo diazepamu při léčbě nosním sprejem LIVOSTIN.

Farmakokinetické interakce
Dekongesční léčivo oxymetazolin může přechodně snižovat absorpci intranazálního levokabastinu.
Současné užívání inhibitorů CYP3A4 ketokonazolu nebo erythromycinu neovlivnilo farmakokinetiku
intranazálně podaného levokabastinu. Intranazální levokabastin neměnil farmakokinetiku loratadinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
U myší, laboratorních potkanů a králíků nebyly pozorovány embryotoxické nebo teratogenní
účinky po systémové aplikaci dávek levokabastinu dosahujících až 1250násobku (v mg/kg) nejvyšší
doporučené klinické intranazální dávky. U hlodavců byly zjištěny teratogenita a/nebo zvýšená
embryonální resorpce po systémové aplikaci dávek přesahujících 2500násobek (v mg/kg) nejvyšší
doporučené klinické intranazální dávky.

K dispozici jsou pouze omezené postmarketingové údaje o použití nosního spreje LIVOSTIN
u těhotných žen. Riziko pro člověka není známo. Nosní sprej LIVOSTIN proto nemá být
používán v těhotenství, pokud očekávaný prospěch léčby ženy nepřevýší potenciální riziko pro plod.

Kojení
Na základě stanovení koncentrací levokabastinu ve slinách a mléce kojící ženy, která obdržela
jednorázovou perorální dávku 0,5 mg levokabastinu, lze očekávat, že přibližně 0,6 % celkové
intranazálně podané dávky levokabastinu může přecházet na kojené dítě.

Vzhledem k omezeným zdrojům klinických a experimentálních dat je doporučena zvýšená opatrnost
při aplikaci nosního spreje LIVOSTIN kojícím ženám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Aplikace nosního spreje LIVOSTIN obvykle nezpůsobuje ve srovnání s placebem klinicky
významný útlum ani nenarušuje psychomotorické funkce. Neočekává se proto, že by LIVOSTIN
ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V případě ospalosti je však
zapotřebí opatrnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky identifikované v průběhu klinického hodnocení, epidemiologických studií a
postmarketingového sledování léčivého přípravku LIVOSTIN, nosní sprej, jsou shrnuty v tabulce č.1.
Vyjádření frekvence je uvedeno dle této konvence:

Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až < Méně časté ≥ 1/1 000 až < Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 Velmi vzácné < 1/10 000
Není známo z dostupných údajů nelze určit

Tabulka č. Nežádoucí účinky hlášené z klinického hodnocení a postmarketingového sledování přípravku
LIVOSTIN nosní sprej
Srdeční poruchy
Vzácné tachykardie
Není známo palpitace
Gastrointestinální poruchy
Časté nauzea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté únava, bolest
Méně časté malátnost, podráždění v místě aplikace, bolest v místě
aplikace, suchost v místě aplikace
Vzácné pocit pálení, diskomfort v místě aplikace
Poruchy imunitního systému
Méně časté

hypersenzitivita
Není známo anafylaxe
Poruchy oka
Velmi vzácné otok očních víček
Infekce a infestace
Časté sinusitida
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavy
Časté závratě, somnolence
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté faryngolaryngeální bolest, epistaxe, kašel
Méně časté dyspnoe, diskomfort v nosu, nazální kongesce, bronchospazmus
Vzácné otok nosní sliznice

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinickém hodnocení a frekvence počítaná za
použití „pravidla tří“, dle podrobného doporučení v SmPC 2009. 2 328 pacientů bylo zahrnuto
v klinickém hodnocení a epidemiologických studiích, děleno třemi (= 1/776).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Případy předávkování přípravkem LIVOSTIN nejsou známy. Po náhodném požití obsahu lahvičky
nelze vyloučit mírnou sedaci.

Léčba
V případě náhodného požití má pacient pít hodně nealkoholických nápojů za účelem akcelerace
renální eliminace levokabastinu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nosní přípravky, antialergika kromě kortikosteroidů, levokabastin
ATC kód: R01AC
Mechanismus účinku
Nosní sprej LIVOSTIN obsahuje levokabastin, který je velmi účinný, rychle působící a vysoce
selektivní antagonista H1- histaminového receptoru s prodlouženým účinkem. Po vstřiku do nosu
zmírňuje téměř okamžitě a na několik hodin typické příznaky alergické rýmy (kýchání, svědění
v nose a vodnatý výtok z nosu).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intranazální aplikaci je po vstřiku dávky 50 mikrogramů absorbováno přibližně 30-45 mikrogramů
levokabastinu. Po intranazální aplikaci dosahuje levokabastin maximálních plazmatických hladin
přibližně po 3 hodinách.

Distribuce
Vazba levokabastinu na plazmatické proteiny činí přibližně 55 %.

Biotransformace
Primárním metabolitem levokabastinu je acylglukuronid, tvořený glukuronidací, hlavní cestou
biotransformace.

Eliminace
Levokabastin je převážně vylučován do moči v nezměněné formě (přibližně 70 % absorbované
dávky). Terminální poločas levokabastinu činí průměrně 35–40 hodin. Plazmatická farmakokinetika
intranazálně podaného levokabastinu je lineární a předvídatelná.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících ve věku 6 až 17 let, kterým byl podáván levokabastin ve formě nosního spreje v
různých dávkovacích režimech s maximální dávkou 0,2 mg čtyřikrát denně po dobu 4 týdnů, z nichž
někteří aplikovali také oční kapky s levokabastinem dle potřeby, byly naměřené hodnoty plazmatické
koncentrace levokabastinu zanedbatelné. Plazmatické koncentrace naměřené po 2 až 4 týdnech léčby
byly buď nedetekovatelné, nebo dosahovaly různých hodnot až do maxima 18,2 ng/ml. Vzhledem
k omezenému množství dostupných informací není možné udělat závěr, který by se týkal srovnání
s dospělou populací.


Starší pacienti
U starších pacientů byly po opakovaném intranazálním podání 0,4 mg levokabastinu zvýšeny
terminální poločas o 15 % a maximální plazmatické koncentrace o 26 %.

Poruchy funkce ledvin
Po perorálním podání jednorázové dávky roztoku 0,5 mg levokabastinu byl terminální poločas
levokabastinu u středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin (clearence kreatininu 10-50 ml/min)
zvýšen z 36 hodin na 95 hodin. Obecná expozice levokabastinu založená na AUC byla zvýšena o %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií akutní toxicity (perorální, intravenózní,
inhalační a dermální podání), toxicity po opakovaném podání (perorální, intravenózní, dermální nebo
oční podání), včetně podráždění oka, kožní senzibilizace, kardiovaskulární bezpečnosti, reprodukční
toxicity, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

propylenglykol
hydrogenfosforečnan sodný
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
hypromelosa polysorbát roztok benzalkonium-chloridu
dihydrát dinatrium-edetátu
čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z plastické hmoty s mechanickým dávkovačem, polypropylenový chránič, krabička.

Velikost balení: 1x 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

McNeil Healthcare (Ireland) Limited
Airton Road, Tallaght, Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

69/789/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 25. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 6.