MESTINON - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MESTINON 60 mg obalené tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 60 mg pyridostigminium-bromidu.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 161,57 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalená tableta
Světle oranžové až růžové, kulaté, bikonvexní obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Myasthenia gravis,
- střevní atonie, atonická obstipace,
- pooperační retence moči.

Přípravek mohou užívat dospělí, dospívající i děti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je individuální, několik dílčích dávek se podává ve vhodných intervalech, zejména před
jídlem nebo jinou činností, která by mohla vést ke svalové slabosti.

Atonie střeva, atonická zácpa, retence moči: 60 mg přípravku Mestinon každé 4 hodiny dle klinické
odezvy.

Myasthenia gravis: 60 -180 mg přípravku Mestinon 2 - 4x denně nebo i vyšší dávky (maximálně mg/den).

Pediatrická populace

Doporučené dávkování u dětí je 7 mg/kg/den rozdělených do 5 - 6 dílčích dávek. (Obvyklá denní
dávka tak bývá u dětí v rozmezí 30 - 360 mg/den, v závislosti na tělesné hmotnosti).

Starší pacienti
U starších pacientů není nutno dávku nijak upravovat.

Poruchy funkce ledvin
Pyridostigmin je převážně vylučován v nezměněné formě močí. U pacientů s poruchou funkce ledvin
je nutné dávky snížit nebo prodloužit dávkovací interval.

Poruchy funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutno dávku nijak upravovat.

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se zapíjejí vodou (polovinou nebo celou sklenicí vody).

4.3. Kontraindikace

Přípravek Mestinon je kontraindikován u pacientů:
− s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.− s hypersenzitivitou na brom a jeho soli
− s obstrukcí v gastrointestinálním ústrojí či močových cestách.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Velmi vysoké opatrnosti je zapotřebí při podávání přípravku Mestinon pacientům s obstrukční
chorobou plic, jako je bronchiální astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).

Opatrnosti je nutná při podávání přípravku Mestinon pacientům:
− s arytmií (např. bradykardií) a AV blokádou (starší pacienti mohou být více náchylní
k poruchám srdečního rytmu než mladí dospělí)
− po nedávno prodělané ischemické chorobě srdeční
− s hypotenzí
− s vagotonií
− s peptickým vředem
− s epilepsií
− s parkinsonismem
− s hypertyreózou
− s poruchou funkce ledvin

Pokud jsou pacientům s myasthenií gravis podávány relativně vysoké dávky pyridostigminu, může být
nutné podat atropin či jiná anticholinergika k specifické blokádě muskarinových účinků
pyridostigminu při zachování jeho nikotinergního účinku.

U všech pacientů je třeba zvážit možnost „cholinergní krize“ v důsledku předávkování
pyridostigminem, kterou je třeba odlišit od „myastenické krize“ vyvolané zhoršením choroby. Oba
druhy krizí se projevují zvýšenou svalovou slabostí, ale zatímco myastenická krize může vyžadovat
intenzívnější anticholinesterázovou léčbu, cholinergní krize vyžaduje okamžité ukončení léčby a
nasazení vhodných podpůrných opatření včetně podpory dýchání.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy
nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Imunosupresiva
Při při současném podávání další terapie (kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se může snížit
potřebná dávka pyridostigminu. Avšak, nově přidané kortikosteroidy mohou zpočátku zhoršit příznaky
myasthenie gravis.

Thymektomie
Po thymektomii může být dávkování Mestinonu sníženo.

Methylcelulóza
Methylcelulóza a přípravky obsahující methylcelulózu jako pomocnou látku mohou inhibovat absorpci
pyridostigminu.

Antimuskarinové přípravky
Atropin a hyoscin antagonizují muskarinové účinky pyridostigminu. Pomalejší gastrointestinální
motilita vyvolaná těmito léky může ovlivnit absorpci pyridostigminu.

Myorelaxancia
Pyridostigmin antagonizuje účinky nedepolarizujících myorelaxancií (např. pankuronia a vekuronia).
Pyridostigmin může prodloužit účinek depolarizujících myorelaxancií (např. suxamethonia).

Další
Aminoglykosidová antibiotika, lokální a některá celková anestetika, antiarytmika a další léky
ovlivňující neuromuskulární přenos mohou interagovat s pyridostigminem.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Neklinické studie u potkanů neprokázaly negativní účinky na reprodukci.

Těhotenství
Bezpečnost pyridostigminu během těhotenství nebyla stanovena. Ačkoli je třeba vždy zvážit možná
rizika pro matku a dítě proti možnému přínosu léčby, zkušenosti s použitím přípravku u těhotných
pacientek s myasthenií gravis neprokázaly žádné nežádoucí účinky přípravku na průběh těhotenství.
Vzhledem k tomu, že závažnost myasthenie gravis v průběhu těhotenství často značně kolísá, je nutné
věnovat zvláštní pozornost tomu, aby se zabránilo cholinergní krizi v důsledku předávkování.
Vzhledem k tomu, že pyridostigmin přechází přes placentární bariéru, nemají být podávány příliš
vysoké dávky pyridostigminu a novorozenci mají být sledováni z hlediska možných účinků.

Reprodukční studie u králíků a potkanů neukázaly teratogenní účinky, ale prokázaly
embryo/fetotoxické účinky v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Intravenózní podání pyridostigminu může vyvolat děložní kontrakce (zejména v pozdních fázích
těhotenství).

Kojení
Bezpečnost pyridostigminu během kojení nebyla stanovena.
Pozorování nasvědčují tomu, že pouze zanedbatelné množství pyridostigminu se vylučuje do
mateřského mléka, nicméně je třeba věnovat pozornost možným účinkům na kojené dítě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mióza a porucha akomodace čočky vyvolané pyridostigminem či neadekvátní léčbou myasthenie
gravis, mohou ovlivnit zrakovou ostrost, a tím nepříznivě ovlivnit schopnost reagovat a schopnost řídit
a obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Stejně jako všechny cholinergní přípravky může mít Mestinon nežádoucí funkční účinky na
vegetativní nervový systém.
Muskarinové účinky se mohou projevit jako nauzea, zvracení, průjem, křeče v břiše, zvýšená
peristaltika a zvýšená bronchiální sekrece, slinění, bradykardie a mióza.
Mezi hlavní nikotinové účinky patří svalové křeče, fascikulace a svalová slabost.

Zaznamenané nežádoucí účinky jsou řazené dle systému orgánových tříd a frekvence dle následujících
kategorií:

Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000).
Není známo (z dostupných údajů nelze zjistit)

:

Poruchy imunitního systému
Není známo: Léková hypersenzitivita

Poruchy nervového systému
Není známo: Synkopa

Poruchy oka
Není známo: Mióza, zvýšené slzení, poruchy akomodace čočky (například diplopie)

Srdeční poruchy
Není známo: Arytmie (včetně bradykardie, tachykardie, AV blokáda)
Prinzmetalova angina pectoris

Cévní poruchy
Není známo: Návaly, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: Zvýšená bronchiální sekrece současně s bronchokonstrikcí

Gastrointestinální poruchy
Není známo: Nauzea, zvracení, průjem, gastrointestinální hypermotilita, hypersekrece slin,
gastrointestinální obtíže (např. diskomfort, křeče, atd.)

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: Vyrážka (která obvykle vymizí po ukončení léčby. Nadále není možno užívat léčiva
obsahující bromid)
Není známo: Hyperhidróza, kopřivka

Poruchy svalové a pojivové tkáně
Není známo: Zvýšená svalová slabost, fascikulace (samovolné záškuby) svalových vláken, třes a
svalové křeče nebo svalová hypotonie (viz bod

4.9 Předávkování)

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: Nucení na močení.

Jelikož tyto příznaky mohou nasvědčovat cholinergní krizi, je nutno ihned kontaktovat lékaře
k ověření diagnózy (viz bod 4.9).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

Pyridostigmin může vyvolat cholinergní krizi. Příznaky předávkování způsobené muskarinovými
účinky mohou zahrnovat křeče v břiše, zvýšenou peristaltiku, průjem, pocení, nauzeu a zvracení,
zvýšenou bronchiální sekreci, bronchospasmus, slinění, hyperhidrózu a miózu. Nikotinové účinky
zahrnují svalové křeče, fascikulace a celkovou slabost až paralýzu, což může vyvolat ve zvláště
závažných případech apnoe a cerebrální anoxii.

Může dojít rovněž k hypotenzi až ke kardiovaskulárnímu kolapsu, k bradykardii až k srdeční zástavě.

Účinky centrálně nervového systému mohou zahrnovat neklid, zmatenost, nezřetelnou artikulaci,
nervozitu, podrážděnost, zrakové halucinace. Mohou se objevit křeče a kóma.

Léčba Mestinonem musí být okamžitě ukončena. Pokud dojde k vážnému útlumu dýchání, má být
zahájena umělá plicní ventilace. Atropin-sulfát 1 – 2 mg intravenózně je antidotem muskarinových
účinků. Dávky mohou být opakovány každých 5 – 30 minut podle potřeby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakologické a farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory cholinesterázy
ATC kód: N07AA
Pyridostigmin je reverzibilní inhibitor cholinesterázy, který prodlužuje účinek acetylcholinu.
Pyridostigmin prodlužuje účinek acetylcholinu v synaptické štěrbině. Neprostupuje přes
hematoencefalickou bariéru. Pyridostigmin má delší účinek než neostigmin, i když má pomalejší
nástup účinku (obvykle 30 - 60 minut). Vzhledem k tomu, že má slabší muskarinový účinek než
neostigmin, je u myastenických pacientů obvykle mnohem lépe snášen a výhodou je i jeho
prodloužený účinek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pyridostigmin se po perorálním podání špatně vstřebal asi z 22-25 %. V rychlosti a rozsahu absorpce
se prokázaly široké individuální rozdíly.

Po podání perorální denní dávky 120 mg, 120 - 370 mg, a 180 - 1440 mg zdravým dobrovolníkům,
byla biologická dostupnost pyridostigminu po perorálním podání 7,6 %; 18,9 % a 3 až 4 %, přičemž
Cmax 40-80 ug/l, 20 až 100 ug/l a 180 ug/l při tmax 3-4 hod, 1,5 až 6 hod a 1,5 hod v daném pořadí. Tato
nízká a vysoce variabilní biologická dostupnost ve studiích je přičítána nízké míře absorpce
pyridostigminu. U pacientů s myasthenií gravis se biologická dostupnost po perorálním podání může
snížit na 3,3%.

Distribuce
Pyridostigmin se neváže na plazmatické bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem po intravenózním
podání byl 1,03 l/kg až 1,43 l/kg u zdravých jedinců, 1,76 l/kg u pacientů s myasthenií gravis a 0,53 až
1,1 l/kg u chirurgických pacientů.

V mateřském mléce byla zjištěna koncentrace pyridostigminu 36 %, což ve srovnání s koncentrací
pyridostigminu 13 % v mateřské plazmě znamená velmi nízkou dávku pro kojence (asi 0,1 % podané
dávky na kilogram tělesné hmotnosti).

Metabolismus
Pyridostigmin je metabolizován pouze v malé míře. Je hydrolyzován acetylcholinesterázou. Hlavní
metabolit pyridostigmin je výsledkem hydrolýzy na 3-hydroxy-N-methylpyridin.

Eliminace
Pyridostigmin se vylučuje převážně v nezměněné formě močí (75-90 %), z části v nezměněné formě a
zčásti ve formě metabolitů, v poměru 4:1. Celkově je 5-15 % vylučováno v nezměněné formě
ledvinami v závislosti na velikosti perorální dávky, což odráží nízkou úroveň perorální absorpce
pyridostigminu.

Celková plazmatická clearance byla velmi rychlá - 0,65 l/h/kg u zdravých jedinců, 0,29-1,0 l/h/kg u
myastenických pacientů a 0,52-0,98 l / h / kg u chirurgických pacientů, resp. po intravenózním podání
zdánlivý terminální eliminační poločas byl 1,51 - 1,74 hod u zdravých dobrovolníků, 1.05 h u
myastenických pacientů a 0,38-1,86 h u chirurgických pacientů. Po perorálním podání to bylo 3-hodiny.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém a opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Výsledky reprodukčních studií provedených u králíků a potkanů neprokázaly teratogenní účinek, ale
prokázaly embryo/fetotoxické účinky při zýšené resorpci, menší velikost mláďat a snížení porodní
hmotnosti, a dále mírné prodloužení doby osifikace v dávkách toxických pro matku. Studie
karcinogenity pyridostigminu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, předbobtnalý bramborový škrob, povidon K 30,
kukuřičný škrob, mastek, magnesium-stearát.
Obal tablety: rýžový škrob, usušená disperze arabské klovatiny, tvrdý parafin, lehký tekutý parafin,
červený oxid železitý (E 172) a žlutý oxid železitý (E 172), mastek, sacharóza.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky
Po prvním otevření: 3 měsíce

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

20 tablet: lahvička z hnědého skla, bílý šroubovací uzávěr (PE- HD) s pojistným kroužkem a
stlačitelnou výplní, krabička.
150 tablet: lahvička z hnědého skla, bílý šroubovací uzávěr (PE- HD) s pojistným kroužkem, krabička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 31. 12. 2022:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

Od: 1. 1. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

67/216/02-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 8. 2002
Datum posledního prodloužení registrace: 10.12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 8.