MYCOPHENOLIC ACID ACCORD - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z
Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mycophenolic acid Accord 180 mg enterosolventní tablety
Mycophenolic acid Accord 360 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Mycophenolic acid Accord 180 mg enterosolventní tablety:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje acidum mycophenolicum 180 mg (jako natrii mycophenolas).
Jedna tableta obsahuje 13,9 mg (0,61 mmol) sodíku.
Mycophenolic acid Accord 360 mg enterosolventní tablety:
Jedna enterosolventní tableta obsahuje acidum mycophenolicum 360 mg (jako natrii mycophenolas).
Jedna tableta obsahuje 27,9 mg (121 mmol) sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.
180 mg:
limetkově zelené, kulaté, bikonvexní enterosolventní tablety se zkosenými okraji, s černě vytištěným
"M1" na jedné straně a hladké na straně druhé.
Poznámka: průměr tablety je 10,80 ± 0,2 mm.
360 mg:
broskvové barvy, podlouhlé, bikonvexní enterosolventní tablety, s černě vytištěným "M2" na jedné
straně a hladké na straně druhé.
Poznámka: délka a šířka tablety je 17,50 ± 0,2 mm a 10,35 ± 0,2 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mycophenolic acid Accord je indikován v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy k profylaxi
akutní rejekce alogenního transplantátu ledviny u dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Mycophenolic acid Accord může být zahájena a vedena pouze lékařem specialistou
na transplantaci orgánů.
Dávkování
Doporučená dávka je 720 mg dvakrát denně (denní dávka 1440 mg). Tato dávka natrium-mykofenolátu
odpovídá 1 g mykofenolát-mofetilu podávanému dvakrát denně (denní dávka 2 g), přepočteno na obsah
kyseliny mykofenolové (MPA).
Další informace o tom, jak korespondují terapeutické dávky natrium-mykofenolátu a mykofenolát-
mofetilu, jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.2.
Stránka 2 z
U de novo pacientů se má léčba přípravkem Mycophenolic acid Accord zahájit do 72 hodin po
transplantaci.
Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Pro podporu bezpečnosti a účinnosti přípravku Mycophenolic acid Accord u dětí a dospívajících není
dostatek údajů. Je dostupné omezené množství farmakokinetických údajů u dětských pacientů po
transplantaci ledvin (viz bod 5.2).
Starší pacienti
Doporučená dávka pro starší pacienty je 720 mg dvakrát denně.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantované ledviny po operaci není nutná úprava
dávkování (viz bod 5.2).
Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace < 25 ml/min/1,73 m2) musejí být
pečlivě sledováni a denní dávka přípravku Mycophenolic acid Accord nesmí překročit 1440 mg.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů po transplantaci ledviny s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Léčba v průběhu rejekční epizody
Rejekce transplantované ledviny nepůsobí změny ve farmakokinetice mykofenolové kyseliny (MPA);
úprava dávkování nebo přerušení léčby přípravkem Mycophenolic acid Accord není nezbytné.
Způsob podání
Mycophenolic acid Accord může být užíván buď s jídlem, nebo nalačno. Pacient si může vybrat, zda
bude lék užívat s jídlem nebo nalačno, ale tento způsob musí stále dodržovat (viz bod 5.2).
Z důvodů zachování integrity enterosolventní potahové vrstvy nesmějí být tablety přípravku
Mycophenolic acid Accord drceny.
Pokud je nezbytné tablety přípravku Mycophenolic acid Accord drtit, je nutné zabránit vdechnutí prášku
nebo jeho přímému kontaktu s kůží nebo sliznicí. Pokud k takovému kontaktu dojde, důkladně omyjte
zasažená místa mýdlem a vodou a vypláchněte oči čistou vodou. Je to nezbytné kvůli teratogennímu
účinku mykofenolátu.

4.3 Kontraindikace

Mycophenolic acid Accord nesmí užívat pacienti s hypersenzitivitou na natrium-mykofenolát, kyselinu
mykofenolovou, mofetil-mykofenolát nebo jakoukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Mycophenolic acid Accord nesmí užívat ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné
metody antikoncepce.
Léčba přípravkem Mycophenolic acid Accord nesmí být zahájena u žen ve fertilním věku bez
provedení těhotenského testu, aby se vyloučilo neúmyslné použití během těhotenství (viz bod 4.6).

Přípravek Mycophenolic acid Accord se nesmí podávat během těhotenství s výjimkou případů, kdy není
k dispozici jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu (viz bod 4.6).
Mycophenolic acid Accord nesmí užívat kojící ženy (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stránka 3 z
Pacienti, kteří jsou léčeni kombinací imunosupresivních léků, včetně přípravku Mycophenolic acid
Accord, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kožních forem
(viz bod 4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než užíváním
některého z těchto specifických léků. Obecnou radou k minimalizaci výskytu nádorů kůže je omezit
expozici slunění a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým
ochranným faktorem.
Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Mycophenolic acid Accord, mají vyšší riziko rozvoje
oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových a způsobených prvoky), fatálních infekcí a
sepse (viz bod 4.8.). Mezi oportunní infekce patří s BK virem spojená nefropatie a s JC virem spojená
progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou
imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo fatálním stavům, které by lékař měl brát v úvahu
při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů s poruchou renálních funkcí nebo
neurologickými symptomy. Kyselina mykofenolová má cytostatický účinek na B- a T-lymfocyty, proto
může dojít ke zhoršení závažnosti průběhu onemocnění covid-19 a má být zvážen vhodný klinický
postup..

Objevily se zprávy o hypogamaglobulinemii spolu s opakovanými infekcemi u pacientů užívajících
natrium-mykofenolát v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů má
přecházení z derivátů MPA na alternativní imunosupresiva za následek vrácení hladin sérového IgG do
normálu. Pacienti užívající natrium-mykofenolát, u kterých se vyvíjely opakující se infekce, mají mít
hladiny imunoglobulinů měřené. V případě trvalé, klinicky relevantní hypogamaglobulinemie, by mělo
být považováno za vhodné klinické opatření s ohledem na silné cytostatické účinky, které má
mykofenolová kyselina na T- a B-lymfocyty.
Objevily se zprávy o bronchiektázii u pacientů, kteří dostávali natrium-mykofenolát v kombinaci s
jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů přecházení z derivátů MPA na další
imunosupresiva mělo za následek zlepšení respiračních symptomů. Rizika bronchiektázie mohou být
spojeny s hypogamaglobulinémií nebo s přímým účinkem na plíce. Ojediněle byly hlášeny případy
intersticiální plicní nemoci (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby pacienti, u nichž se objevují trvalé plicní
symptomy, jako je kašel a dušnost, byli vyšetřeni pro veškeré důkazy základního intersticiální plicní
onemocnění.
Reaktivace hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) byly hlášeny u pacientů léčených
imunosupresivy, včetně derivátů kyseliny mykofenolové (MPA) přípravku Mycophenolic acid Accord
a mykofenolát mofetilu ( MMF). Je doporučeno sledování infikovaných pacientů aktivní HBV nebo
HCV infekce pro klinické a laboratorní příznaky.
Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA
(mykofenolát-mofetil a natrium-mykofenolát) v kombinaci s jinými imunosupresivy. Mechanismus
PRCA indukovaný deriváty MPA není známý. PRCA může být vyřešena snížením dávky nebo
zastavením léčby. Změny v léčbě přípravkem Mycophenolic acid Accord mohou být provedeny pouze
při příslušném dohledu nad příjemcem orgánu, tak aby bylo minimalizováno riziko rejekce transplantátu
(viz bod. 4.8).
Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Mycophenolic acid Accord, musejí být monitorováni pro možnost
výskytu krevních poruch (např. neutropenie nebo anemie-viz bod 4.8), která může souviset s působením
samotné kyseliny mykofenolové (MPA), souběžnou léčbou, virovými infekcemi nebo je její příčinou
kombinace těchto stavů. U pacientů léčených přípravkem Mycophenolic acid Accord je nutné sledovat
kompletní krevní obraz, první měsíc léčby jednou týdně, druhý a třetí měsíc léčby dvakrát měsíčně a
dále během prvního roku jednou měsíčně. Výskyt krevních poruch (např. neutropenie s absolutním
počtem neutrofilů < 1,5 x 103/μl nebo anemie) může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby
přípravkem Mycophenolic acid Accord.
Pacienti, kteří užívají přípravek Mycophenolic acid Accord, mají být informováni o tom, že musí
neprodleně hlásit výskyt infekce, modřin, krvácení nebo jakýchkoli projevů útlumu kostní dřeně.
Stránka 4 z
Pacienti by měli být také upozorněni, že během léčby MPA může být očkování méně účinné a že k
očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5).
Očkování proti chřipce může být neúčinné. Indikace očkování proti chřipce by měla odpovídat národním
směrnicím o očkování chřipkovou vakcínou.
Vzhledem k tomu, že deriváty MPA mohou působit zvýšený výskyt zažívacích obtíží, včetně vzácných
případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení až perforací, měl by být přípravek Mycophenolic
acid Accord podáván pacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu se zvýšenou
opatrností.
Mycophenolic acid Accord se nedoporučuje podávat souběžně v kombinaci s azathioprinem, protože
souběžné podávání těchto látek nebylo studováno.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) a mykofenolát-mofetil nesmějí být bez uvážení zaměněny nebo
nahrazeny, protože mají rozdílný farmakokinetický profil.
Mycophenolic acid Accord byl podáván v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem.
Jsou jen omezené zkušenosti s jeho souběžným užitím při indukční léčbě, např. s anti-T-lymfocytárním
globulinem nebo basiliximabem. Účinnost a bezpečnost přípravku Mycophenolic acid Accord
podávaného společně s dalšími imunosupresivy (např. takrolimem) nebyla studována.
Souběžné podávání přípravku Mycophenolic acid Accord s léky, které interferují s enterohepatální
cirkulací, jako je např. cholestyramin nebo aktivní živočišné uhlí, může mít za následek snížení
terapeutické expozice MPA v systémové cirkulaci a tím snížení účinnosti.
Mycophenolic acid Accord je inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy (IMPDH). Proto je nutné se
vyvarovat jeho podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantin-guanin
fosforibosyl-transferázy (HGPRT), např. u syndromů Lesch-Nyhan a Kelley-Seegmiller.
Pokud není výsledek těhotenského testu negativní, nesmí být léčba přípravkem Mycophenolic acid
Accord zahájena. Před zahájením léčby přípravkem Mycophenolic acid Accord, v průběhu léčby a
následujících 6 týdnů po skončení léčby musí být používána účinná antikoncepce (viz bod 4.6).
Jedna 180mg tableta přípravku Mycophenolic acid Accord obsahuje 0,61 mmol (13,9 mg) sodíku. Toto
by se mělo brát v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.
Jedna 360mg tableta přípravku Mycophenolic acid Accord obsahuje 1,21 mmol (27,9 mg) sodíku. Toto
by se mělo brát v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.
Teratogenní účinky
Kyselina mykofenolová je silný lidský teratogen. Spontánní potraty (četnost 45-49%) a vrozené
malformace (odhadovaná četnost 23-27%) byly hlášeny po expozici MPA během těhotenství. Z tohoto
důvodu je přípravek Mycophenolic acid Accord kontraindikován v těhotenství s výjimkou případů, kdy
není k dispozici jiná vhodná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Pacientky
ve fertilním věku musí být upozorněny na rizika před, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem
Mycophenolic acid Accord a musí být poučeny o doporučeních uvedených v bodě 4.6 (např. metody
antikoncepce, těhotenský test). Lékaři se mají ujistit o tom, že ženy užívající mykofenolovou kyselinu
rozumí riziku poškození dítěte, nutnosti účinné antikoncepce a nutnosti informovat okamžitě lékaře,
pokud je zde riziko otěhotnění.Antikoncepce (viz bod 4.6)
Vzhledem k silným klinickým důkazům o vysokém riziku potratů a vrozených vad je třeba zabránit
těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku tak musí před zahájením léčby přípravkem
Mycophenolic acid Accord, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby používat alespoň
jednu spolehlivou formu antikoncepce (viz bod 4.3); pokud abstinence není zvolena jako metoda
antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány, aby byla
minimalizována možnost selhání antikoncepce a neúmyslného těhotenství.Pokyny ohledně
antikoncepce pro muže jsou uvedeny v bodě 4.6.Vzdělávací materiály
Stránka 5 z
S cílem pomoci pacientům zabránit expozici plodu mykofenolové kyselině a poskytnutí dalších
důležitých bezpečnostních informací, poskytne držitel rozhodnutí o registraci vzdělávací materiály pro
zdravotnické pracovníky. Tyto vzdělávací materiály zdůrazní upozornění o teratogenitě mykofenolové
kyseliny, poskytnou doporučení týkající se způsobu antikoncepce před zahájením léčby a poučení o
nutnosti provádění těhotenských testů. Úplné informace pro pacienta o teratogenním riziku a opatřeních
k prevenci početí má být lékařem poskytnuta ženám ve fertilním věku a podle potřeby mužským
pacientům.
Další opatření
Pacienti nesmí darovat krev během léčby nebo po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby
mykofenolovou kyselinou. Muži nesmí darovat sperma během léčby nebo po dobu 90 dní po ukončení
léčby kyselinou mykofenolovou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Následující interakce byly popsány mezi MPA a jinými léčivými přípravky:
Aciklovir a ganciklovir
U pacientů, kteří dostávali Mycophenolic acid Accord a aciklovir nebo ganciklovir, nebyl potenciál
myelosuprese studován. Při souběžném podávání acikloviru/gancikloviru společně s přípravkem
Mycophenolic acid Accord je možné očekávat zvýšení hladin glukuronidu kyseliny mykofenolové
(MPAG) a acikloviru/gancikloviru, pravděpodobně jako výsledek kompetice o vylučování tubulární
sekrecí.
U pacientů s adekvátní funkcí ledvin není pravděpodobné, že by změny ve farmakokinetice MPAG měly
klinický význam. Při zhoršení renálních funkcí existuje potenciální možnost zvýšení koncentrací MPAG
a acikloviru/gancikloviru v plazmě; je nutné sledovat doporučené dávkování pro aciklovir/ganciklovir
a pečlivě monitorovat pacienta.
Gastroprotektivní látky
Antacida s hydroxidy hořčíku a hliníku
Při souběžné aplikaci přípravku Mycophenolic acid Accord s jednorázovou dávkou antacid obsahujících
hydroxidy hořčíku a hliníku je pozorován pokles AUC MPA o 37 % a snížení maximální koncentrace
Cmax MPA o 25 %. Antacida obsahující hořčík a hliník mohou být použita intermitentně k léčbě
příležitostné dyspepsie. Z důvodu možnosti snížení expozice kyseliny mykofenolové, a tím snížení
účinnosti, se však chronické denní užívání antacid s obsahem hořčíku a hliníku nedoporučuje.
Inhibitory protonové pumpy
U zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny žádné změny farmakokinetiky MPA při souběžném podávání
přípravku Mycophenolic acid Accord a pantoprazolu podávaného v dávce 40 mg dvakrát denně během
čtyř předchozích dnů. O podávání dalších inhibitorů protonové pumpy ve vysokých dávkách nejsou
dostupná žádná data.
Perorální antikoncepce
Studie interakce mezi mykofenolát-mofetilem (MMF) a perorální antikoncepcí nenaznačily žádné
interakce. Vzhledem k danému metabolickému profilu MPA se neočekávají žádné interakce mezi
přípravkem Mycophenolic acid Accord a perorální antikoncepcí.
Cholestyramin a léky, které váží žlučové kyseliny
Při souběžné aplikaci léků nebo léčebných postupů, které mohou vázat žlučové kyseliny, např.
pryskyřice, které váží žlučové kyseliny nebo aktivní živočišné uhlí, je nutná zvýšená opatrnost, protože
může dojít ke snížení expozice MPA a tím ke snížení účinnosti přípravku Mycophenolic acid Accord.
Cyklosporin
U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, při rovnovážném stavu přípravku Mycophenolic
acid Accord, nebyla farmakokinetika cyklosporinu ovlivněna. Je známo, že pokud je aplikován společně
Stránka 6 z
s mykofenolát-mofetilem, cyklosporin snižuje expozici MPA. Jestliže je cyklosporin podáván současně
s přípravkem Mycophenolic acid Accord, může obdobně snižovat koncentraci MPA (přibližně o 20 %,
extrapolováno z údajů mykofenolát-mofetilu), ale přesný rozsah tohoto snížení není znám, protože
takováto interakce nebyla studována. Protože však studie účinnosti byly provedeny v kombinaci s
cyklosporinem, tato interakce neovlivnila (neměnila) doporučené dávkování přípravku Mycophenolic
acid Accord. V případě přerušení nebo vysazení cyklosporinu musí být dávka přípravku Mycophenolic
acid Accord v závislosti na imunosupresivním režimu přehodnocena.
Takrolimus
V cross-over studii s kalcineurinem u stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin byla měřena
farmakokinetika přípravku Mycophenolic acid Accord v rovnovážném stavu jak při léčbě Neoralem, tak
i při léčbě takrolimem. Při léčbě takrolimem byly střední hodnoty AUC pro MPA o 19 % vyšší než při
léčbě Neoralem (90% CI: -3, +47), zatímco střední hodnoty AUC pro MPAG byly asi o 30 % nižší (90%
CI: 16,42). Navíc variabilita AUC pro MPA mezi subjekty byla při přechodu z Neoralu na takrolimus
dvojnásobná. Kliničtí lékaři si musejí tento vzrůst jak AUC pro MPA, tak i variability uvědomit a
přizpůsobit dávkování přípravku Mycophenolic acid Accord klinické situaci. Je-li plánován přechod z
jednoho kalcineurinového inhibitoru na druhý, je nutno provádět podrobné klinické monitorování.
Živé, atenuované vakcíny
Živé vakcíny nesmějí být podávány pacientům se zhoršenou imunitní odpovědí. Imunitní odpověď
pacientů na ostatní vakcíny může být snížena.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Během užívání mykofenolátu je třeba zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Mycophenolic acid Accord v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po
ukončení léčby používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce (viz bod 4.3); pokud abstinence
není zvolena jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou
upřednostňovány.
Těhotenství
Užívání přípravku Mycophenolic acid Accord během těhotenství se nedoporučuje a musí být
rezervováno pro případy, kde není jiná alternativní léčba možná. Léčba nesmí být zahájena bez
poskytnutí negativního těhotenského testu, aby se vyloučilo neúmyslné použití v těhotenství (viz bod
4.3).
Ženy v reprodukčním věku si musí být na začátku léčby vědomy zvýšeného rizika potratu a vrozených
malformací a musí být poučeny o prevenci těhotenství a jeho plánování.
Před zahájením léčby přípravkem Mycophenolic acid Accord musí být u žen ve fertilním věku
provedeny dva negativní těhotenské testy se sérem nebo močí s citlivostí nejméně 25 mIU/ml. Je
doporučeno provést druhý test 8 -10 dní po prvním testování. U transplantací od zemřelých dárců,
pokud není možné před zahájením léčby provést dva testy v rozmezí 8 až 10 dnů (kvůli načasování
dostupnosti transplantačních orgánů), a proto musí být bezprostředně před zahájením léčby proveden
těhotenský test a další test o 8-10 dní později.

Těhotenské testy mají být opakovaně prováděny podle klinické potřeby (například poté, co bylo
hlášeno jakékoliv selhání antikoncepce). Výsledky všech těhotenských testů mají být projednány s
pacientkou. Pacientky mají být poučeny, aby okamžitě konzultovaly se svým lékařem, pokud došlo k
otěhotnění.
Kyselina mykofenolová je silný lidský teratogen se zvýšeným rizikem spontánních potratů a vrozených
malformací v případě expozice během těhotenství;
Stránka 7 z
• Spontánní potraty byly hlášeny u 45 až 49 % těhotných žen vystavených kyselině mykofenolové,
ve srovnání s hlášenou četností 12 až 33 % u pacientek po transplantaci solidních orgánů léčených
jinými imunosupresivy než je kyselina mykofenolová.
• Na základě literárních údajů k malformaci došlo v 23 až 27 % živě narozených dětí u žen
vystavených kyselině mykofenolové v průběhu těhotenství (ve srovnání s 2 až 3 % živě
narozených dětí v celkové populaci a přibližně 4 až 5 % živě narozených dětí u pacientek po
transplantaci solidních orgánů léčených jinými imunosupresivy než je kyselina mykofenolová).
Vrozené malformace, včetně hlášení vícečetných malformací, byly pozorovány po uvedení přípravku
na trh u dětí pacientek vystavených přípravku Mycophenolic acid Accord v průběhu těhotenství v
kombinaci s jinými imunosupresivy. Nejčastěji byly hlášeny následující malformace:
• abnormality ucha (např. abnormálně tvarované nebo chybějící vnější ucho), atrézie zevního
zvukovodu (střední ucho);
• malformace obličeje, jako je rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognácie a hypertelorismus orbity;
• abnormality oka (např. kolobom);
• vrozená srdeční vada jako je defekt síňového a komorového septa;
• malformace prstů (např. polydaktylie, syndaktylie);
• tracheoezofageální malformace (např. atrezie jícnu);
• malformace nervového systému, jako je spina bifida;
• renální abnormality.
Kromě toho byla zaznamenána ojedinělá hlášení následujících malformací:
• mikroftalmie;
• vrozená cysta plexus chorioideus;
• ageneze septum pellucidum;
• ageneze čichového nervu.
Studie u zvířat ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Muži
Omezené klinické důkazy nepoukazují na zvýšené riziko vrozených vad nebo potratu po expozici otce
mofetil-mykofenolátu.
MPA je silný teratogen. Není známo, zda je MPA přítomen ve spermatu. Výpočty na základě údajů
získaných na zvířatech ukazují, že maximální množství MPA, které by mohlo být potenciálně přeneseno
na ženu, je tak nízké, že je nepravděpodobný jakýkoliv účinek. Ukázalo se, že mykofenolát je ve studiích
se zvířaty genotoxický při koncentracích překračujících expozice u lidí během léčby pouze o malé
rozpětí, takže riziko genotoxických účinků na spermatické buňky nemůže být zcela vyloučeno.
Doporučuje se proto následující opatření: sexuálně aktivní muži nebo jejich partnerky mají během léčby
pacienta a po dobu 90 dní po ukončení léčby mofetil-mykofenolátem užívat spolehlivou antikoncepci.
Muži v reprodukčním věku mají být informováni kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem o
možných rizicích při zplození dítěte.
Kojení
MPA se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se Mycophenolic acid Accord
vylučuje do mateřského mléka žen. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků MPA na
kojené dítě, je podávání přípravku Mycophenolic acid Accord kojícím ženám kontraindikováno (viz bod
4.3).
Fertilita
Nebyly provedeny studie s přípravkem Mycophenolic acid Accord zaměřené na hodnocení jeho vlivu
na plodnost. Ve studii sledující samčí a samičí plodnost u potkanů nejsou účinky patrné až do dávky mg/kg resp. 20 mg/kg (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stránka 8 z
Studie na ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě mechanismu
účinku a farmakodynamického profilu sledované látky a popsaných nežádoucích účinků není ovlivnění
těchto činností pravděpodobné.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se kryjí s nežádoucími účinky z klinických studií.
Malignity
Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léků včetně MPA, jsou vystaveni
zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní
onemocnění nebo lymfomy se objevily u 2 (0,9 %) de novo pacientů a u 2 pacientů na udržovací léčbě
(1,3 %), kteří užívali přípravek Mycophenolic acid Accord po dobu až 1 roku. Karcinomy kůže
nemelanomového typu se objevily u 0,9 % de novo pacientů a u 1,8 % pacientů na udržovací léčbě
užívajících přípravek Mycophenolic acid Accord po dobu až 1 roku; jiné typy malignit se vyskytly u 0,% de novo pacientů a u 0,6 % pacientů na udržovací léčbě.
Oportunní infekce
U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou
imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u de novo pacientů po
transplantaci ledvin, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali Mycophenolic acid Accord
společně s jinými imunosupresivy a byli sledováni po dobu jednoho roku, byly: cytomegalovirus
(CMV), kandidóza a herpes simplex. Infekce CMV (sérologie, virémie nebo onemocnění) byly hlášeny
u 21,6 % u de novo transplantovaných pacientů a u 1,9 % pacientů při udržovací léčbě po transplantaci.
Starší pacienti
Starší pacienti mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků způsobených
imunosupresí.
Další nežádoucí účinky
Tabulka 1 obsahuje možné nebo pravděpodobné nežádoucí účinky hlášené z kontrolovaných klinických
studií u pacientů po transplantaci ledvin, ve kterých byl Mycophenolic acid Accord podáván v denní
dávce 1440 mg společně s cyklosporinem pro mikroemulzi a kortikosteroidy po dobu 12 měsíců.
Tabulka je sestavena podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA.
Uvedené nežádoucí účinky jsou vyjádřeny podle frekvence výskytu následovně:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až



Tabulka Infekce a infestace
Velmi časté: virové, bakteriální a plísňové infekce
Stránka 9 z
Časté: infekce horních dýchacích cest, pneumonie
Méně časté: infekce rány, sepse*, osteomyelitida*
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: kožní papilom*, bazocelulární karcinom*, Kaposiho sarkom*, lymfoproliferativní
poruchy, skvamózní karcinom*
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: leukopenie
Časté: anémie, trombocytopenie
Méně časté: lymfopenie*, neutropenie*, lymfadenopatie*
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: hypokalcemie, hypokalemie, hyperurikemie
Časté: hyperkalemie, hypomagnesemie
Méně časté: anorexie, hyperlipidemie, diabetes mellitus*, hypercholesterolemie*,
hypofosfatémie
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: anxieta
Méně časté: abnormální sny*, klamné vnímání*, nespavost
Poruchy nervového systému
Časté: závrať, bolest hlavy
Méně časté: třes
Poruchy oka
Méně časté: zánět spojivek*, neostré vidění*
Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie, ventrikulární extrasystoly
Cévní poruchy
Velmi časté: hypertenze
Časté: hypotenze
Méně časté: lymfokéla*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, dyspnoe
Stránka 10 z
Méně časté: intersticiální plicní nemoc, překrvení plic*, sípot*, plicní edém
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: průjem
Časté: distenze břicha, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, nadýmání, gastritida, nauzea,
zvracení
Méně časté: citlivost břicha na dotek, gastrointestinální krvácení, říhání, halitóza*, ileus*, vřed
rtů*, ezofagitida*, subileus*, odbarvení jazyka*, sucho v ústech*,
gastroezofageální reflux*, hyperplazie dásní*, pankreatitida, obstrukce vývodu
příušní žlázy*, peptický vřed*, peritonitida*
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: abnormální hodnoty jaterních funkčních testů
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné, pruritus
Méně časté: alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: artralgie
Časté: myalgie
Méně časté: artritida*, bolest zad*, svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: zvýšení kreatininu v krvi
Méně časté: hematurie*, renální tubulární nekróza*, uretrální striktura
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Asténie, únava, periferní edém, pyrexie
Méně časté chřipce podobné onemocnění, otoky dolních končetin*, bolestivost, ztuhlost*,
žízeň*, slabost*, akutní zánětlivý syndrom spojený s inhibitory de novo syntézy
purinů
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté zhmožděniny *
* příhoda byla hlášena pouze u jednoho pacienta z 372.
Poznámka:
Pacienti po transplantaci ledvin byli léčeni denní dávkou přípravku Mycophenolic acid Accord
Stránka 11 z
1440 mg po dobu jednoho roku. Profil výskytu nežádoucích účinků byl podobný u de novo
transplantovaných pacientů jako pacientů na udržovací léčbě, ačkoli tendence incidence výskytu byla
nižší u pacientů na udržovací terapii.
Vyrážka a agranulocytóza byly na základě postmarketingového sledování stanoveny jako nežádoucí
lékové účinky.
Následující nežádoucí účinky jsou připisovány derivátům MPA jako účinky celé třídy (class effect):
Infekce a infestace:
závažné, někdy život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a
atypických mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku
Mycophenolic acid Accord, byly hlášeny případy s BK virem spojené neuropatie a případy s JC virem
spojené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému:
neutropenie, pancytopenie.
Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA
(viz bod 4.4).
Poruchy imunitního systému:
U pacientů užívajících Mycophenolic acid Accord v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena
hypogamaglobulinémie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů užívajících natrium-mykofenolát v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny
ojedinělé případy intersticiálního plicního onemocnění. V kombinaci s jinými imunosupresivy byly
rovněž hlášeny případy bronchiektázie.

Ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie byly
pozorovány u pacientů léčených deriváty MPA. Tyto změny nejsou spojené s narušenou funkcí
neutrofilů. Tyto změny mohou připomínat „posun doleva“ v dozrávání neutrofilů při hematologických
vyšetřeních, které mohou být mylně interpretovány jako příznak infekce u pacientů s imunosupresí,
kterým byl podán Mycophenolic acid Accord.
Gastrointestinální poruchy:
kolitida, CMV gastritida, perforace střev, žaludeční a duodenální vředy.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Byly hlášeny případy spontnánních potratů u pacientek vystavených mykofenolátu, především v prvním
trimestru (viz bod 4.6).Vrozené vady:
Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vrozené malformace u dětí žen vystavených mykofenolátu
v kombinaci s dalšími imunosupresivy (viz bod 4.6).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Akutní zánětlivý syndrom spojený s inhibitory de novo syntézy purinů byl popsán v době po uvedení
přípravku na trh jako paradoxní prozánětlivá reakce spojená s mofetil-mykofenolátem a kyselinou
mykofenolovou, charakterizovaná horečkou, artralgií, artritidou, bolestí svalů a zvýšenými zánětlivými
markery. Případy z literatury ukázaly rychlé zlepšení po ukončení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stránka 12 z
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Byly hlášeny zprávy o záměrném nebo náhodném předávkování přípravkem Mycophenolic acid
Accord, zatímco ne u všech pacientů byly zaznamenány související nežádoucí účinky.
V těch případech, kdy při předávkování byly hlášeny nežádoucí účinky, spadají tyto příhody do známého
bezpečnostního profilu této třídy (zejména krevní dyskrazie, sepse) (viz body 4.4 a 4.8).
Ačkoli je možné k odstranění neaktivního metabolitu MPAG použít dialýzy, nedá se očekávat, že je
možné odstranit klinicky významné množství aktivního podílu MPA. Je to především proto, že se MPA
silně váže na proteiny plazmy, z 97 %. Vzhledem k enterohepatální cirkulaci může být celkové působení
MPA sníženo podáním sekvestrantů žlučových kyselin, jako je např. cholestyramin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva
ATC kód: L04AAMPA je silný selektivní nekompetitivní reverzibilní inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy, který
inhibuje de novo syntézu guanosinových nukleotidů, které tak nemohou být v dostatečné míře
inkorporovány do molekuly DNA. Protože proliferace T- a B-lymfocytů je kriticky závislá na de novo
syntéze purinů, zatímco jiné buňky mohou využít tzv. záchrannou cestu syntézy purinových nukleosidů,
má MPA silnější cytostatický účinek na lymfocyty než na jiné buňky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je natrium-mykofenolát intenzivně absorbován ze zažívacího traktu. Při aplikaci
potahovaných, enterosolventních tablet bylo maximální koncentrace MPA (tmax) dosaženo za 1,5 až hodiny po podání. Přibližně 10 % všech ranních farmakokinetických profilů vykázalo opožděné
dosažení tmax, někdy až o několik hodin, bez jakéhokoli očekávaného dopadu na 24 hodinovou/denní
expozici MPA.
U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, u kterých byla imunosuprese vyvolána
cyklosporinem, byla absorpce MPA ze zažívacího traktu 93% a celková biologická dostupnost byla
72%. Farmakokinetika přípravku Mycophenolic acid Accord je závislá na dávce a ve studovaném
rozmezí dávek 180 až 2160 mg byla lineární.
Při srovnání se stavem nalačno nemá podání jednorázové dávky 720 mg přípravku Mycophenolic acid
Accord s jídlem s vysokým obsahem tuku (55 g tuku, 1000 kalorií) žádný vliv na systémovou expozici
MPA (AUC), což je nejrelevantnější farmakokinetický parametr odpovídající účinnosti. Byl však
zaznamenán pokles maximální koncentrace (Cmax) MPA o 33 %. Navíc byly tlag a tmax opožděny v
průměru o 3 až 5 hodin, u několika pacientů byl tmax > 15 hodin. Vliv potravy na Mycophenolic acid
Accord může mít za následek vzájemné překrývání absorpce z jednotlivých dávek. Tento efekt nebyl
klinicky významný.
Distribuce
Distribuční objem byl při rovnovážném stavu pro MPA 50 litrů. Kyselina mykofenolová i její
glukuronid se silně váží na proteiny plazmy (z 97 % resp. z 82 %). Pokud klesne počet vazebných
Stránka 13 z
proteinových míst, může koncentrace volné MPA stoupnout (uremie, jaterní selhání, hypoalbuminemie,
současné užívání léků s vysokou vazebnou schopností na proteiny). U pacientů tak může stoupnout
riziko výskytu nežádoucích účinků.

Biotransformace
MPA se metabolizuje především enzymem glukuronid transferázou na fenolický glukuronid MPA,
glukuronid kyseliny mykofenolové (MPAG). MPAG je převládajícím metabolitem MPA a je biologicky
neaktivní. U stabilizovaných pacientů po transplantaci ledvin, u kterých je imunosuprese vyvolaná
cyklosporinem pro mikroemulzi, je přibližně 28 % perorální dávky přípravku Mycophenolic acid
Accord metabolizováno na MPAG presystémovým metabolismem. Poločas vylučování MPAG je delší
než MPA a je přibližně 16 hodin. Jeho clearance je 0,45 l/hod.
Eliminace
Poločas vylučování MPA je 12 hodin a clearance je 8,6 l/hod. V nezměněné formě je močí vyloučeno
zanedbatelné množství MPA (< 1%). Většina MPA je vyloučena sice močí, ale ve formě MPAG. U
MPAG, který je vylučován žlučí do střev, dochází k dekonjugaci střevní flórou a MPA, která touto
cestou vzniká, může být znovu absorbována. Přibližně za 6 až 8 hodin po podání přípravku
Mycophenolic acid Accord je možné naměřit druhý vrchol koncentrace MPA v plazmě, ke kterému
dochází reabsorpcí dekonjugované MPA. Existuje vysoká variabilita minimálních (trough) hladin MPA
v závislosti na MPA přípravcích a vysoké ranní minimální hladiny (C0 > 10 μg/ml) byly zjištěny u
přibližně 2 % pacientů, kterým byl podáván Mycophenolic acid Accord. Nicméně, napříč studiemi
vykazovala AUC v rovnovážném stavu (0-12 h), která je ukazatelem celkové expozice, menší variabilitu
než variabilita Cthrough.
Farmakokinetika u pacientů po transplantaci ledvin s imunosupresí vyvolanou cyklosporinem
V tabulce jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetických parametrů pro MPA po podání přípravku
Mycophenolic acid Accord. V časném období po transplantaci byly průměrné hodnoty MPA AUC a
MPA Cmax přibližně poloviční, než ty, které byly naměřeny za 6 měsíců po transplantaci.
Tabulka 2 Průměrné hodnoty (SD) farmakokinetických parametrů pro MPA po perorálním
podání přípravku Mycophenolic acid Accord pacientům po transplantaci ledvin s imunosupresí
vyvolanou cyklosporinem
Dospělí
chronické opakované podání 720 mg 2x denně
(Studie ERLB 301) N=Dávka tmax *
[hod]
Cmax
[μg/ml]
AUC 0-12 [μg x
hod/ml]
14 dnů po transplantaci 720 mg 2 13,9 (8,6) 29,1 (10,4)
měsíce po transplantaci 720 mg 2 24,(13,2)
50,7 (17,3)
měsíců po transplantaci 720 mg 2 23,(10,1)
55,7 (14,6)
Dospělí Dávka tmax *
[hod]
Cmax
[μg/ml]
AUC 0-12 [μg x
hod/ml]
Chronické opakované podání 720 g 2x denně,měsíců po transplantaci (Studie ERLB 302) N=
720 mg 1,5 18,9 (7,9) 57,4 (15,0)
Děti Dávka tmax *
[hod]
Cmax
[μg/ml]
AUC 0-nek [μg x
hod/ml]
Jednorázové podání 450 mg/m2 (Studie ERL 0106)
N=mg/m2,5 31,(18,2)
74,5 (28,3)
* průměrná hodnota
Porucha funkce ledvin
Stránka 14 z
V rozmezí normálních až chybějících funkcí ledvin nebyla farmakokinetika MPA výrazně změněna,
avšak expozice MPAG stoupá s poklesem funkce ledvin; při anurii byla expozice MPAG přibližně 8krát
vyšší. Clearance MPA ani MPAG nebyla ovlivněna hemodialýzou. Při selhání ledvin může být hladina
volné MPA významně zvýšena. Tento stav může být způsoben poklesem vazebných míst pro MPA na
proteinech plazmy vyvolaným vysokou koncentrací urey v krvi.
Porucha funkce jater
U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater nebyl glukuronizační proces MPA v játrech s postižením
jaterního parenchymu téměř ovlivněn. Ovlivnění těchto procesů v játrech je pravděpodobně závislé na
charakteru jaterního postižení. Pokud je však především postižen biliární systém, jako je primární
biliární cirhóza, může být efekt odlišný.

Pediatrická populace a dospívající

O užití přípravku Mycophenolic acid Accord u dětí a dospívajících je jen omezené množství údajů. V
tabulce 2 jsou uvedeny průměrné hodnoty farmakokinetiky MPA u stabilizovaných dětských pacientů
(5-16 let) po transplantaci ledvin, u kterých byla imunosuprese vyvolána cyklosporinem. Průměrná
hodnota AUC pro MPA byla u dětí po dávce 450 mg/m2 podobná hodnotě naměřené u dospělých po
dávkách 720 mg přípravku Mycophenolic acid Accord. Průměrná clearance MPA byla přibližně 6,l/hod/m2.
Pohlaví
Ve farmakokinetice přípravku Mycophenolic acid Accord není signifikantní rozdíl mezi muži a ženami.
Starší pacienti
U starších pacientů nebyla farmakokinetika přípravku Mycophenolic acid Accord cíleně studována.
Expozice MPA nebyla, v závislosti na věku, klinicky významně odlišná.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích, provedených u potkanů a myší s natrium-mykofenolátem po opakovaném
podávání, byl primárně postižen hematopoetický a lymfatický systém. Aplastická, regenerativní anemie
vzniklá u hlodavců vystavených účinku MPA byla identifikována jako dávku limitující toxicita.
Hodnocení myelogramů ukázalo výrazný pokles v erytroidních buňkách (polychromatické erytroblasty
a normoblasty) a zvětšení sleziny a zvýšení extramedulární krvetvorby v závislosti na dávce. Tyto
účinky se vyskytly při systémových koncentracích, které jsou ekvivalentní nebo nižší, než jsou
doporučené klinické koncentrace pacientům po transplantaci ledvin pro dávkování přípravku
Mycophenolic acid Accord, 1,44 g/den.
Gastrointestinální účinky byly sledovány u psů při systémové expozici, která odpovídala nebo byla nižší,
než klinická expozice při doporučeném dávkování.
Neklinický profil toxicity kyseliny mykofenolové (jako sodné soli) se zdá být konzistentní s
nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů v klinických studiích, které nyní poskytují z hlediska
sledování bezpečnosti přípravku relevantnější údaje pro humánní populaci (viz bod 4.8).
Při třech testech genotoxicity (in vitro test na buněčné linii myšího lymfomu (MLA), test tvorby
mikrojader na buněčné linii V79 křečka čínského a in vivo test tvorby mikrojader na buňkách kostní
dřeně myší) bylo pozorováno, že mykofenolová kyselina může působit chromozomální aberace. Tyto
účinky mohou souviset s farmakodynamickým mechanismem účinku, tj. inhibicí syntézy nukleotidů v
senzitivních buňkách. Jinými testy používanými pro detekci genové mutace nebylo genotoxické
působení prokázáno. Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) nebyla shledána tumorigenní ani u
potkanů ani u myší. Nejvyšší dávky podávané zvířatům při studiu kancerogenity byly přibližně 0,6- až
5násobek systémové expozice (AUC nebo Cmax), pozorované u pacientů po transplantaci při doporučené
klinické dávce 1,44 g/den.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) neměla vliv na fertilitu samců ani samic potkanů v dávkách,
které byly obvykle toxické nebo embryotoxické.
Stránka 15 z
Ve studiích teratologie, které byly provedeny s kyselinou mykofenolovou (jako sodnou solí) u potkanů
v dávce tak nízké, jako je 1 mg/kg, byly u mláďat nalezeny malformace včetně anoftalmie, exencefalie
a umbilikální hernie. Tato dávka reprezentuje 0,05násobek klinické expozice při dávce 1,44 g/den
přípravku Mycophenolic acid Accord (viz bod 4.6).
V pre-a postnatální vývojové studii u potkanů, kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) způsobovala
vývojové zpoždění (abnormální pupilární reflex u samic a separaci předkožky u samců) při nejvyšší
dávce 3 mg/kg, která také vyvolala malformace.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) vykazovala fototoxický potenciál v in vitro testu fototoxicity
3T3 NRU.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Jádro
mikrokrystalická celulosa (E460)
sodná sůl kroskarmelosy (E468)
povidon K30 (E1201)
mastek (E553b)
koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
magnesium-stearát (E470b)
Potahová vrstva
180 mg:
methakrylátový kopolymer typ C
mastek (E553b)
oxid titaničitý (E171)
trietyl-citrát (E1505)
koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
hydrogenuhličitan sodný (E500)
žlutý oxid železitý (E172)
hlinitý lak indogokarmínu (E132)
natrium-lauryl-sulfát (E487)
360 mg:
methakrylátový kopolymer typ C
mastek (E553b)
oxid titaničitý (E171)
trietyl-citrát (E1505)
koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
hydrogenuhličitan sodný (E500)
žlutý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
natrium-lauryl-sulfát (E487)
Potisk tablety:
Stránka 16 z
šelak (E904)
černý oxid železitý (E172)
propylenglykol (E1520)
roztok amoniaku 30 % (E527)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v Al/Al blistrech.
180 mg: 20, 50, 100, 120 a 250 tablet.
360 mg: 50, 100, 120 a 250 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Tablety Mycophenolic acid Accord nedrťte, aby zůstala neporušená enterosolventní vrstva (viz bod 4.2).
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677, Varšava
Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Mycophenolic acid Accord 180 mg enterosolventní tablety: 59/190/15-C
Mycophenolic acid Accord 360 mg enterosolventní tablety: 59/191/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 5. 7. 10. DATUM REVIZE TEXTU
21. 2.