Mycophenolic acid accord Užívání po expiraci, upozornění a varování

Stránka 3 z
Pacienti, kteří jsou léčeni kombinací imunosupresivních léků, včetně přípravku Mycophenolic acid
Accord, jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kožních forem
(viz bod 4.8). Míra tohoto rizika souvisí spíše s trváním a intenzitou imunosupresivní léčby než užíváním
některého z těchto specifických léků. Obecnou radou k minimalizaci výskytu nádorů kůže je omezit
expozici slunění a UV záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým
ochranným faktorem.
Pacienti léčení imunosupresivy, včetně přípravku Mycophenolic acid Accord, mají vyšší riziko rozvoje
oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových a způsobených prvoky), fatálních infekcí a
sepse (viz bod 4.8.). Mezi oportunní infekce patří s BK virem spojená nefropatie a s JC virem spojená
progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou
imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo fatálním stavům, které by lékař měl brát v úvahu
při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů s poruchou renálních funkcí nebo
neurologickými symptomy. Kyselina mykofenolová má cytostatický účinek na B- a T-lymfocyty, proto
může dojít ke zhoršení závažnosti průběhu onemocnění covid-19 a má být zvážen vhodný klinický
postup..

Objevily se zprávy o hypogamaglobulinemii spolu s opakovanými infekcemi u pacientů užívajících
natrium-mykofenolát v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů má
přecházení z derivátů MPA na alternativní imunosupresiva za následek vrácení hladin sérového IgG do
normálu. Pacienti užívající natrium-mykofenolát, u kterých se vyvíjely opakující se infekce, mají mít
hladiny imunoglobulinů měřené. V případě trvalé, klinicky relevantní hypogamaglobulinemie, by mělo
být považováno za vhodné klinické opatření s ohledem na silné cytostatické účinky, které má
mykofenolová kyselina na T- a B-lymfocyty.
Objevily se zprávy o bronchiektázii u pacientů, kteří dostávali natrium-mykofenolát v kombinaci s
jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů přecházení z derivátů MPA na další
imunosupresiva mělo za následek zlepšení respiračních symptomů. Rizika bronchiektázie mohou být
spojeny s hypogamaglobulinémií nebo s přímým účinkem na plíce. Ojediněle byly hlášeny případy
intersticiální plicní nemoci (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby pacienti, u nichž se objevují trvalé plicní
symptomy, jako je kašel a dušnost, byli vyšetřeni pro veškeré důkazy základního intersticiální plicní
onemocnění.
Reaktivace hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) byly hlášeny u pacientů léčených
imunosupresivy, včetně derivátů kyseliny mykofenolové (MPA) přípravku Mycophenolic acid Accord
a mykofenolát mofetilu ( MMF). Je doporučeno sledování infikovaných pacientů aktivní HBV nebo
HCV infekce pro klinické a laboratorní příznaky.
Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA
(mykofenolát-mofetil a natrium-mykofenolát) v kombinaci s jinými imunosupresivy. Mechanismus
PRCA indukovaný deriváty MPA není známý. PRCA může být vyřešena snížením dávky nebo
zastavením léčby. Změny v léčbě přípravkem Mycophenolic acid Accord mohou být provedeny pouze
při příslušném dohledu nad příjemcem orgánu, tak aby bylo minimalizováno riziko rejekce transplantátu
(viz bod. 4.8).
Pacienti, kteří jsou léčeni přípravkem Mycophenolic acid Accord, musejí být monitorováni pro možnost
výskytu krevních poruch (např. neutropenie nebo anemie-viz bod 4.8), která může souviset s působením
samotné kyseliny mykofenolové (MPA), souběžnou léčbou, virovými infekcemi nebo je její příčinou
kombinace těchto stavů. U pacientů léčených přípravkem Mycophenolic acid Accord je nutné sledovat
kompletní krevní obraz, první měsíc léčby jednou týdně, druhý a třetí měsíc léčby dvakrát měsíčně a
dále během prvního roku jednou měsíčně. Výskyt krevních poruch (např. neutropenie s absolutním
počtem neutrofilů < 1,5 x 103/μl nebo anemie) může být důvodem k přerušení nebo ukončení léčby
přípravkem Mycophenolic acid Accord.
Pacienti, kteří užívají přípravek Mycophenolic acid Accord, mají být informováni o tom, že musí
neprodleně hlásit výskyt infekce, modřin, krvácení nebo jakýchkoli projevů útlumu kostní dřeně.
Stránka 4 z
Pacienti by měli být také upozorněni, že během léčby MPA může být očkování méně účinné a že k
očkování nesmí být použita živá, atenuovaná vakcína (viz bod 4.5).
Očkování proti chřipce může být neúčinné. Indikace očkování proti chřipce by měla odpovídat národním
směrnicím o očkování chřipkovou vakcínou.
Vzhledem k tomu, že deriváty MPA mohou působit zvýšený výskyt zažívacích obtíží, včetně vzácných
případů výskytu ulcerací v zažívacím traktu, krvácení až perforací, měl by být přípravek Mycophenolic
acid Accord podáván pacientům s aktivním závažným onemocněním zažívacího traktu se zvýšenou
opatrností.
Mycophenolic acid Accord se nedoporučuje podávat souběžně v kombinaci s azathioprinem, protože
souběžné podávání těchto látek nebylo studováno.
Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) a mykofenolát-mofetil nesmějí být bez uvážení zaměněny nebo
nahrazeny, protože mají rozdílný farmakokinetický profil.
Mycophenolic acid Accord byl podáván v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem.
Jsou jen omezené zkušenosti s jeho souběžným užitím při indukční léčbě, např. s anti-T-lymfocytárním
globulinem nebo basiliximabem. Účinnost a bezpečnost přípravku Mycophenolic acid Accord
podávaného společně s dalšími imunosupresivy (např. takrolimem) nebyla studována.
Souběžné podávání přípravku Mycophenolic acid Accord s léky, které interferují s enterohepatální
cirkulací, jako je např. cholestyramin nebo aktivní živočišné uhlí, může mít za následek snížení
terapeutické expozice MPA v systémové cirkulaci a tím snížení účinnosti.
Mycophenolic acid Accord je inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy (IMPDH). Proto je nutné se
vyvarovat jeho podávání pacientům se vzácnou dědičnou nedostatečností hypoxantin-guanin
fosforibosyl-transferázy (HGPRT), např. u syndromů Lesch-Nyhan a Kelley-Seegmiller.
Pokud není výsledek těhotenského testu negativní, nesmí být léčba přípravkem Mycophenolic acid
Accord zahájena. Před zahájením léčby přípravkem Mycophenolic acid Accord, v průběhu léčby a
následujících 6 týdnů po skončení léčby musí být používána účinná antikoncepce (viz bod 4.6).
Jedna 180mg tableta přípravku Mycophenolic acid Accord obsahuje 0,61 mmol (13,9 mg) sodíku. Toto
by se mělo brát v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.
Jedna 360mg tableta přípravku Mycophenolic acid Accord obsahuje 1,21 mmol (27,9 mg) sodíku. Toto
by se mělo brát v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.
Teratogenní účinky
Kyselina mykofenolová je silný lidský teratogen. Spontánní potraty (četnost 45-49%) a vrozené
malformace (odhadovaná četnost 23-27%) byly hlášeny po expozici MPA během těhotenství. Z tohoto
důvodu je přípravek Mycophenolic acid Accord kontraindikován v těhotenství s výjimkou případů, kdy
není k dispozici jiná vhodná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Pacientky
ve fertilním věku musí být upozorněny na rizika před, v průběhu a po ukončení léčby přípravkem
Mycophenolic acid Accord a musí být poučeny o doporučeních uvedených v bodě 4.6 (např. metody
antikoncepce, těhotenský test). Lékaři se mají ujistit o tom, že ženy užívající mykofenolovou kyselinu
rozumí riziku poškození dítěte, nutnosti účinné antikoncepce a nutnosti informovat okamžitě lékaře,
pokud je zde riziko otěhotnění.Antikoncepce (viz bod 4.6)
Vzhledem k silným klinickým důkazům o vysokém riziku potratů a vrozených vad je třeba zabránit
těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku tak musí před zahájením léčby přípravkem
Mycophenolic acid Accord, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby používat alespoň
jednu spolehlivou formu antikoncepce (viz bod 4.3); pokud abstinence není zvolena jako metoda
antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány, aby byla
minimalizována možnost selhání antikoncepce a neúmyslného těhotenství.Pokyny ohledně
antikoncepce pro muže jsou uvedeny v bodě 4.6.Vzdělávací materiály
Stránka 5 z
S cílem pomoci pacientům zabránit expozici plodu mykofenolové kyselině a poskytnutí dalších
důležitých bezpečnostních informací, poskytne držitel rozhodnutí o registraci vzdělávací materiály pro
zdravotnické pracovníky. Tyto vzdělávací materiály zdůrazní upozornění o teratogenitě mykofenolové
kyseliny, poskytnou doporučení týkající se způsobu antikoncepce před zahájením léčby a poučení o
nutnosti provádění těhotenských testů. Úplné informace pro pacienta o teratogenním riziku a opatřeních
k prevenci početí má být lékařem poskytnuta ženám ve fertilním věku a podle potřeby mužským
pacientům.
Další opatření
Pacienti nesmí darovat krev během léčby nebo po dobu nejméně 6 týdnů po ukončení léčby
mykofenolovou kyselinou. Muži nesmí darovat sperma během léčby nebo po dobu 90 dní po ukončení
léčby kyselinou mykofenolovou.