Mycophenolic acid accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky se kryjí s nežádoucími účinky z klinických studií.
Malignity
Pacienti s imunosupresivní léčbou, kteří dostávají kombinace léků včetně MPA, jsou vystaveni
zvýšenému riziku vývoje lymfomů a jiných malignit, především kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní
onemocnění nebo lymfomy se objevily u 2 (0,9 %) de novo pacientů a u 2 pacientů na udržovací léčbě
(1,3 %), kteří užívali přípravek Mycophenolic acid Accord po dobu až 1 roku. Karcinomy kůže
nemelanomového typu se objevily u 0,9 % de novo pacientů a u 1,8 % pacientů na udržovací léčbě
užívajících přípravek Mycophenolic acid Accord po dobu až 1 roku; jiné typy malignit se vyskytly u 0,% de novo pacientů a u 0,6 % pacientů na udržovací léčbě.
Oportunní infekce
U všech pacientů po transplantaci je zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou
imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastějšími oportunními infekcemi u de novo pacientů po
transplantaci ledvin, kteří v kontrolovaných klinických studiích dostávali Mycophenolic acid Accord
společně s jinými imunosupresivy a byli sledováni po dobu jednoho roku, byly: cytomegalovirus
(CMV), kandidóza a herpes simplex. Infekce CMV (sérologie, virémie nebo onemocnění) byly hlášeny
u 21,6 % u de novo transplantovaných pacientů a u 1,9 % pacientů při udržovací léčbě po transplantaci.
Starší pacienti
Starší pacienti mohou být obecně vystaveni zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků způsobených
imunosupresí.
Další nežádoucí účinky
Tabulka 1 obsahuje možné nebo pravděpodobné nežádoucí účinky hlášené z kontrolovaných klinických
studií u pacientů po transplantaci ledvin, ve kterých byl Mycophenolic acid Accord podáván v denní
dávce 1440 mg společně s cyklosporinem pro mikroemulzi a kortikosteroidy po dobu 12 měsíců.
Tabulka je sestavena podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA.
Uvedené nežádoucí účinky jsou vyjádřeny podle frekvence výskytu následovně:
Velmi časté ≥ Časté ≥ 1/100 až



Tabulka Infekce a infestace
Velmi časté: virové, bakteriální a plísňové infekce
Stránka 9 z
Časté: infekce horních dýchacích cest, pneumonie
Méně časté: infekce rány, sepse*, osteomyelitida*
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Méně časté: kožní papilom*, bazocelulární karcinom*, Kaposiho sarkom*, lymfoproliferativní
poruchy, skvamózní karcinom*
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: leukopenie
Časté: anémie, trombocytopenie
Méně časté: lymfopenie*, neutropenie*, lymfadenopatie*
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: hypokalcemie, hypokalemie, hyperurikemie
Časté: hyperkalemie, hypomagnesemie
Méně časté: anorexie, hyperlipidemie, diabetes mellitus*, hypercholesterolemie*,
hypofosfatémie
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: anxieta
Méně časté: abnormální sny*, klamné vnímání*, nespavost
Poruchy nervového systému
Časté: závrať, bolest hlavy
Méně časté: třes
Poruchy oka
Méně časté: zánět spojivek*, neostré vidění*
Srdeční poruchy
Méně časté: tachykardie, ventrikulární extrasystoly
Cévní poruchy
Velmi časté: hypertenze
Časté: hypotenze
Méně časté: lymfokéla*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: kašel, dyspnoe
Stránka 10 z
Méně časté: intersticiální plicní nemoc, překrvení plic*, sípot*, plicní edém
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: průjem
Časté: distenze břicha, bolest břicha, zácpa, dyspepsie, nadýmání, gastritida, nauzea,
zvracení
Méně časté: citlivost břicha na dotek, gastrointestinální krvácení, říhání, halitóza*, ileus*, vřed
rtů*, ezofagitida*, subileus*, odbarvení jazyka*, sucho v ústech*,
gastroezofageální reflux*, hyperplazie dásní*, pankreatitida, obstrukce vývodu
příušní žlázy*, peptický vřed*, peritonitida*
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: abnormální hodnoty jaterních funkčních testů
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné, pruritus
Méně časté: alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: artralgie
Časté: myalgie
Méně časté: artritida*, bolest zad*, svalové křeče
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: zvýšení kreatininu v krvi
Méně časté: hematurie*, renální tubulární nekróza*, uretrální striktura
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Asténie, únava, periferní edém, pyrexie
Méně časté chřipce podobné onemocnění, otoky dolních končetin*, bolestivost, ztuhlost*,
žízeň*, slabost*, akutní zánětlivý syndrom spojený s inhibitory de novo syntézy
purinů
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté zhmožděniny *
* příhoda byla hlášena pouze u jednoho pacienta z 372.
Poznámka:
Pacienti po transplantaci ledvin byli léčeni denní dávkou přípravku Mycophenolic acid Accord
Stránka 11 z
1440 mg po dobu jednoho roku. Profil výskytu nežádoucích účinků byl podobný u de novo
transplantovaných pacientů jako pacientů na udržovací léčbě, ačkoli tendence incidence výskytu byla
nižší u pacientů na udržovací terapii.
Vyrážka a agranulocytóza byly na základě postmarketingového sledování stanoveny jako nežádoucí
lékové účinky.
Následující nežádoucí účinky jsou připisovány derivátům MPA jako účinky celé třídy (class effect):
Infekce a infestace:
závažné, někdy život ohrožující infekce, včetně meningitidy, infekční endokarditidy, tuberkulózy a
atypických mykobakteriálních infekcí. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku
Mycophenolic acid Accord, byly hlášeny případy s BK virem spojené neuropatie a případy s JC virem
spojené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému:
neutropenie, pancytopenie.
Případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) byly hlášeny u pacientů, kteří byli léčení deriváty MPA
(viz bod 4.4).
Poruchy imunitního systému:
U pacientů užívajících Mycophenolic acid Accord v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena
hypogamaglobulinémie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů užívajících natrium-mykofenolát v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny
ojedinělé případy intersticiálního plicního onemocnění. V kombinaci s jinými imunosupresivy byly
rovněž hlášeny případy bronchiektázie.

Ojedinělé případy abnormální morfologie neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy anomálie byly
pozorovány u pacientů léčených deriváty MPA. Tyto změny nejsou spojené s narušenou funkcí
neutrofilů. Tyto změny mohou připomínat „posun doleva“ v dozrávání neutrofilů při hematologických
vyšetřeních, které mohou být mylně interpretovány jako příznak infekce u pacientů s imunosupresí,
kterým byl podán Mycophenolic acid Accord.
Gastrointestinální poruchy:
kolitida, CMV gastritida, perforace střev, žaludeční a duodenální vředy.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím:
Byly hlášeny případy spontnánních potratů u pacientek vystavených mykofenolátu, především v prvním
trimestru (viz bod 4.6).Vrozené vady:
Po uvedení přípravku na trh byly pozorovány vrozené malformace u dětí žen vystavených mykofenolátu
v kombinaci s dalšími imunosupresivy (viz bod 4.6).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Akutní zánětlivý syndrom spojený s inhibitory de novo syntézy purinů byl popsán v době po uvedení
přípravku na trh jako paradoxní prozánětlivá reakce spojená s mofetil-mykofenolátem a kyselinou
mykofenolovou, charakterizovaná horečkou, artralgií, artritidou, bolestí svalů a zvýšenými zánětlivými
markery. Případy z literatury ukázaly rychlé zlepšení po ukončení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Stránka 12 z
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek