PANTOPRAZOLE ZENTIVA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazole Zentiva 40 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mg pantoprazolu (ve formě seskvihydrátu sodné soli).
Množství léčivé látky po rekonstituci je 4 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.

Bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek s porézním vzhledem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pantoprazole Zentiva je indikován u dospělých k léčbě:
- Refluxní ezofagitidy.
- Žaludečních a duodenálních vředů.
- Zollinger-Ellisonova syndromu a jiných stavů patologické hypersekrece.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek má být podáván zdravotnickým personálem a za pečlivého lékařského dohledu.

Intravenózní podání přípravku Pantoprazole Zentiva je doporučeno pouze, pokud není vhodná
perorální léčba. Jsou k dispozici údaje o intravenózním užívání přípravku po dobu až 7 dnů. Proto,
jakmile je možné přejít na perorální terapii, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazole Zentiva přerušit a
místo ní pokračovat v podávání 40 mg pantoprazolu perorálně.

Dávkování

Žaludeční a duodenální vředy, refluxní ezofagitida
Doporučená intravenózní dávka je jedna injekční lahvička přípravku Pantoprazole Zentiva (40 mg
pantoprazolu) denně.

Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
U dlouhodobé léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece má být u
pacientů zahájena léčba denní dávkou 80 mg pantoprazolu. Poté může být dávka zvyšována nebo
snižována podle potřeby stanovené měřením kyselé žaludeční sekrece.
U dávek nad 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky
nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemá být podáváno déle, než je nezbytné k adekvátní kontrole
kyselosti.

Pokud je nutná rychlá regulace kyselosti, zahajovací dávka 2× 80 mg přípravku Pantoprazole Zentiva je
u většiny pacientů dostatečná ke snížení produkce žaludeční kyseliny do cílové hodnoty (< 10 mEq/h)
během jedné hodiny.
Pacienti s poruchou funkce jater
Denní dávka 20 mg pantoprazolu (polovina injekční lahvičky s 40 mg pantoprazolu) nemá být
překročena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Pantoprazole Zentiva 40 mg prášek pro injekční roztok nebyla u dětí
do 18 let věku stanovena. Přípravek Pantoprazole Zentiva 40 mg prášek pro injekční roztok proto není
doporučeno používat u pacientů do 18 let věku.

V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale žádná doporučení ohledně dávkování
nemohou být stanovena.

Způsob podání
Roztok k podání se připravuje v 10 ml injekčního roztoku 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného. Návod
k přípravě roztoku je uveden v bodě 6.6. Připravený roztok lze podat přímo, nebo může být podán po smísení
se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčního roztoku glukózy 55 mg/ml
(5%).

Připravený roztok musí být použit do 12 hodin po přípravě.
Přípravek je třeba podávat intravenózně po dobu 2 až 15 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Maligní onemocnění žaludku
Symptomatická odpověď na pantoprazol může zakrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a tím
zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný nechtěný
úbytek tělesné hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, anémie nebo meléna)
a v případě podezření na přítomnost nebo potvrzení žaludečního vředu, je třeba vyloučit malignitu.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater mají být během léčby monitorovány hladiny jaterních
enzymů. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Současné podávání s inhibitory HIV proteázy
Současné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, u kterých je absorpce závislá na kyselém
pH žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich biologické
dostupnosti (viz bod 4.5).
Gastrointestinální infekce způsobené bakteriemi
Léčba přípravkem Pantoprazole Zentiva může vést k lehce zvýšenému riziku výskytu
gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter nebo C.difficile.

Hypomagnezémie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly vzácně hlášeny
případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.
Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě
a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty.
Hypomagnezémie může vést k hypokalcémii a/nebo hypokalémii (viz bod 4.8). U většiny postižených
pacientů došlo ke zlepšení stavu hypomagnezémie (a hypokalcémie a/nebo hypokalémie spojené s
hypomagnezémií) poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace
magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo jinými léčivými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např.
diuretika), je vhodné zvážit vyšetření hladiny magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím
průběhu.

Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších pacientů nebo osob se známými rizikovými faktory. Podle
výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy
mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména
na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí
kloubů, pacient má neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař má zvážit vysazení přípravku
Pantoprazole Zentiva. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové
pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazole Zentiva přerušit alespoň 5 dní před
měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do
referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem protonové
pumpy

Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentní farmakokinetikou absorpce
Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol ovlivnit absorpci
jiných léčivých přípravků, jejichž perorální biologická dostupnost závisí na hodnotě pH v žaludku, např.
některých azolových antimykotik, jako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako
erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na kyselém pH
žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich biologické
dostupnosti (viz bod 4.4).
Pokud je kombinace inhibitoru HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová nálož). Nemá být překročena denní dávka
pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru HIV proteázy může být nutné upravit.

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Současné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenprokumonu nebo INR. Nicméně, byly hlášeny případy zvýšení INR a protrombinového
času u pacientů užívajících IPP a warfarin nebo fenprokumon současně. Zvýšení INR a protrombinového
času může vést k abnormálnímu krvácení, a dokonce k úmrtí pacienta. Pacienti léčení pantoprazolem a
warfarinem nebo fenprokumonem musí být sledováni pro zvýšení INR a protrombinového času.

Methotrexát
Během současného použití vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy
bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu v krvi. Proto v případech, kdy se
podávají vysoké dávky methotrexátu, například u zhoubného nádorového onemocnění nebo psoriázy,
se musí zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické
cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Studie interakcí s léčivými přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je
karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu
a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky významné interakce.

Interakce pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou metabolizovány
pomocí stejného enzymatického systému, nelze vyloučit.

Výsledky z řady studií interakcí demonstrují, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek
metabolizovaných enzymy CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak,
naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani že nezasahuje do absorpce digoxinu
související s p-glykoproteinem.

Nebyly zaznamenány ani interakce se současně podávanými antacidy.

Zároveň byly provedeny studie interakcí podávání pantoprazolu současně s příslušnými antibiotiky
(klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Léčivé přípravky, které inhibují nebo indukují CYP2CInhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky může být zváženo u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu nebo
u pacientů s poruchou funkce jater.

Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná (Hypericum
perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace IPP, které jsou metabolizovány prostřednictvím
těchto enzymatických systémů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Z dostupných údajů o podávání pantoprazolu těhotným ženám (výsledky od 300–1000 těhotných žen)
nenaznačují malformativní nebo feto/neonatální toxicitu přípravku Pantoprazole Zentiva.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné se
vyhnout používání přípravku Pantoprazole Zentiva během těhotenství.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Nejsou k dispozici
dostatečné informace o vylučování pantoprazolu do lidského mateřského mléka, ale vylučování do
lidského mateřského mléka bylo hlášeno. Riziko pro novorozence/kojence nemůže být vyloučeno.
Proto při rozhodování, zda přerušit kojení, nebo zda přerušit léčbu/zdržet se léčby přípravkem
Pantoprazole Zentiva je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazole
Zentiva pro ženu.

Fertilita
Nebyla prokázána porucha fertility po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se
vyskytnou, pacient nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.

Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle
následující klasifikace frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo
(z dostupných údajů nelze určit). Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné
aplikovat frekvence nežádoucích účinků, proto jsou uvedeny s frekvencí „není známo“.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení na trh

Třída
orgánových
systémů 
Nežádoucí účinky 
Frekvence
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo 
Poruchy 欀爀癥 
愀 lymfatického
systému
$JUDQXORF\Wy]D 7URPERF\WRSHQLH
Leukopenie;
3DQF\WRSHQLH

3RUXFK\
LPXQLWQtKR
systému 
  Hypersensitivita
(včetně
anafylaktické
reakce 
愀 anafylaktického
šoku)

Poruchy
metabolismu 愠
výživy 
  Hyperlipidemie
愀 zvýšení lipidů
(triDF\OJO\FHURO
$
a cholesterolu);
změny tělesné
hmotnosti
+\SRQDWUHPLH
+\SRPDJQH]pPLH
YL]ERG
Hypokalcémie ⠱⤀ 
Hypokalémie⠱⤀ 
Psychiatrické
poruchy 
 Poruchy spánku 䐀数爀敳攀 
⡡ jakékoli její
zKRUãHQt
Dezorientace 
⡡ jakékoli její
zhoršení)
Halucinace;
zmatenost (zvláště
甀 瀀redisponovaných
pacientů, jakož
椀 zhoršení těchto
příznaků, kde již
jsou přítomny) 
Poruchy 
nervového 
systému 
 䈀漀氀攀獴 hlavy; 
竡瘀爀愀ť
Poruchy chuti  倀慲敳琀攀穩攀 
Poruchy oka   Poruchy vidění/ 
rozmazané 
vidění 
  
䜀愀猀瑲漀楮瑥猀琀楮氀
ní poruchy 
Polypy ze
žlázek fundu
žaludku
(benigní)
Průjem; 
Nau稀ea/zvracení; 
Břišní distenze  
愀 nadmutí břicha; 
Zácpa; 
Sucho v ústech;
Bolest břicha
愀 břišní
diskomfort
Mikroskopická
歯氀椀琀椀摡 
Poruchy 樀慴敲 
愀 žlučových
cest
Zvýšené jaterní
enzymy
⠀慭椀渀漀琀爀慮猀昀敲
yⰠ 
γⴀGT) 
娀盽騀攀滽 
bilirubin 
 Hepatocelulární
poškození; ikterus;
hepatocelulární 
selhání 
Poruchy kůže 
愀 podkožní
tkáně 
 Vyrážka /
exantém /
erupce;
倀爀甀爀楴甀猀 
Kopřivka; 
Angioedém 
 Stevensůvⴀ 
Johnsonův
syndrom; Lyellův
syndrom;
Erythema
洀甀汴楦漀爀浥㬀 
䘀潴潳攀湺椀琀椀癩琀愀㬀 
Subakutní kožní
lupus erythematodes
(viz bod 4.4).
léková reakce
s eozinofilií
a systémovými
příznaky (DRESS)
Poruchy
svalové
愀 kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Fraktury
proximálního
konce 昀攀洀畲甬 
distálního konce 
předloktí 
a obratlů (viz
bod 㐮㐀⤀ 
Artralgie; 
myalgie 
 حي匀癡氀潶 猀灡猀洀畳⠲⤀ 
Poruchy 氀攀摶椀渀 
愀 močových
cest
Intersticiální
湥昀爀椀琀椀摡 
⡳ možnou
progresí
k renálnímu
selhání)
3RUXFK\
UHSURGXNþ
QtKR
systému a prsu 
  Gynekomastie   
Celkové
poruchy
愀 reakce v
místě aplikace 
Tromboⴀ 
flebitida
v místě
injekce 
Ast攀湩攀Ⰰ 﩮愀瘀愀 
愀慬渀漀獴 
Zvýšení tělesné
teploty; Periferní 
edém 
  
⠀㄀⤀Hypokalcémie a/nebo hypokalémie může být spojená s výskytem hypomagnezémie (viz bod 4.4).
(2)Svalový spasmus jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy. Dávky až do 240 mg aplikované intravenózně po
dobu dvou minut byly dobře tolerovány. Jelikož se pantoprazol výrazně váže na proteiny, není jednoduché
ho dialyzovat. V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická
terapeutická doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s poruchou acidity, inhibitory
protonové pumpy, ATC kód: A02BC
Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+,
K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je závislá na dávce a
ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků dosaženo
v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů léčba
pantoprazolem snižuje aciditu v žaludku, a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu
je reverzibilní. Protože se pantoprazol váže na enzym distálně od úrovně buněčných receptorů, může
inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin,
gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání přípravku.



Farmakodynamické účinky
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém užívání ve většině
případů nepřekračují horní hranici normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve
většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v ojedinělých případech.
Následkem toho je při dlouhodobé léčbě v menšině případů pozorováno mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle
dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo žaludečních
karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), avšak nebyla pozorována u člověka.

Na základě studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující období
roku na endokrinní parametry štítné žlázy.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA. Zvýšená
hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně zvýšeny
v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecná farmakokinetika
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10–80 mg je
plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Látka je metabolizována téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se několik
případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních
buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je
vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Pomalí metabolizátoří
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především
CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou
plazmatické koncentrace v čase (AUC) přibližně 6násobně vyšší u pomalých metabolizátorů než u
jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace byly zvýšeny asi o 60 %. Tato zjištění nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.
Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není
nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé
množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–3 hod),
exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 7 až hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně
o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pediatrická populace

Po podání jednorázových i. v. dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let nebyly
pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC
a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata.
Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl
zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě žaludečních karcinoidů při léčbě substituovanými
benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových
hladin gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek. Ve dvouletých
studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší počet jaterních nádorů, což
bylo interpretováno jako následek vysoké míry metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly
podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami odbourávání
thyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Jelikož terapeutická dávka u člověka je nízká,
neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postnatální reprodukční studii u potkanů hodnotící vývoj kostí byly pozorovány známky
toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné
hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (Cmax) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických
expozic u lidí. Ke konci fáze zotavení byly parametry kostí napříč skupinami podobné a také vývoj
tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená
mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před odstavením (do stáří 21 dnů), což podle
odhadů odpovídá dětem do věku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je nejasný. V
předchozí peri- a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny žádné nežádoucí
účinky při dávce 3 mg/kg ve srovnání s nízkou dávkou 5 mg/kg v této studii.

Výzkumy neodhalily žádné důkazy poruchy fertility či teratogenní účinky.

Přechod přes placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii
gestace. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.



10

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu,
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 2 roky

Po rekonstituci nebo po rekonstituci a naředění byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před
použitím prokázána na dobu 12 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud přípravek není spotřebován
okamžitě, doba a podmínky uchování přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele
a nemají přesáhnout 12 hodin při teplotě do 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci a/nebo naředění viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička třídy I z čirého skla s šedým chlorbutylovým uzávěrem a hliníkovým víčkem.

Velikost balení:1, 10, 50 lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Příprava injekčního roztoku: 10 ml chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) roztoku pro injekci
se vstříkne do injekční lahvičky obsahující prášek. Vzhled přípravku po rekonstituci je čirý, průsvitný,
bezbarvý, nebo slabě nažloutlý roztok. Připravený roztok je třeba podat přímo, nebo může být podán
po smísení se 100 ml chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) roztoku pro injekci nebo glukózy 55 mg/ml
(5%) roztoku pro injekci. Pro přípravu roztoku mají být použity skleněné nebo plastové nádoby.

Po rekonstituci nebo rekonstituci a naředění byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím
prokázána na dobu 12 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání po otevření jsou v odpovědnosti uživatele.

Pantoprazole Zentiva nemá být připravován nebo mísen s jinými rozpouštědly než těmi, která jsou zde
uvedená.

Přípravek je třeba podávat intravenózně po dobu 2 až 15 minut.

11
Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro jednorázové použití. Zbytek přípravku v nádobě, nebo
v případě změny vzhledu přípravku (např. zakalení či sraženiny v roztoku), musí být zlikvidován v souladu
s místními požadavky.

Plastové sáčky pro rekonstituci: perfuzní sáčky polycinového typu se šroubovacím uzávěrem pro ředění.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg.č.: 09/153/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 5.