RAPIDNORM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapidnorm 3000 mg granule pro perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje fosfomycinum 3000 mg, což odpovídá fosfomycinum trometamolum 5631 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden sáček obsahuje 1923 mg sacharosy.
Jeden sáček obsahuje 0,96 mg oranžové žluti (E110) a 48 mg monohydrátu glukosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Granule pro perorální roztok.
Bílé až téměř bílé granule pro perorální roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Rapidnorm je indikován (viz bod 5.1):
− k léčbě akutní nekomplikované cystitidy u dospělých a dospívajících žen.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému podávání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
- Akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek (ve věku > 12 let): 3 g fosfomycinu
jednorázově

Porucha funkce ledvin:
Podávání přípravku Rapidnorm se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance
kreatininu < 10 ml/min, viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapidnorm u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny.

Způsob podání
Perorální podání.
V indikaci akutní nekomplikovaná cystitida u žen a dospívajících dívek je třeba přípravek užívat nalačno
(přibližně 2–3 hodiny před jídlem nebo 2–3 hodiny po jídle), pokud možno před spaním a po
vyprázdnění močového měchýře.
Dávku je třeba rozpustit ve sklenici vody a po přípravě ihned vypít.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce
Během léčby fosfomycinem se mohou vyskytnout závažné a někdy i fatální hypersenzitivní reakce,
např. anafylaxe nebo anafylaktický šok (viz body 4.3 a 4.8). Pokud k takovým reakcím dojde, musí být
léčba fosfomycinem okamžitě přerušena a musejí být zahájena odpovídající urgentní opatření.

Průjem související s bakterií Clostridioides difficile
U fosfomycinu byly hlášeny kolitida související s bakterií Clostridioides difficile a pseudomembranózní
kolitida a jejich závažnost může být mírná až život ohrožující (viz bod 4.8). Proto je důležité vzít v
úvahu tuto diagnózu u pacientů s průjmem během podávání fosfomycinu nebo po něm. Je třeba zvážit
ukončení léčby fosfomycinem a podávání specifické léčby proti bakteriím Clostridioides difficile.
Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rapidnorm u dětí mladších 12 let nebyly stanoveny. Proto nemá být
tento přípravek podáván dětem v této věkové skupině (viz bod 4.2).

Přetrvávající infekce a pacienti mužského pohlaví
V případě přetrvávajících infekcí se doporučuje důkladné vyšetření a přehodnocení diagnózy, protože
příčinou často bývá komplikovaná infekce močových cest nebo výskyt rezistentních patogenů (např.
Staphylococcus saprophyticus, viz bod 5.1). Infekci močových cest u mužů je třeba obecně považovat
za komplikovanou infekci močových cest, pro niž tento léčivý přípravek není indikován (viz bod 4.1).

Pomocné látky:
Přípravek obsahuje sacharosu a glukosu.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy
nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje barvivo oranžová žluť (E110), které může způsobovat alergické reakce.



Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom sáčku, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metoklopramid
Bylo prokázáno, že souběžné podávání metoklopramidu snižuje koncentraci fosfomycinu v séru a v
moči, a proto je třeba se ho vyvarovat.
Podobné účinky mohou mít i jiné léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motilitu.

Účinek jídla
Jídlo může oddalovat absorpci fosfomycinu s následným mírným poklesem maximálních hladin v
plazmě a koncentrací v moči. Proto se doporučuje užívat léčivý přípravek na lačný žaludek nebo
přibližně 2–3 hodiny po jídle.

Specifické problémy týkající se změny INR
U pacientů léčených antibiotiky byly hlášeny četné případy zvýšené aktivity perorálních
antikoagulancií. Mezi rizikové faktory patří závažná infekce nebo zánět, věk a celkově špatný zdravotní
stav. Za těchto okolností je obtížné určit, zda je změna INR způsobena infekčním onemocněním, nebo
jeho léčbou.
Častěji se to však týká určitých tříd antibiotik, zejména fluorochinolonů, makrolidů, cyklinů,
kotrimoxazolu a některých cefalosporinů.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Jsou dostupné pouze omezené údaje o bezpečnosti léčby fosfomycinem během 1. trimestru těhotenství
(n = 152). Z těchto údajů zatím neplyne žádný bezpečnostní signál pro teratogenitu. Fosfomycin
prochází placentou.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Přípravek Rapidnorm má být během těhotenství podáván, pouze pokud je to nezbytně nutné.

Kojení
Fosfomycin se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Pokud je to nezbytně nutné, lze během
kojení užít jednu dávku fosfomycinu perorálně.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje u lidí. U samců a samic potkanů nedošlo při perorálním podání
fosfomycinu až do dávky 1000 mg/kg/den k poruše fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné zvláštní studie, ale pacienti mají být poučeni, že byly hlášeny případy závrati.
U některých pacientů to může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu


Nejčastější nežádoucí účinky po podání jedné dávky fosfomycin-trometamolu se týkají
gastrointestinálního ústrojí, zejména průjem. Tyto příhody obvykle bývají nevyžadují léčbu a spontánně
odezní.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání fosfomycin-
trometamolu v klinických studiích nebo během poregistračního monitorování přípravku.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánového systému a frekvence podle následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti..

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Vulvovaginitida
Poruchy imunitního
systému
Anafylaktické reakce
včetně
anafylaktického šoku
a hypersenzitivity (viz
bod 4.4)
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, závrať
Gastrointestinální
poruchy
Průjem, nauzea,
dyspepsie, bolest
břicha
Zvracení Kolitida související s
antibiotiky (viz bod
4.4)
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka,
svědění
Angioedém



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním perorálně užívaným fosfomycinem jsou omezené. Při parenterálním
podávání fosfomycinu byly hlášeny případy hypotonie, somnolence, poruchy elektrolytové rovnováhy,
trombocytopenie a hypoprotrombinemie.
V případě předávkování musí být pacient sledován (zejména hodnoty elektrolytů v plazmě/séru) a léčba
má být symptomatická a podpůrná. K podpoře eliminace léčivé látky močí se doporučuje rehydratace.
Fosfomycin je účinně vylučován z těla hemodialýzou s průměrným poločasem eliminace přibližně hodiny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální léčiva

ATC kód: J01XX
Mechanismus účinku
Fosfomycin vykazuje baktericidní účinek na proliferující patogeny tím, že brání enzymatické syntéze
bakteriální buněčné stěny. Fosfomycin inhibuje první stupeň nitrobuněčné syntézy stěny bakteriální
buňky blokováním syntézy peptidoglykanů.
Fosfomycin je aktivně transportován do bakteriální buňky prostřednictvím dvou různých transportních
systémů (transportní systémy sn-glycerol-3-fosfátu a hexózy-6).

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Omezená data naznačují, že účinek fosfomycinu je s největší pravděpodobností závislý na čase.
Mechannismus rezistence
Hlavním mechanismem rezistence je chromozomální mutace způsobující změnu bakteriálních
transportních systémů fosfomycinu. Další mechanismy rezistence přenášené plazmidy nebo
transpozony způsobují enzymatickou inaktivaci fosfomycinu navázáním jeho molekuly na glutathion
nebo štěpením vazby uhlíku s fosforem v molekule fosfomycinu

Zkřížená rezistence
Zkřížená rezistence fosfomycinu s jinými antibiotiky není známa.

Hraniční hodnoty
Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti jsou stanoveny následující hraniční
hodnoty citlivosti (tabulka hraničních hodnot EUCAST verze 10):

Druh Citlivý Rezistentní
Enterobacterales ≤ 32 mg/l > 32 mg/l

Prevalence získané rezistence

Prevalence získané rezistence u jednotlivých druhů se může lišit geograficky i v čase. Proto jsou nutné
lokální informace o stavu rezistence, zejména s cílem zajistit odpovídající léčbu závažných infekcí.
Následující tabulka je založena na údajích z programů epidemiologického dohledu a ze studií. Obsahuje
organismy relevantní pro schválené indikace:

Běžně citlivé druhy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání jednorázové dávky má fosfomycin-trometamol absolutní biologickou dostupnost
asi 33–53 %. Rychlost a míru absorpce snižuje jídlo, ale celkové množství léčivé látky vylučované močí
zůstává v průběhu času stejné. Průměrná koncentrace fosfomycinu v moči zůstává nad hraniční
hodnotou MIC 128 μg/ml minimálně 24 hodin po perorální dávce 3 g nalačno nebo po jídle, ale dosažení
maximální koncentrace v moči je zpožděno o 4 hodiny. Fosfomycin-trometamol prochází
enterohepatálním oběhem.

Distribuce
Zdá se, že fosfomycin není metabolizován. Fosfomycin je distribuován do tkání, včetně ledvin a
močového měchýře. Fosfomycin se neváže na plazmatické proteiny a prochází placentární bariérou

Eliminace
Fosfomycin se vylučuje nezměněný hlavně ledvinami glomerulární filtrací (v moči se vyskytuje 40–% dávky) s biologickým poločasem vylučování přibližně 4 hodiny po perorálním podání a v menší míře
ve stolici (18–28 % dávky). I když jídlo oddaluje absorpci léčiva, celkové množství léčiva vylučovaného
močí zůstává v průběhu času stejné.

Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce ledvin se poločas vylučování prodlužuje úměrně stupni poruchy funkce
ledvin. Koncentrace fosfomycinu v moči u pacientů s poruchou funkce ledvin je účinná po dobu hodin po podání obvyklé dávky při clearance kreatininu vyšší než 10 ml/min.
U starších pacientů je clearance fosfomycinu nižší a odpovídá snížené funkci ledvin související s věkem.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.
Pro fosfomycin nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenitě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
sacharosa
hydroxid vápenatý
pomerančové aroma [maltodextrin, monohydrát glukosy, arabská klovatina, kyselina citronová (E330),
oranžová žluť (E110), butylhydroxyanisol (E320), ochucovadla]
sodná sůl sacharinu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Po rozpuštění je roztok určen k okamžitému užití.


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky z papíru/polyethylenu/hliníku/polyethylenu.

Velikost balení:
Papírové krabičky obsahující 1 sáček s 8 g granulí pro perorální roztok.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Herbacos Recordati s.r.o.
Štrossova 530 03 Pardubice
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
15/228/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 11. 10. DATUM REVIZE TEXTU
14. 2.