Advantan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Methylprednisolon-aceponát (MPA) proniká z masťového základu přípravku. Koncentrace látky ve
stratum corneum a vrstvách pod ním postupně klesá ve směru zvenčí dovnitř.

Methylprednisolon-aceponát je v epidermis a v dermis hydrolyzován na hlavní metabolit 6alfa-
methylprednisolon-17-propionát, který se váže na kortikoidní receptor pevněji než původní látka -
projev „bioaktivace“ v kůži.

Rychlost a rozsah perkutánní absorbce lokálně podávaného kortikoidu závisí na řadě faktorů:
chemické struktuře sloučeniny, složení pomocných látek, koncentraci látky v přípravku, podmínkách
aplikace (léčená plocha, doba expozice, otevřená nebo okluzní aplikace) a stavu kůže (typ a závažnost
kožního onemocnění, anatomická lokalita, atd.).

U zdravých dobrovolníků byla sledována perkutánní absorpce methylprednisolon-aceponátu z krému,
mastného krému a masti. Perkutánní absorpce po otevřené aplikaci Advantanu masti (2 x 20 g denně)
po dobu 5 dní byla odhadnutá na 0,34 %, což odpovídá kortikoidní zátěži přibližně 2 μg/kg/den.
Perkutánní absorpce po otevřené aplikaci Advantanu mastného krému (2 x 20 g denně) po dobu 8 dní
byla odhadnutá na 0,65 %, což odpovídá kortikoidní zátěži přibližně 4 μg/kg/den. Za okluzivních
podmínek při denní aplikaci 2 x 20 g Advantanu krému po dobu 8 dní byla průměrná perkutánní
absorpce okolo 3%, což odpovídá systémové kortikoidní zátěži okolo 20 μg/kg/den. Perkutánní
absorpce methylprednisolon-aceponátu přes poškozenou kůži odstraněním stratum corneum vyústila
ve výrazně vyšší absorpci (13 – 27 % dávky). U dospělých pacientů s psoriázou a atopických pacientů
byla perkutánní absorpce methylprednisolon-aceponátu z masti okolo 2,5 %. U tří atopických dětí (ve
věku 9-10 let) byla perkutánní absorpce MPA z masti okolo 0,5-2 % a není tudíž ve srovnání s
dospělými vyšší.

Po dosažení systémové cirkulace je produkt primární hydrolýzy MPA, 6alfa-methylprednisolon-propionát, rychle konjugován s glukuronovou kyselinou a tím inaktivován. Metabolity MPA (hlavní
metabolit 6alfa-methylprednisolon-17-propionát-21-glukuronát) jsou primárně vylučovány ledvinami
s poločasem asi 16 hodin. Po intravenózním podání byla látka úplně vyloučena močí a stolicí během dnů. K akumulaci léčivé látky ani jejích metabolitů v organismu nedochází.