Atosiban accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

U zdravých netěhotných subjektů, které dostávaly atosibanové infúze (10 až 300 mikrogramů/min po
dobu 12 hodin) se plazmatické koncentrace v ustáleném stavu zvyšovaly úměrně v závislosti na dávce.
Clearance, distribuční objem a poločas byly nezávislé na podané dávce. U žen s hrozícím předčasným
porodem léčených infúzemi atosibanu (300 mikrogarmů/min po dobu 6 až 12 hodin), bylo dosaženo
ustálené plazmatické koncentrace do 1 hodiny po zahájení infúze (průměr 442 +- 73 ng/ml, rozsah od
298 do 533 ng/ml).
Po ukončení infúze došlo k rychlému poklesu plazmatické koncentrace atosibanu s iniciálním
poločasem (talfa) 0,21 +- 0,01 hodiny a terminálním poločasem (talfa) 1,7 +- 0,3 hodiny. Průměrná hodnota
clearance byla 41,8 +- 8,2 litrů/h. Průměrný distribuční objem byl 18,3 +- 6,8 litrů.
Vazba atosibanu na plazmatické bílkoviny u těhotných žen se pohybovala od 46 do 48%. Není známo,
zda je významný rozdíl mezi volnou frakcí atosibanu v děložním a fetálním kompartmentu. Atosiban
neproniká do červených krvinek.
Atosiban prochází placentou. Po infúzi atosibanu 300 μg/min u zdravých těhotných žen v době porodu
byl poměr fetální a mateřské plazmatické koncentrace atosibanu 0,12.
U lidí byly identifikovány 2 metabolity atosibanu v plazmě a moči. Poměr koncentrace hlavního
metabolitu M1 (des-(Orn8, Gly-NH2 9)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) ke koncentraci atosibanu v
plazmě byl 1,4 v druhé hodině infúze a 2,8 na konci podané infúze. Není známo, zda se M1 kumuluje v
tělesných tkáních. Atosiban v moči byl zjištěný jen v malých množstvích, jeho koncentrace v moči byla
asi 50 krát nižší než koncentrace M1. Poměr atosibanu vyloučeného stolicí není známý. Hlavní metabolit
M1 je zjevně stejně účinný jako původní látka v inhibici oxytocinem indukovaných děložních kontrakcí
in vitro. Metabolit M1 se vylučuje do mateřského mléka (viz bod 4.6).
Není známo, zda atosiban inhibuje izoformy jaterního cytochromu P450 u lidí (viz bod 4.5).