sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azzavix 500 mg čípky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden čípek obsahuje 500 mg mesalazinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Čípek

Čípek torpédovitého tvaru šedobílé až slabě fialovočervené barvy.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Azzavix je indikován pro dospělé s distální ulcerózní kolitidou (proktitidou) k:
- léčbě mírné až středně těžké akutní exacerbace;
- udržení remise

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Individuální úpravy dávky mají být prováděny podle lékařských kritérií v závislosti na
charakteristikách pacienta a intenzitě symptomů.

Doporučená dávka u dospělých s distální ulcerózní kolitidou (proktitidou) je:

- léčba lehké až středně těžké akutní exacerbace: jeden čípek dvakrát nebo třikrát
denně (odpovídá denní dávce 1000-1500 mg mesalazinu);
- udržování remise: jeden čípek jednou nebo dvakrát denně (odpovídá denní dávce
500-1000 mg mesalazinu).

Starší pacienti
Nebyly provedeny žádné studie. Při podávání přípravku Azzavix starším pacientům je
nutná opatrnost a použití má být vždy omezeno na pacienty s normální funkcí ledvin.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost mesalazinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Podávání
přípravku Azzavix dětem a dospívajícím se nedoporučuje. Nepodávejte tento přípravek
dětem do 5let.

Způsob podání:

Azzavix má být používán pravidelně a trvale jak během akutní fáze, tak během
dlouhodobé léčby v udržovací fázi, aby bylo dosaženo zamýšleného účinku.

Před podáním čípku se má pacient vyprázdnit.

Čípky mají být zaváděny tak, že pacient leží na levém boku, a doporučuje se, aby pacient
zůstal v této poloze přibližně 1 hodinu.

Čípky mají být zavedeny hluboko do konečníku a mají v konečníku zůstat po
dobu 1- 3 hodin, aby se zvýšila jejich účinnost.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.
- Preexistující hypersenzitivita na kyselinu salicylovou a její deriváty.
- Těžká porucha renální funkce a těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba přípravkem Azzavix musí být prováděna pod lékařským dohledem.

- Krevní testy (kompletní krevní obraz, parametry jaterních funkcí, jako jsou
aminotransferázy, kreatinin) a testy moči mají být provedeny dva týdny po
zahájení léčby a poté ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců. Pokud je nález
normální, kontrolní testy mají být prováděny jednou za 3 měsíce. Pokud se objeví
další příznaky, musejí být testy provedeny okamžitě.

- Vzhledem k tomu, že 5-ASA je eliminována především acetylací a následným
vyloučením močí, pacienti s poruchou funkce jater nebo renálním selháním mají
být pečlivě sledováni. Proto se před zahájením léčby a pravidelně během léčby
doporučuje provádět jaterní testy a testy renálních funkcí. Pokud se objeví známky
zhoršení renální funkce, musí být léčba přípravkem Azzavix okamžitě ukončena.
U pacientů, u kterých během léčby dojde ke vzniku poruchy funkce ledvin, je
třeba předpokládat možnost vzniku metasalazinem vyvolané nefrotoxicity.
.
- V souvislosti s používáním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně
konkrementů se 100% obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu
léčby dostatečný příjem tekutin.

- U pacientů používajících přípravky s mesalazinem bylo hlášeno zvýšení hladin
jaterních enzymů. Jaterní funkce je nutné vyhodnocovat před léčbou a během
léčby podle lékařských kritérií. Při podávání přípravku Azzavix pacientům s

poruchou funkce jater se doporučuje zvýšená opatrnost (viz bod 4.Kontraindikace).

- U pacientů s anamnézou hypersenzitivity na sulfasalazin má být léčba přípravkem
Azzavix také prováděna pod pečlivým lékařským dohledem. Pokud se objeví
akutní příznaky intolerance, jako jsou křeče, akutní bolest břicha, horečka, bolest
hlavy a závažná kožní vyrážka, musí být léčba okamžitě ukončena.

- U pacientů s respiračním onemocněním, zejména astmatem, se během léčby
mesalazinem doporučuje přísné monitorování lékařem.

- Vzácně byla hlášena hypersenzitivita v podobě srdeční reakce (myokarditida a
perikarditida) vyvolané mesalazinem. Tyto reakce jsou obvykle při vysazení léčby
rychle reverzibilní, ale nejistota, pokud jde o jejich mechanismus (přímá toxicita
nebo přecitlivělost) je formální kontraindikací pro opětovné použití mesalazinu.

- U mesalazinu byly velmi vzácně hlášeny závažné krevní dyskrazie. Souběžná
léčba mesalazinem může zvýšit riziko krevní dyskrazie u pacientů, jimž je
podáván azathioprin nebo 6-merkaptopurin. Pokud existuje podezření na tyto
nežádoucí účinky nebo je jisté, že k nim došlo, musí být léčba vysazena.

- Po léčbě mesalazinem byly ve vzácných případech hlášeny závažné krevní
dyskrazie. Pokud pacient trpí nevysvětlitelným krvácením, modřinami, purpurou,
anemií, horečkou nebo faryngolaryngeální bolestí, musí být provedena
hematologická vyšetření. V případě suspektní krevní dyskrazie musí být léčba
přípravkem Azzavix ukončena (viz body 4.3 a 4.5).

- Při léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem se
doporučuje opatrnost.

- V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
(SCAR), včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).

- Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních
nežádoucích účinků, jako je kožní vyrážka, slizniční léze, nebo jakákoli jiná
známka přecitlivělosti.

- Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé
zabarvení moče (např. v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v
některých bělicích prostředcích).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako jiné salicyláty mesalazin může:

- snižovat antikoagulační aktivitu antikoagulantů na bázi kumarinu, jako je
warfarin.
- zesilovat hypoklykemizující účinky derivátů sulfonylmočoviny.
- působit proti urikosurickým účinkům probenecidu a sulfinpyrazonu.

- vést k projevům toxicity salicylátů při nižších dávkách, než je obvyklé, pokud je
podáván s furosemidem, a to důsledku kompetice o místa renální exkrece.
- zvýšit riziko nežádoucích renálních účinků při souběžném používání se známými
nefrotoxickými přípravky, včetně nesteroidních antiflogistik (NSAID) a
azathioprinu.
- zvýšit myelosupresivní účinky azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo thioguaninu.
U pacientů léčených mesalazinem a současně azathioprinem, 6-merkaptopurinem
nebo thioguaninem se doporučuje opatrnost, protože může dojít ke zvýšení
možnosti vzniku krevních dyskrazií. Hematologické parametry (zejména
leukocyty a trombocyty) mají být pravidelně monitorovány, a to především na
začátku takové léčebné kombinace.
- snížit natriuretický účinek spironolaktonu.
- zpomalit vylučování methotrexátu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Mesalazin nemá být používán během těhotenství a kojení, s výjimkou případů, kdy podle
názoru lékaře potenciální přínos léčby převažuje nad možnými riziky. Samotné
onemocnění jako takové (zánětlivé onemocnění střev [IBD]) může zvyšovat
pravděpodobnost rizikového těhotenství.

Těhotenství:
Je známo, že mesalazin prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v pupečníkové
plazmě je nižší než koncentrace v plazmě matky. Metabolit acetyl-mesalazin se nachází
v podobných koncentracích v pupečníku a plazmě matky. Studie na zvířatech s
perorálním mesalazinem nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství,
embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Nejsou k dispozici dostatečné a dobře
kontrolované studie zaměřené na používání mesalazinu u těhotných žen. Omezené
publikované údaje o použití mesalazinu u lidí nesvědčí o zvýšení celkové míry vrozených
vad. Některé údaje dokládají zvýšený výskyt předčasných porodů, narození mrtvého
dítěte a nízké porodní hmotnosti novorozenců; tyto nepříznivé dopady na těhotenství však
rovněž souvisejí s aktivním zánětlivým onemocněním střev.
U novorozenců matek léčených mesalazinem byly hlášeny poruchy krve (leukopenie,
trombocytopenie, anemie).

V jednom případě bylo po dlouhodobém užívání vysoké dávky mesalazinu (2–4 g
perorálně) během těhotenství hlášeno selhání ledvin u novorozence.

Kojení:
Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace mesalazinu v mateřském mléce
je nižší než v krvi matky, zatímco metabolit, acetyl-mesalazin, se objevuje v podobných
nebo zvýšených koncentracích. Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s
mesalazinem během kojení. Dosud jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s použitím
perorálního mesalazinu u kojících žen. Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, jako je
průjem. Pokud se u dítěte objeví průjem, má být kojení přerušeno.

Fertilita:
Studie na zvířatech neprokázaly žádný účinek na samčí a samičí fertilitu (viz bod 5.3) O
vlivu mesalazinu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje nebo jsou pouze
omezené údaje.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Azzavix
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy orgánových systémů a
frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté
(≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000);
velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).


Třída
orgánových
systémů
Četnost dle MedDRA
Vzácné
(≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo
(četnost nelze
z dostupných údajů
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Změna krevního obrazu
(agranulocytóza,
pancytopenie, leukopenie,
neutropenie,
trombocytopenie,
aplastická anemie).
Hypereozinofilie.
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivní reakce,
jako je alergický exantém,
léková horečka, syndrom
připomínající
lupus erythematodes,
pankolitida.

Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, závrať. Periferní neuropatie.
Srdeční poruchy Myokarditida,
perikarditida.

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Alergické plicní reakce
(dyspnoe, kašel, alergická
alveolitida, eozinofilní
pneumonie, plicní
infiltrace, pneumonitida).


Gastrointestinální
poruchy
Diskomfort a bolest
břicha, průjem,
flatulence, nauzea,
zvracení.

Akutní pankreatitida.
Zhoršení příznaků kolitidy.



Poruchy jater a
žlučových cest
Změny parametrů jaterních
funkcí (zvýšení
aminotransferáz a
parametrů
cholestázy), hepatitida,
cholestatická hepatitida.

Poruchy kůže a
podkožní tkáně



Fotosenzitivita.* Alopecie.
Multiform.

Poléková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS),
Stevensův-
Johnsonův syndrom
(SJS), toxická
epidermální
nekrolýza (TEN).**
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pohybové tkáně
Myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a
močových cest

Intersticiální nefritida,
renální insuficience,
nefrotický syndrom.
Nefrolitiáza.
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Oligospermie
(reverzibilní).


*Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je
atopická dermatitida a atopický ekzém.

**V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky
(SCAR), včetně Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz
bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.
Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy toxicity z předávkování. O předávkování existuje velmi
málo údajů (např. zamýšlená sebevražda vysokými perorálními dávkami mesalazinu),
které nenaznačují renální toxicitu nebo hepatotoxicitu.


Za normálních okolností je absorpce mesalazinu tlustým střevem omezená.
Vzhledem k tomu, že není k dispozici žádné specifické antidotum, má být léčba v případě
předávkování symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Střevní protizánětlivá léčiva. Kyselina aminosalicylová a podobné látky. ATC kód:
A07EC02.

Mechanismus účinku
I když protizánětlivý mechanismus účinku 5-ASA není znám, je zvažováno několik
možností:

- inhibice syntézy prostaglandinů (inhibice cyklooxygenázové dráhy), která vede ke
snížení tvorby zánětlivých prostaglandinů;
- inhibice syntézy chemotaktických leukotrienů (inhibice lipooxigenázové dráhy), a
tím snížení zánětu;
- inhibice chemotaxe makrofágů a neutrofilů ve zduřelé tkáni.

Nejnovější údaje naznačují, že 5-ASA je biologický antioxidant a že její aktivita je
založena na vychytávání volných kyslíkových radikálů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání čípků obsahujících 500 mg mesalazinu třikrát denně pacientům s ulcerózní
kolitidou jsou konstantní koncentrace mesalazinu (5-ASA) v plazmě 0,10 μg/ml a
konstantní koncentrace N-acetyl-5-ASA0, 0,50 μg/ml. Systémová dostupnost, měřená
na základě záchytu v moči, je 13 %. Systémová dostupnost u pacientů byla jen nepatrně
vyšší než u zdravých dobrovolníků (13 % vs. 10,8%).

Biotransformace
K acetylaci 5-ASA dochází v játrech a stěně tlustého střeva, bez ohledu na stav
acetylátora. Zdá se, že proces acetylace je saturovatelný; při terapeutických dávkách
(250 – 500 mg) však ani maximální plazmatické koncentrace ani plocha pod křivkou
koncentrace v plazmě v závislosti na čase pro 5-ASA nevykázaly žádnou odchylku od
linearity dávky v ustáleném stavu.

Eliminace
Po rektálním podání je 5-ASA vylučována beze změny, a to zejména ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


Ve studiích toxicity byla po opakovaném podání vysokých perorálních dávek mesalazinu
pozorována renální toxicita. Klinický význam tohoto zjištění není znám.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tvrdý tuk.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Chraňte před chladem nebo mrazem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Čípky jsou zabaleny ve stripech z PVC/LDPE.

Jedno balení obsahuje 12, 24, 30, 60 a 100 čípků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Faes Farma, S.A
Máximo Aguirre 48940 Leioa – Bizkaia
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

29/312/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 15. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1.