Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Biphozyl roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek Biphozyl se dodává ve dvoukomorovém vaku. Konečný rekonstituovaný roztok se získá po otevření
přepážky mezi oběma komorami a smíchání jejich obsahu.

Před rekonstitucí
Složení v malé komoře:
Magnesii chloridum hexahydricum 3,05 g/l

Složení ve velké komoře:
Natrii chloridum 7,01 g/l
Natrii hydrogenocarbonas 2,12 g/l
Kalii chloridum 0,314 g/l
Natrii hydrogenophosphas dihydricus 0,187 g/l

Po rekonstituci
Složení rekonstituovaného roztoku:
- Léčivé látky mmol/l mEq/l
- Sodík Na+ 140 - Draslík K+ 4 - Hořčík Mg2+ 0,75 1,- Chlorid Cl- 122 - Hydrogenfosforečnan HPO42- 1 - Hydrogenuhličitan HCO3- 22 -



Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Roztok pro hemodialýzu/hemofiltraci
Čirý a bezbarvý roztok

Teoretická osmolarita: 290 mosmol/l
pH = 7,0–8,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Biphozyl se používá jako náhradní roztok a jako dialyzát k léčbě akutního poškození ledvin během
kontinuální náhrady funkce ledvin (CRRT). Přípravek Biphozyl se používá v postakutní fázi po zahájení



náhrady funkce ledvin, když se pH a koncentrace draslíku a fosfátu vrátí k normě. Přípravek Biphozyl se
rovněž používá tehdy, když jsou k dispozici další zdroje pufrů a také během regionální citrátové antikoagulace.
Kromě toho se přípravek Biphozyl používá u pacientů s hyperkalcemií.

Přípravek Biphozyl lze rovněž použít v případě otravy léčivy nebo při intoxikacích, kdy jsou látky
dialyzovatelné nebo filtrovatelné.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Objem použitého přípravku Biphozyl a rychlost, jakou se podává, závisí na koncentraci fosfátů a dalších
elektrolytů v krvi, acidobazické rovnováze, bilanci tekutin a celkovém klinickém stavu pacienta. Objem
podávaného náhradního roztoku a/nebo dialyzátu bude rovněž záviset na požadované intenzitě (dávce) léčby.
Pouze lékař se zkušenostmi s léky pro akutní péči a CRRT (kontinuální náhradou funkce ledvin) smí stanovit
podávání přípravku Biphozyl (dávku, rychlost infuze a kumulativní objem).

Rozsah rychlostí průtoku při použití jako náhradní roztok při hemofiltraci a hemodiafiltraci je:
Dospělí: 500–3000 ml/h

Rozsah rychlostí průtoku při použití jako dialyzátu při kontinuální hemodialýze a kontinuální hemodiafiltraci
je:
Dospělí: 500–2500 ml/h

Běžně používaná kombinovaná celková rychlost průtoku pro CRRT (dialyzát a náhradní roztoky) u dospělých
je cca 2000 až 2500 ml/h, což odpovídá dennímu objemu roztoku přibližně 48 až 60 l.

Pediatrická populace
U dětí, od novorozenců po dospívající do 18 let, je rozsah rychlostí průtoku při použití jako substituční roztok
při hemofiltraci a hemodiafiltraci a jako dialyzační roztok (dialyzát) při kontinuální hemodialýze a kontinuální
hemodiafiltraci 1000 až 4000 ml/h/1,73 m2.
U dospívajících (12-18 let) se má použít doporučená dávka pro dospělé v případě, že vypočtená pediatrická
dávka překračuje maximální dávku pro dospělé.

Starší pacienti
Dospělí > 65 let: Důkazy a zkušenosti z klinických studií naznačují, že použití u starší populace nepřináší
žádné změny týkající se bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání
Intravenózní podání a použití při hemodialýze.

Pokud je přípravek Biphozyl používán jako náhradní roztok, podává se do mimotělního okruhu před
(predilučně) nebo za (postdilučně) hemofiltrem či hemodiafiltrem.

Pokud je přípravek Biphozyl používán jako dialyzát, podává se do dialyzátové části mimotělního filtru
oddělené od krevního řečiště pomocí polopropustné membrány.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6 (Zvláštní opatření pro
likvidaci přípravku a pro zacházení s ním).


4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypokalcemie, pokud není kalcium dodáváno pacientovi z jiných zdrojů.
Hyperkalemie.
Hyperfosfatemie.




4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Roztok smí být používán pouze lékařem kompetentním k léčbě pomocí CRRT s využitím hemofiltrace,
hemodiafiltrace a hemodialýzy nebo pod jeho dohledem.

Upozornění
Přípravek Biphozyl se nemá používat u pacientů s hyperkalemií (viz bod 4.3). Koncentrace draslíku v séru se
musí sledovat před hemofiltrací a/nebo hemodialýzou a v jejich průběhu.

Jelikož v roztoku přípravku Biphozyl je obsažen draslík, po zahájení léčby se může přechodně vyskytnout
hyperkalemie. Snižte rychlost infuze a ověřte, že je dosaženo požadované koncentrace draslíku. Pokud se tím
hyperkalemie nevyřeší, okamžitě zastavte podávání přípravku.

Jestliže se při použití přípravku Biphozyl jako dialyzátu rozvine hyperkalemie, může být nutné zvýšit rychlost
odstraňování draslíku podáním dialyzátu bez obsahu draslíku.

Jelikož v roztoku přípravku Biphozyl jsou obsaženy fosfáty, po zahájení léčby se může přechodně vyskytnout
hyperfosfatemie. Snižte rychlost infuze a ověřte, že je dosaženo požadované koncentrace fosfátů. Pokud se tím
hyperfosfatemie nevyřeší, okamžitě zastavte podávání přípravku (viz bod 4.3).
U pacientů léčených přípravkem Biphozyl je potřeba pravidelně sledovat hladiny elektrolytů a parametry
acidobazické rovnováhy v krvi. Přípravek Biphozyl obsahuje hydrogenfosforečnan, což je slabá kyselina, která
může mít vliv na acidobazickou rovnováhu pacienta. Pokud během léčby přípravkem Biphosyl dojde k rozvoji
nebo zhoršení metabolické acidózy, může být zapotřebí snížit rychlost infuze nebo úplně zastavit podávání
přípravku.
Vzhledem k tomu, že přípravek Biphozyl neobsahuje glukózu, může jeho podání vést k hypoglykemii. Hladiny
glykemie je potřeba pravidelně sledovat u diabetických pacientů (včetně pečlivého posouzení pacientů
dostávajících inzulin nebo jiné přípravky na snížení glukózy) a brát je také v úvahu u nediabetických pacientů,
např. s rizikem asymptomatické hypoglykemie během procedury. Jestliže se hypoglykemie rozvine, je třeba
zvážit použití roztoku s obsahem glukózy. Pro zachování požadované glykemické kontroly mohou být nutná
další nápravná opatření.
Je třeba důsledně dodržovat návod k použití (viz bod 6.6).
Roztoky v obou komorách se musí před použitím smíchat.
Použití kontaminovaného roztoku může vést k sepsi a šoku.
Používejte výhradně s odpovídajícím mimotělním přístrojem určeným k náhradě funkce ledvin.

Zvláštní opatření pro použití
Přípravek Biphozyl neobsahuje kalcium a může způsobit hypokalcemii (viz bod 4.8). Může být nutná infuze
kalcia.
Pro lepší komfort pacienta je možné přípravek Biphozyl ohřát na teplotu 37 °C. Ohřívání roztoku před použitím
je třeba provádět pouze pomocí suchého tepla před jeho rekonstitucí. Roztoky se nemají ohřívat ve vodě ani v
mikrovlnné troubě. Před podáním má být přípravek Biphozyl vizuálně zkontrolován , zda neobsahuje částice
a zda nedošlo ke změně zabarvení, kdykoli to roztok a jeho obal umožňují. Roztok smíte podat pouze tehdy,
je-li čirý a přepážka je neporušená.
Během procedury je nutné důkladně sledovat hemodynamický stav pacienta, bilanci tekutin, hladinu
elektrolytů a acidobazickou rovnováhu, včetně všech přijímaných a vylučovaných tekutin, a to i těch, které se
přímo nevztahují k CRRT.
Obsah hydrogenuhličitanu v přípravku Biphozyl se nachází na spodní hranici normálního rozmezí koncentrace
v krvi. Přípravek Biphozyl je vhodný při používání citrátové antikoagulace (neboť citrát se metabolizuje na
hydrogenuhličitan) nebo pokud byla pomocí CRRT obnovena normální hodnota pH. Je nezbytné hodnotit



potřebu pufrů opakovanými měřeními parametrů acidobazické rovnováhy v krvi a kontrolou celé léčby. Může
být zapotřebí roztok s vyšším obsahem hydrogenuhličitanu.
V případě hypervolemie lze rychlost čisté ultrafiltrace předepsanou pro zařízení CRRT zvýšit a/nebo rychlost
podávání jiných roztoků, než jsou náhradní roztoky a/nebo dialyzační roztok, snížit.
V případě hypovolemie lze rychlost čisté ultrafiltrace předepsanou pro zařízení CRRT snížit a/nebo rychlost
podávání jiných roztoků, než jsou náhradní roztoky a/nebo dialyzační roztok, zvýšit (viz bod 4.9).
Obecná upozornění/kontraindikace týkající se léčby viz bod 4.3.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Koncentrace filtrovatelných/dialyzovatelných léčiv v krvi se může během léčby snížit, jelikož jsou
odstraňovány hemodialyzačním přístrojem, hemofiltrem či hemodiafiltrem. Pokud je u léčiv odstraněných
během léčby zapotřebí znovu dosáhnout požadovaných krevních koncentrací, použije se odpovídající nápravná
léčba.

Další zdroje fosfátů (např. hyperalimentační nápoje) mohou mít vliv na sérovou koncentraci fosfátů a zvýšit
riziko hyperfosfatemie.

Další hydrogenuhličitan sodný (nebo pufrovací činidlo) obsažený v tekutinách pro CRRT nebo v jiných
tekutinách může zvyšovat riziko metabolické alkalózy.

Citrát použitý jako antikoagulant přispívá k celkovému objemu pufru a může snižovat hladiny vápníku
v plazmě.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Nejsou očekávány žádné účinky na fertilitu, neboť sodík, draslík, hořčík, chlorid, hydrogenfosforečnan
a hydrogenuhličitan jsou normálními složkami krve.

Těhotenství a kojení
Nejsou zdokumentovány žádné klinické údaje o použití přípravku Biphozyl během těhotenství a kojení.
Přípravek Biphozyl smí být podáván těhotným a kojícím ženám pouze v případě jednoznačné potřeby.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, že by přípravek Biphozyl ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
K nežádoucím účinkům může dojít vlivem podání roztoku Biphozyl nebo dialyzační léčby. Zvláštní opatření
pro použití byla popsána v bodě 4.4.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Hemofiltrační a hemodialyzační
roztoky pufrované hydrogenuhličitanem jsou obecně dobře snášeny. Níže uvedená tabulka používá třídy
orgánových systémů dle klasifikace MedDRA (na úrovni TOC a preferovaného termínu). Četnost
z dostupných údajů nelze určit.

Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Preferovaný termín Četnost
Poruchy metabolismu a
výživy
Elektrolytová nerovnováha, např.:
hypokalcemie, hyperkalemie, hyperfosfatemie
není známo
Nerovnováha tekutin, např.: hypervolemie*,
hypovolemie*
není známo



Poruchy acidobazické rovnováhy, např.
metabolická acidóza
není známo
Cévní poruchy Hypotenze* není známo
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea* není známo
Zvracení* není známo
Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Svalové křeče* není známo
*Nežádoucí účinky, které obecně souvisí s dialyzační léčbou.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Biphozyl může vést k vážnému klinickému stavu, např. městnavému srdečnímu
selhání, poruchám elektrolytové nebo acidobazické rovnováhy.
• Pokud dojde k hypervolemii nebo hypovolemii, je nutné přesně dodržet postup řešení hypervolemie
nebo hypovolemie uvedený v bodě 4.4.
• Pokud při předávkování dojde k metabolické acidóze a/nebo hyperfosfatemii, bez prodlení ukončete
podávání přípravku. V případě předávkování neexistuje žádné specifické antidotum. Riziko může být sníženo
pečlivým sledováním pacienta během léčby (viz body 4.3 a 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hemofiltrační roztoky
ATC kód: B05ZB

Složky přípravku Biphozyl jsou přirozeně a fyziologicky se vyskytující elektrolyty. Ionty sodíku, draslíku,
hořčíku, chloridu a fosfátu jsou přítomny v koncentracích podobných fyziologickým hladinám v plazmě.
Koncentrace těchto elektrolytů jsou stejné, ať už je roztok použit jako náhradní nebo jako dialyzát.

Koncentrace sodíku a draslíku v náhradních roztocích jsou udržovány v normálním rozmezí koncentrace
v séru. Koncentrace chloridu v přípravku závisí na relativním množství ostatních elektrolytů.
Hydrogenuhličitan, fyziologický pufr v těle, se používá jako alkalizující pufr.

Z farmakodynamického hlediska je tento lékový produkt po rekonstituci farmakologicky neaktivní. Látky
obsažené v léčivu jsou normálními složkami fyziologické plazmy a jejich koncentrace v roztocích jsou
zaměřeny pouze na obnovu či normalizaci acidobazické a elektrolytové rovnováhy v plazmě. Při použití
přípravku Biphozyl v terapeutické dávce se neočekávají žádné toxické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti



Ionty sodíku, draslíku, hořčíku, chloridu a fosfátu jsou přítomny v koncentracích podobných fyziologickým
hladinám v plazmě. Absorpce a distribuce složek přípravku Biphozyl závisí na klinickém a metabolickém
stavu pacienta a reziduální funkci jeho ledvin. Všechny složky jsou přítomny ve fyziologických koncentracích.
Další farmakokinetické studie proto nejsou v tomto případě považovány za podstatné ani použitelné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Látky obsažené v léčivu jsou fyziologickou součástí lidské plazmy. Podle dostupných informací a klinických
zkušeností s těmito látkami používanými při chronické léčbě renálního selhání nebo na jednotkách intenzivní
péče se při terapeutické dávce neočekávají žádné toxické účinky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1 Seznam pomocných látek
Malá komora: Voda pro injekci
Zředěná kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) E Velká komora: Voda pro injekci
Oxid uhličitý (k úpravě pH) E
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců

Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku během používání byla prokázána po dobu 24 hodin
při teplotě +22 °C. Není-li přípravek použit okamžitě, za dobu uchovávání během používání a za podmínky
před použitím zodpovídá uživatel. Tato doba nesmí přesáhnout 24 hodin včetně trvání léčby.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Chraňte před mrazem.
Podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení představuje dvoukomorový vak vyrobený z vícevrstvého filmu obsahujícího polyolefiny a elastomery.
Vak o objemu 5000 ml je tvořen malou komorou (250 ml) a velkou komorou (4750 ml). Obě komory jsou
odděleny přepážkou. Vak je vybaven injekčním konektorem (nebo jehlovou spojkou) vyrobeným
z polykarbonátu (PC) a konektorem typu luer (PC) s ventilem ze silikonové pryže k připojení vhodné linky
s roztokem. Vak je zabalen do průhledného obalu vyrobeného z polymerního filmu.
Velikost balení: 2 x 5000 ml v krabici

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok v malé komoře se otevřením přepážky přidá k roztoku ve velké komoře až bezprostředně před
použitím. Rekonstituovaný roztok má být čirý a bezbarvý.

Během aplikace pacientovi je nutné dodržovat aseptickou techniku.
Používejte pouze tehdy, jsou-li obal a uzávěry neporušené, přepážka je uzavřená a roztok je čirý. Vak silně
stiskněte a ověřte, že neprosakuje. Pokud zjistíte netěsnost, ihned roztok zlikvidujte, jelikož již nelze zaručit
sterilitu přípravku.




Velká komora je vybavena injekčním portem, kterým lze po rekonstituci roztoku přidávat další potřebné léčivé
přípravky. Je v odpovědnosti uživatele posoudit kompatibilitu přidávaných léčivých přípravků s přípravkem
Biphozyl kontrolováním, zda nedošlo ke změně zabarvení a/nebo vzniku sraženiny, nerozpustných komplexů
nebo krystalů. Před přidáním léčiva ověřte, že je rozpustné a stabilní v tomto přípravku a že rozsah pH
přípravku Biphozyl je vyhovující (rekonstituovaný roztok má pH 7,0–8,0).
Aditiva mohou být inkompatibilní. Je nutné si přečíst pokyny k použití přidávaného léčiva.

Po přidání aditiv roztok důkladně promíchejte. Přidávání a míchání aditiv musí být vždy provedeno před
připojením vaku s roztokem k mimotělnímu okruhu.
Obal z vaku sundejte až bezprostředně před jeho použitím.
Přidržte malou komoru oběma rukama a stiskněte ji, dokud se v přepážce mezi oběma komorami nevytvoří
štěrbina. Zatlačte oběma rukama na velkou komoru, dokud se přepážka úplně neotevře.
Jemným protřepáním vaku zajistěte úplné promíchání roztoku. Roztok je nyní připraven k použití a je nutné
jej ihned použít.
Dialyzační linku nebo linku náhrady lze připojit k jednomu nebo druhému přístupovému portu. Po připojení
ověřte, zda může tekutina volně plynout.

Rekonstituovaný roztok slouží pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok musí být
zlikvidován.
Roztok lze zlikvidovat vylitím do odpadních vod, aniž by došlo k poškození životního prostředí.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49
3542 CE Utrecht
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

87/101/15-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU
28. 5.