Birgi Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Po podání 15 μg je nejvyšší sérové
koncentrace okolo 30 pg/ml dosaženo během 1-1,5 hodiny. Ethinylestradiol významně podléhá efektu
prvního průchodu játry, přičemž existují velké interindividuální odchylky. Absolutní biologická
dostupnost je přibližně 45 %.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem ethinylestradiolu je 5 l/kg a vazba na plazmatické proteiny je přibližně 98 %.
Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG a CBG. Během léčby za užití 15 μg ethinylestradiolu
se plazmatická koncentrace SHBG zvyšuje z 86 na přibližně 200 nmol/l.

Biotransformace
Ethinylestradiol se zcela metabolizuje (plazmatická clearance metabolitů je přibližně 10 ml/min/kg).
Metabolity jsou vylučovány močí (40 %) a stolicí (60 %).
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, pevně vázaný inhibitor
CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Poločas vylučování ethinylestradiolu je přibližně 15 hodin. Pouze malá část ethinylestradiolu je
vylučována v nezměněné podobě. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
: 6.

Ustálený stav
Ustáleného stavu je dosahováno během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny dosahují
faktoru kumulace od 1,4 do 2,1.


• Gestoden

Absorpce
Perorálně podaný gestoden je rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je
přibližně 100 %. Po podání jediné dávky 60 μg je vrcholových plazmatických koncentrací 2 ng/ml
dosahováno přibližně do 1 hodiny. Plazmatické koncentrace silně závisejí na koncentracích SHBG.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem je 1,4 l/kg po jediné dávce 60 μg. Gestoden se z 30 % váže na plazmatický
albumin a z 50 až 70 % na SHBG.

Biotransformace
Gestoden se extenzivně metabolizuje metabolickou cestou steroidů. Metabolická clearance je přibližně
0,8 ml/min/kg po jediné dávce 60 μg. Neaktivní metabolity jsou vylučovány močí (60 %) a stolicí (%).

Eliminace
Zdánlivý poločas vylučování je přibližně 13 hodin. Pokud je gestoden podáván spolu
s ethinylestradiolem, prodlužuje se na 20 hodin.

Ustálený stav
Po opakovaném podání kombinace gestodenu a ethinylestradiolu se plazmatické koncentrace zvýší
přibližně 2 až 4násobně.