Colistimethate noridem Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávka, která bude podána, a délka léčby mají odrážet, jak závažnost infekce, tak i klinickou odpověď.
Je nutné dodržovat léčebné pokyny.
Dávka se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU) sodné soli kolistimethátu (CMS). Převodní
tabulka množství CMS v mezinárodních jednotkách (IU) na CMS v mg a na aktivitu báze kolistinu
(colistin base activity, CBA) je obsažena na konci tohoto bodu.

Následující doporučená dávkování jsou založena na omezených populačních farmakokinetických
datech u kriticky nemocných pacientů (viz bod 4.4):

Dospělí a dospívající
Udržovací dávka 9 MIU/den ve 2–3 dílčích dávkách.

U kriticky nemocných pacientů má být být podána nasycovací dávka 9 MIU.
Nejvhodnější časový interval pro první udržovací dávku nebyl stanoven.



Modelování ukazuje, že v některých případech mohou být u pacientů s dobrou funkcí ledvin nutné
nasycovací a udržovací dávky až 12 MIU. Klinické zkušenosti s takovými dávkami jsou však velmi
omezené a bezpečnost nebyla stanovena.

Nasycovací dávka se podává u pacientů s normální a sníženou funkcí ledvin, včetně pacientů
léčených metodou náhrady funkce ledvin.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů s normální funkcí ledvin není považována za nutnou.

Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je nutná úprava dávkování, ale farmakokinetická data dostupné pro pacienty s
poruchou funkce ledvin jsou velmi omezená.

Jako vodítko jsou navrženy následující úpravy dávkování.

Snížení dávky se doporučuje u pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min: doporučuje se dávkování
dvakrát denně.

Clearance kreatininu (ml/min) Denní dávka
< 50–30 5,5–7,5 MIU

< 30–10 4,5–5,5 MIU
< 10 3,5 MIU

Hemodialýza a kontinuální hemo(dia)filtrace
Zdá se, že kolistin je dialyzovatelný, a to klasickou hemodialýzou a kontinuální venovenózní
hemo(dia)filtrací (CVVHF, CVVHDF). Jsou k dispozici velmi omezené údaje z populačních
farmakokinetických studií velmi malého počtu pacientů léčených metodou RRT. Nelze stanovit
přesné doporučené dávkování. Je možné zvážit dále uvedené režimy.


Hemodialýza (HD)
Dny bez HD: 2,25 MIU/den (2,2–2,3 MIU/den).
Dny s HD: 3 MIU/den ve dny s hemodialýzou, podává se po provedení HD.
Doporučuje se dávkování dvakrát denně.

CVVHF/ CVVHDF
Stejně jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Doporučuje se dávkování třikrát denně.

Porucha funkce jater
Pro pacienty s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádná data. Při podávání sodné soli
kolistimethátu těmto pacientům se doporučuje postupovat opatrně.

Starší pacienti
U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populace
Data podporující režim dávkování u pediatrických pacientů jsou velmi omezená. Při volbě dávky
má být vzata v úvahu zralost ledvin. Dávka má být založena na tukuprosté tělesné hmotnosti.

Děti ≤ 40 kg
75 000–150 000 IU/kg/den rozdělených do 3 dávek.



U dětí s tělesnou hmotností více než 40 kg je nutné zvážit použití dávkovacích doporučení pro
dospělé.

U dětí s cystickou fibrózou bylo hlášeno používání dávek > 150 000 IU/kg/den.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití nebo výši nasycovací dávky u kriticky nemocných dětí.

U dětí s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena dávkovací doporučení.
Intratekální a intracerebroventrikulární podání
Na základě omezených údajů je u dospělých doporučena následující dávka:

Intracerebroventrikulární podání
125 000 IU/den
Intratekálně podávané dávky nemají překročit dávky doporučené pro intracerebroventrikulární podání.

U dětí nelze pro intratekální a intracerebroventrikulární způsoby podání stanovit žádná konkrétní
dávkovací doporučení.

Způsob podání

Intravenózní, intratekální nebo intracerebroventrikulární podání

Colistimethate Noridem se podává intravenózně jako pomalá infuze po dobu 30 až 60 minut.
Pacienti se zavedeným zcela implantovatelným zařízením pro žilní přístup (TIVAD) mohou tolerovat
bolusovou injekci až do 2 miliónů jednotek v 10 ml podávanou po dobu minimálně 5 minut (viz bod
6.6).

Sodná sůl kolistimethátu podléhá hydrolýze na léčivou látku kolistin ve vodném roztoku. Pro přípravu
dávky, zejména tam, kde je nutná kombinace většího počtu injekčních lahviček, musí být provedena
rekonstituce potřebné dávky striktní aseptickou technikou (viz bod 6.6).

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Převodní tabulka dávek:
V EU musí být dávka sodné soli kolistimethátu (CMS) předepsána a podána pouze v mezinárodních
jednotkách (IU). Na štítku přípravku je uveden počet IU v jedné injekční lahvičce.

Z důvodu různého vyjádření dávky z hlediska síly docházelo při medikaci k nejasnostem a chybám.
V USA a v dalších částech světa je dávka vyjádřena v miligramech aktivity báze kolistinu (mg CBA).

Následující převodní tabulka slouží pro informaci a hodnoty musejí být považovány pouze za
nominální a pouze přibližné.

Převodní tabulka pro CMS

Síla ≈ tělesná hmotnost CMS
(mg)*
IU ≈ mg CBA
12 500 0,4 150 000 5 1 000 000 34 4 500 000 150 9 000 000 300
*Nominální síla léčivé látky = 12 500 IU/mg