Colistimethate noridem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Informace o farmakokinetice sodné soli kolistimethátu (CMS) a kolistinu jsou omezené. Existují
náznaky, že farmakokinetika u kriticky nemocných pacientů se liší od farmakokinetiky u pacientů s
méně závažnou fyziologickou poruchou a od farmakokinetiky u zdravých dobrovolníků. Následující
údaje jsou založeny na studiích využívajících HPLC ke stanovení plazmatických koncentrací
CMS/kolistinu.

Po infuzi sodné soli kolistimethátu se neaktivní prekurzor přemění na aktivní kolistin. Bylo prokázáno,
že u kriticky nemocných pacientů dochází k vrcholu plazmatických koncentrací kolistinu se
zpožděním až 7 hodin po podání sodné soli kolistimethátu.

Absorpce z gastrointestinálního traktu neprobíhá u normálního jedince ve významném rozsahu.

Distribuce
Distribuční objem kolistinu u zdravých jedinců je nízký a odpovídá přibližně extracelulární tekutině
(ECF). U kriticky nemocných jedinců je distribuční objem výrazně zvýšený. Vazba na proteiny je
středně velká a při vyšších koncentracích klesá. V nepřítomnosti meningeálního zánětu je průnik do
mozkomíšního moku (CSF) minimální, v přítomnosti meningeálního zánětu se však zvyšuje.

CMS i kolistin vykazují v klinicky relevantním dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku.
Eliminace
Odhaduje se, že u zdravých jedinců je přibližně 30 % sodné soli kolistimethátu přeměněno na kolistin;
clearance je závislá na clearance kreatininu a díky tomu, že dochází k poklesu renální funkce,
přeměňuje se větší množství CMS na kolistin. U pacientů s velmi špatnou renální funkcí (clearance
kreatininu <30 ml/min) může míra přeměny dosahovat 60 % až 70 %. CMS se vylučuje převážně
ledvinami glomerulární filtrací. U zdravých jedinců se 60 % až 70 % CMS vyloučí v nezměněné formě
močí během 24 hodin.

Vylučování aktivního kolistinu není plně popsáno. U kolistinu dochází k rozsáhlé renální tubulární
reabsorpci a může být buď odbourán nerenální cestou, nebo metabolizován ledvinami, kdy může
docházet k renální akumulaci. Clearance kolistinu při poruše funkce ledvin klesá, což může být
způsobeno vyšší přeměnou CMS.

Udává se, že poločas kolistinu u zdravých jedinců je cca 3 hodiny a u jedinců s cystickou fibrózou cca
hodiny; celková clearance je zhruba 3 l/hod. U kriticky nemocných pacientů bylo hlášeno


prodloužení poločasu cca na 9-18 hod.
-