Donepezil mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné dosažení
rovnovážného stavu. Přibližný rovnovážný stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů
od zahájení terapie. Jakmile se dosáhne rovnovážného stavu, vykazují plazmatické koncentrace
donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne malou
variabilitu.

Jídlo nemělo žádný vliv na vstřebávání donepezil-hydrochloridu.

Distribuce
Přibližně 95% donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa.

Distribuce donepezil-hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována.

Přesto při bilanční studii, která byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po
aplikaci jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezil-hydrochloridu, zachyceno přibližně 28%
radiofarmaka. To znamená, že donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat
v organismu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí v nezměněném stavu a metabolizován systémem
cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány.

Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita,
vyjádřená jako procento podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-
hydrochloridu (30%), 6-O-desmethyl donepezilu (11% - jediný metabolit vykazující aktivitu
podobnou účinku donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9%), 5-O-desmethyl-donepezilu
(7%) a glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3%).

Přibližně 57% celkové podané radioaktivity bylo zjištěno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a
14,5% ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami vylučování jsou biotransformace a vylučování
močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezil-
hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kouření v anamnéze neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu
žádný klinicky významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých
starších jedinců nebo pacientů postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Přesto jsou
střední plazmatické hladiny u těchto nemocných téměř shodné s plazmatickými hladinami mladých
zdravých dobrovolníků.


U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší rovnovážné
plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48% a průměrná Cmax o 39% (viz bod
4.2).