Exemestan mylan Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně byl exemestan v klinických studiích při standardní dávce 25 mg/den dobře snášen, a nežádoucí
účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.
Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu
podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po počáteční adjuvantní léčbě
tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolesti kloubů (18 %) a
únava (16 %).
Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým karcinomem prsu.
Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a nauzea (12 %).
Většina nežádoucích účinků může být připisována běžným farmakologickým důsledkům estrogenové
deprivace (např. návaly horka).
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů a četností výskytu. Četnosti
výskytu jsou definovány takto: velmi časté (1/10), časté (1/100 až <1/10), méně časté (1/1 000 až
<1/100), vzácné (1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit)

Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté leukopenie (**)
Časté trombocytopenie (**)
Není známo snížení počtu lymfocytů (**)
Poruchy imunitního systému:
Méně časté hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy:
Časté anorexie
Psychiatrické poruchy:
Velmi časté deprese, nespavost
Poruchy nervového systému:
Velmi časté závratě, bolest hlavy
Časté syndrom karpálního tunelu, parestezie
Vzácné ospalost
Cévní poruchy:
Velmi časté návaly horka
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté bolest břicha, nauzea
Časté zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Stránka 4 z Velmi časté zvýšení hladin hepatických enzymů, zvýšení hladiny
bilirubinu v krvi, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy
v krvi
Vzácné hepatitida (†), cholestatická hepatitida (†)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté zvýšené pocení
Časté kožní vyrážka, alopecie, urtikarie, pruritus
Vzácné akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (†)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi časté bolest kloubů a kosterního svalstva (*)
Časté osteoporóza, fraktura
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté bolest, únava
Časté periferní edém, astenie

(*) Patří sem: artralgie a méně často bolest v končetinách, osteoartróza, bolest zad, artritida, myalgie a
ztuhlost kloubů.

(**) U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a leukopenie.
U přibližně 20 % pacientek užívajících exemestan se zjistilo občasné snížení počtu lymfocytů, zejména u
pacientek s preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů se však v průběhu terapie u těchto
pacientek signifikantně nezměnily, ani nebyl zaznamenán odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto
účinky nebyly pozorovány ve studiích u pacientek s časným karcinomem prsu.

(†) Četnost výskytu dle pravidla 3/X

V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a onemocnění, bez
ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným karcinomem prsu (IES –
Intergroup Exemestane Study). Hlášení pocházejí z léčebné fáze studie a následných 30 dnů po ukončení
terapie.
Nežádoucí účinky a choroby Exemestan (N = 2249) Tamoxifen (N = 2279)
Návaly horka 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Únava 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Bolest hlavy 305 (13,6%) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Zvýšené pocení 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Gynekologické 235 (10,5%) 340 (14,9%)
Závrať 224 (10,0%) 200 (8,8%)
Nauzea 200 (8,9%) 208 (9,1%)
Osteoporóza 116 (5,2 %) 66 (2,9%)
Vaginální krvácení 90 (4,0%) 121 (5,3%)
Jiný primární nádor 84 (3,6%) 125 (5,3%)
Zvracení 50 (2,2%) 54 (2,4%)
Poruchy vidění 45 (2,0%) 53 (2,3%)
Tromboembolismus 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Osteoporotické zlomeniny 14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Infarkt myokardu 13 (0,6 %) 4 (0,2 %)
Stránka 5 z Četnost výskytu srdečních ischemických příhod ve studii IES ve skupinách léčených exemestanem a
tamoxifenem byla 4,5 %, respective 4,2 %. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly pro jakoukoli
individuální kardiovaskulární příhodu včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 %
versus 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).
Ve studii IES bylo zjištěno, že s podáváním exemestanu je spojena vyšší incidence hypercholesterolemie
v porovnání s tamoxifenem (3,7 % oproti 2,1 %).
Při separátní dvojitě slepé randomizované studii provedené se ženami v menopauze s nízkým rizikem vzniku
časného karcinomu prsu, kterým byl podáván exemestan (N = 73) nebo placebo (N = 73) po dobu
24 měsíců, bylo zjištěno, že u skupiny léčené exemestanem došlo ke snížení hladiny HDL-cholesterolu v
plazmě v průměru o 7 – 9 % v porovnání se skupinou dostávající placebo, kde bylo pozorováno zvýšení o
%. Ve skupině léčené exemestanem bylo rovněž pozorováno snížení hladiny apolipoproteinu A1 o 5 –
%, zatímco u skupiny léčené placebem bylo toto snížení o 0 – 2 %. V obou skupinách byl zaznamenán
velmi podobný vliv na další analyzované lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL-cholesterol,
triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a). Klinický význam těchto pozorování je nejasný.
V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s exemestanem
v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% oproti <0,1%). Většina pacientek léčených exemestanem,
která měla žaludeční vřed, užívala současně nesteroidní protizánětlivá léčiva a/nebo již měla žaludeční vřed
v anamnéze.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek