Levocetirizin dr.max Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou mezi
jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru, tak i
cetirizinu. Nedochází k žádné chirální inverzi v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce
Po perorálním podání je levocetirizin rychle a ve velkém množství absorbován. U dospělých je
maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo
za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po
podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu jednou denně. Stupeň absorpce je nezávislý na dávce a
není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce
U člověka nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v
ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
U člověka se levocetirizin váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená,
protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace
Rozsah metabolismu levocetirizinu u člověka je méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se
předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických
inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a
konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP3A4, zatímco aromatická
oxidace zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg
neovlivňoval při dosažených koncentracích vyšších než maximální koncentrace aktivitu CYP
izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhledem k omezenému metabolismu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami, i naopak, nepravděpodobná.

Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 ± 1,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá
celková tělesná clearance u dospělých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin je vylučován převážně močí, v
průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 % dávky. Levocetirizin
je vylučován glomerulární filtrací i aktivní tubulární sekrecí.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu je úměrná clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů
se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě
clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu renálního onemocnění se snižuje celková
tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu
odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo < 10%.

Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že hodnoty
Cmax a AUC jsou asi 2x vyšší, než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná, celková tělesná clearance byla o 30 % vyšší a
poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie u
pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 323 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo násobné dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg. Údaje
z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se očekávají
plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou denně.

Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Po opakovaném denním perorálním podání
30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková tělesná clearance asi o
33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu se ukázala být více závislá
na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro levocetirizin, neboť oba, levocetirizin
i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších pacientů má být dávka levocetirizinu
nastavena podle jejich renální funkce.

Pohlaví
Farmakokinetické výsledky pro 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl lehce kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy
s normální renální funkcí.

Rasa
Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je převážně vylučován renálně a
nejsou žádné významné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly v kinetice
racemického cetirizinu.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50%
prodloužení poločasu a ke 40% snížení clearance.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem indukovanou kožní reakci není přímou funkcí plazmatické koncentrace.