Linezolid olikla Bezpečnost (v těhotenství)

Linezolid snižuje fertilitu a reprodukční schopnost samčích potkanů při vystavení přibližně stejným
koncentracím, jaké jsou očekávány u lidí. U pohlavně zralých zvířat jsou tyto účinky reverzibilní. Tyto
účinky však nejsou reverzibilní u mladých zvířat léčených linezolidem téměř po celou dobu jejich
pohlavního dospívání. Byla pozorována abnormální morfologie spermatu ve varlatech dospělých
potkaních samců a hypertrofie buněk epitelu a hyperplazie v nadvarlatech. Linezolid pravděpodobně
ovlivňuje zrání potkaních spermatozoí. Podávání testosteronu nemělo vliv na linezolidem působené
účinky na fertilitu.

Hypertrofie nadvarlat nebyla pozorována u psů léčených jeden měsíc, ačkoli změny v hmotnosti
prostaty, varlat a nadvarlat byly zřejmé.

Reprodukční studie toxicity u myší a potkanů neprokázaly žádný teratogenní vliv při vystavení
koncentraci 4× vyšší, než jaká je očekávána u lidí, nebo koncentraci ekvivalentní hodnotě očekávané u
lidí. Stejné koncentrace linezolidu působily toxicky na březí samice myší a vztahovaly se ke zvýšené
úmrtnosti embryí včetně ztráty celého vrhu, snížení tělesné hmotnosti plodu a exacerbace normální
genetické predispozice na změny hrudní kosti u myší. U potkanů byla pozorována mírná toxicita pro
samici při expozicích nižších, než jsou předpokládané klinické expozice. Byla pozorována mírná
fetální toxicita, která se projevovala snížením hmotnosti plodu, sníženou osifikací hrudních obratlů,
sníženým přežíváním mláďat a mírným zpomalením vývoje. Při páření vykazovala stejná zvířata
reverzibilní, na dávce závislé zvýšení předimplantačních ztrát s odpovídajícím poklesem fertility. U
králíků se objevily případy snížení tělesné hmotnosti plodu při toxicitě u matky (klinické příznaky,
snížený přírůstek tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) při nízkých koncentracích expozice
0,06násobku v porovnání s expozicí koncentraci očekávané u lidí odvozené od AUC. Jednalo se o
živočišné druhy se známou citlivostí k působení antibiotik.

Linezolid a jeho metabolity se vylučují do mléka laktujících samic potkanů a nalezené koncentrace v
mléce byly vyšší než koncentrace v plazmě matky.
Linezolid působil reverzibilní myelosupresi u potkanů a psů.
16 /
U potkanů, kterým byl podáván linezolid perorálně po dobu 6 měsíců v dávce 80 mg/kg/den, byla
pozorována ireverzibilní minimální až mírná degenerace sedacího nervu. Minimální degenerace
sedacího nervu při této dávce byla rovněž prokázána u jednoho samce při nekropsii provedené ve 3.
měsíci.
Bylo prováděno citlivé morfologické hodnocení tkáně fixovaných perfuzí s cílem prokázat
degenerativní změnu optického nervu. Minimální až středně závažná degenerace očního nervu byla
patrná u 2 ze 3 samců potkanů po šesti měsících podávání, ale přímý vztah k léku byl nejednoznačný
z důvodu akutní povahy nálezu a jeho asymetrického rozložení. Pozorovaná degenerace očního nervu
byla mikroskopicky srovnatelná se spontánní unilaterální degenerací očního nervu u starších potkanů a
může se jednat o zhoršení změn bazálního stavu.
Předklinická data založená na konvenčních studiích toxicity po opakovaných dávkách a na studiích
genotoxicity neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě rizik zmiňovaných v jiných bodech
tohoto Souhrnu údajů o přípravku.
Studie karcinogenity a onkogenity nebyly prováděny vzhledem ke krátké době podávání a vzhledem k
nepřítomnosti genotoxicity.