Linezolid olikla Užívání po expiraci, upozornění a varování

Myelosuprese
U pacientů léčených linezolidem byla hlášena myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie
a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, dotčené hematologické parametry vzrostly po
/
ukončení léčby linezolidem k hodnotám před léčbou. Riziko výskytu těchto nežádoucích účinků
zřejmě souvisí s dobou trvání léčby. Starší pacienti léčení linezolidem mohou mít vyšší riziko rozvoje
krevních dyskrazií než mladší pacienti. Trombocytopenie se může vyskytnout častěji u pacientů s
těžkou poruchou funkce ledvin bez ohledu na to, jestli jsou léčeni dialýzou, či nikoli. Proto se
doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří: již mají anémii, granulocytopenii
nebo trombocytopenii; užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat
krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat počet či funkci trombocytů; mají těžkou poruchu funkce
ledvin; jsou léčeni déle než 10–14 dní. Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze tehdy, pokud
je možné pečlivé monitorování hladin hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů.

Pokud se během léčby linezolidem objeví výrazná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není
její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je nutné zavést intenzivní
monitorování krevního obrazu a adekvátní léčebné postupy.
U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět kontrolu krevního obrazu (včetně
stanovení koncentrace hemoglobinu, počtů trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů)
týdně, nezávisle na krevním obraze při zahájení léčby.

Ve studiích zvláštní povahy (compassionate use) byl u pacientů používajících linezolid po dobu delší
než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné anémie. Těmto pacientům bylo častěji
zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující krevní transfuzi byly rovněž hlášeny v
poregistračním období. Více případů se objevilo u pacientů léčených linezolidem po dobu delší než dnů.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy sideroblastické anémie.
Většina pacientů, u nichž byl znám čas jejího nástupu, byla linezolidem léčena déle než 28 dnů.
Většina pacientů se po ukončení láčby linezolidem plně či částečně zotavila bez ohledu na to, jestli
byla anémie léčena, či nikoli.

Rozdíly v mortalitě během klinického hodnocení u pacientů s krevními infekcemi vyvolanými
grampozitivními mikroorganismy souvisejícími s katétrem

V otevřené studii u pacientů se závažnými infekcemi spojenými s intravaskulárním katétrem byla
patrna zvýšená mortalita ve srovnání s léčbou vankomycinem/dikloxacilinem/oxacilinem [(21,5%) vs 58/363 (16,0%)]. Hlavním faktorem ovlivňujícím míru mortality byla výchozí
grampozitivní infekce. Míra mortality byla obdobná u pacientů s infekcemi vyvolanými čistě
grampozitivními organismy (poměr rizik 0,96; 95% interval spolehlivosti: 0,58–1,59), avšak byla
významně vyšší (p = 0,0162) v rameni s linezolidem u pacientů s infekcemi vyvolanými jinými
patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl prokázán kauzální infekční patogen, (poměr rizik 2,48; 95%
interval spolehlivosti: 1,38–4,46). Největší rozdíl byl pozorován v průběhu léčby a během 7 dnů
následujících po ukončení podávání hodnoceného léčiva. Během studie byla v rameni s linezolidem
prokázána infekce vyvolaná gramnegativním patogenem u více pacientů a více pacientů zemřelo v
důsledku gramnegativní či polymikrobiální infekce. Z toho důvodu má být linezolid podán pacientům
s komplikovanými infekcemi kůže a měkkých tkání se známou nebo možnou současnou infekcí
gramnegativními organismy pouze tehdy, pokud nejsou alternativní volby léčby dostupné (viz bod
4.1). V těchto případech musí být současně zahájena léčba proti gramnegativním organismům.

Průjem a kolitida související s antibiotiky
Průjem a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu
vyvolávaného bakterií Clostridium difficile, byly hlášeny v souvislosti s téměř všemi antibiotiky
včetně linezolidu, v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu.
Proto je důležité brát tuto diagnózu v úvahu u pacientů, u nichž se během léčby linezolidem nebo po
jejím ukončení rozvinul závažný průjem. V případě prokázaného nebo suspektního průjmu nebo
kolitidy související s antibiotiky má být přerušena probíhající léčba antibakteriálními léky včetně
léčby linezolidem a mají být okamžitě zahájena vhodná léčebná opatření. Léky inhibující střevní
peristaltiku jsou v tomto případě kontraindikovány.
/

Laktátová acidóza
Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během používání
linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy včetně opakující se nauzey a zvracení,
bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně lékařsky
ošetřeni. Dojde-li k laktátové acidóze, je třeba zvážit přínos další léčby linezolidem v porovnání s
možnými riziky.

Mitochondriální dysfunkce
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálního proteinu. V důsledku toho se mohou vyskytnout
nežádoucí příhody jako jsou laktátová acidóza, anémie nebo neuropatie (optického nervu i periferní).
Tyto příhody bývají častější, je-li léčivý přípravek používán déle než 28 dní.

Serotoninový syndrom
Zaznamenán byl také spontánní výskyt případů serotoninového syndromu při souběžném používání
linezolidu a serotonergních přípravků, např. antidepresiv, jako jsou selektivní inhibitory zpětného
vychytávání serotoninu (SSRI). Proto je souběžné podávání linezolidu a serotonergních přípravků
kontraindikováno (viz bod 4.3) s vyjímkou, kdy je podávání linezolidu souběžně s serotonergními
přípravky naprosto nezbytné. V takových případech mají být pacienti pečlivě pozorováni, zda se u
nich neprojevují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako jsou např. poruchy kognitivních
funkcí, hyperpyrexie, hyperreflexie nebo porucha koordinace. Pokud se takové známky nebo příznaky
objeví, musí lékař zvážit ukončení léčby jedním, nebo i oběma přípravky. Po vysazení souběžně
podávaného serotonergního přípravku se mohou vyskytnout abstinenční příznaky.

Periferní a optická neuropatie
U pacientů léčených linezolidem byla hlášena periferní neuropatie a neuropatie optického nervu a
optická neuritida progredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty
léčené po dobu delší, než je maximální doporučená délka trvání léčby 28 dní.
Všichni pacienti mají být poučeni, aby oznámili takové příznaky poruchy zraku, jako jsou změny
zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto
případech se doporučuje okamžité zhodnocení a je nezbytné vyšetření u očního specialisty. Pokud
jakýkoli pacient dostává přípravek Linezolid Olikla déle než doporučených 28 dní, musejí být
pravidelně kontrolovány jeho zrakové funkce.
Pokud se objeví periferní neuropatie nebo neuropatie optického nervu, další podávání přípravku
Linezolid Olikla musí být posouzeno vůči potenciálnímu riziku.
Riziko neuropatií může být zvýšeno, pokud je linezolid podáván pacientům, kteří v současné době
užívají nebo v nedávné době užívali antimykobakteriální přípravky.

Křeče
Byly hlášeny případy výskytu křečí u pacientů léčených linezolidem. Ve většině těchto případů byly
hlášeny záchvaty v anamnéze nebo riziko záchvatu. Pacienti mají být poučeni o nutnosti informovat
svého lékaře, pokud prodělali v minulosti záchvaty křečí.

Inhibitory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy, nicméně v dávkách použitých k
antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. K dispozici jsou jen velmi omezené údaje ze
studií lékových interakcí a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům s existujícími stavy
a/nebo se souběžnou medikací, které by je mohly vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO.
Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné pečlivé sledování a
monitorování pacienta (viz body 4.3 a 4.5).

Podávání v kombinaci s potravinami bohatými na tyramin
Pacienti mají být upozorněni, že nemají konzumovat velká množství potravy bohaté na tyramin (viz
bod 4.5).

/
Superinfekce
Účinek linezolidu na normální střevní flóru nebyl v klinických studiích hodnocen.

Používání antibiotik může příležitostně způsobit superinfekci necitlivými mikroorganismy. Například
během klinických studií byla u přibližně 3 % pacientů dostávajících doporučené dávky linezolidu
zaznamenána s lékem související kandidóza. Pokud se během léčby objeví superinfekce, je nutné
zavést vhodná opatření.

Zvláštní populace
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se má linezolid používat se zvláštní opatrností a pouze za
předpokladu, že očekávaný léčebný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se podávání linezolidu doporučuje pouze za předpokladu,
že očekávaný přínos převýší možné riziko (viz body 4.2 a 5.2).

Porucha fertility
Linezolid reverzibilně snížil fertilitu a indukoval abnormální morfologii spermií u dospělých
potkaních samců při expozičních hladinách přibližně stejných s těmi, jaké jsou očekávány u člověka.
Možné účinky linezolidu na mužský reprodukční systém nejsou známy (viz bod 5.3).

Klinická hodnocení
Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného déle než 28 dní nebyla stanovena.

Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s lézemi diabetické nohy, s dekubity
nebo s ischemickými lézemi, závažnými popáleninami nebo s gangrénou. Zkušenosti s použitím
linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.