Metformin teva xr Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva snižující hladinu krevní glukózy, kromě inzulinů, biguanidy.
ATC kód: A10BA02.

Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu
glukózy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii.

Mechanismus účinku
Metformin může účinkovat třemi mechanismy:
• inhibicí glukoneogenezy a glykogenolýzy snižuje produkci glukózy v játrech,
• zlepšením periferního vychytávání glukózy a využití glukózy ve svalech zvýšením citlivosti na
inzulin
• a zpožděním absorpce glukózy ve střevech.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy (GLUT).

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným
váhovým úbytkem.

U lidí, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na
jeho účinku na glykemii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných
střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje
hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Podobný účinek nebyl prokázán u
metforminu s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně v důsledku podání dávky večer. Může se
vyskytnout vzestup hladiny triglyceridů.

Klinická účinnost
Léčba diabetu mellitu 2. typu
Výsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot
glykemie u obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu. V této studii byl použit metformin s
okamžitým uvolňováním jako lék první volby kde pouze předepsaná dieta nestačí. Analýza výsledků
studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta nestačí udržet glykemii,
prokázala:
• signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetem ve skupině, které byl
podáván metformin (29,8 případů/ 1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku) oproti skupině se
samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0023, a oproti
skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s podáváním inzulinu v
monoterapii (40,1 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku), p=0,0034;
• signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetem: metformin 7,5 případů/pacientů, léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientů, léčených po dobu roku, p=0,017;
• signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin 13,5 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientů, léčených po dobu roku (p=0,011) a oproti skupinám s podáváním kombinované terapie deriváty sulfonylmočoviny a s
podáváním inzulinu v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku (p=0,021);
• signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů/1000 pacientů,
léčených po dobu 1 roku, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientů, léčených po dobu 1 roku, (p=0,01).

Při používání metforminu jako terapie druhé řady v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebyl
prokázán příznivý účinek na klinické výstupy.

U diabetu 1. typu byla kombinace metforminu a inzulinu použita u vybraných pacientů, klinický význam
této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven.