Metformin teva xr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně
prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním účinné látky. Tmax je dosaženo za 7 hodin
(Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním účinné látky, nedochází k úměrnému
zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém perorálním podání
dávky 2 000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním účinné látky podobné jako při podání
dávky 1 000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je
srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky.

Ačkoli AUC je snížená o 30 % při podání tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky nalačno,
nedochází k ovlivnění ani Cmax ani Tmax.

Průměrná absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky není ovlivněna
složením potravy.

Po opakovaném podávání dávky 2 000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována akumulace.

Po jednorázovém perorálním podání 1 500 mg metforminu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním
750 mg, je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace 1 193 ng / ml v průměru za 5 hodin
s rozpětím od 4 do 12 hodin.

Bylo prokázáno, že metformin s prodlouženým uvolňováním 750 mg je bioekvivalentní s metforminem s
prodlouženým uvolňováním 500 mg v dávce 1 500 mg vzhledem k Cmax a AUC u pacientů, kteří se zdravě
stravovali nebo byli nalačno.

Po jednorázovém perorálním podání jedné tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg po
jídle je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace 1214 ng / ml v průměru za 5 hodin
(rozsah 4 až 10 hodin.)

Bylo prokázáno, že metformin s prodlouženým uvolňováním 1000 mg je bioekvivalentní s metforminem s
prodlouženým uvolňováním 500 mg při dávce 1 000 mg vzhledem k Cmax a AUC u pacientů, kteří se
zdravě stravovali nebo byli nalačno.

Při podání tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním 1 000 mg po jídle se AUC zvýšila asi o 77 %
(Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužil asi o 1 hodinu).

Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny v
krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední distribuční objem Vd
se pohybuje od 63 do 276 l.

Metabolismus
Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zřejmý konečný eliminační poločas přibližně 6,hodiny.
Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační poločas
prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními
renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).