Milurit Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Alopurinol je aktivní po perorálním podání, přičemž z horní části gastrointestinálního traktu se
absorbuje rychle. Studie zjistily přítomnost alopurinolu v krvi 30 až 60 minut po podání. Odhady
biologické dostupnosti se pohybují mezi 67 a 90 %. Maximální plasmatické hladiny alopurinolu se
obvykle dosáhne přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání, rychle však klesá a po 6 hodinách je sotva
zjistitelná. Maximální hladiny oxipurinolu se obvykle dosáhnou 3 až 5 hodin po perorálním podání
alopurinolu a jsou mnohem trvalejší.

Distribuce
Alopurinol se na plasmatické proteiny váže jen zanedbatelně, a proto se rozdílnosti vazby na proteiny
nepovažují za faktor významně ovlivňující clearance. Zdánlivý distribuční objem alopurinolu je
přibližně 1,6 l/kg, což naznačuje relativně rozsáhlý přestup do tkání. Koncentrace alopurinolu ve tkáních
nebyla u lidí hodnocena, ale je pravděpodobné, že alopurinol a oxipurinol budou přítomny v nejvyšších
koncentracích v játrech a střevní sliznici, kde je aktivita xantinoxidázy vysoká.

Biotransformace
Hlavním metabolitem alopurinolu je oxipurinol. Dalšími metabolity alopurinolu jsou alopurinol-ribosid
a oxipurinol-7-ribosid.

Eliminace
Přibližně 20 % požitého alopurinolu se během 48-72 hodin vyloučí stolicí. K eliminaci alopurinolu
dochází převážně metabolickou přeměnou na oxipurinol xantinoxidázou a aldehydoxidázou, přičemž
močí se vyloučí méně než 10 % nezměněné látky. Plasmatický poločas alopurinolu je zhruba 0,5 až
1,5 hodiny.
Oxipurinol je méně účinným inhibitorem xantinoxidázy než alopurinol, ale plasmatický poločas
oxipurinolu je mnohem delší. Odhady se u člověka pohybují od 13 do 30 hodin. Proto se po jedné denní
dávce alopurinolu účinná inhibice xantinoxidázy udržuje po dobu 24 hodin. Pacienti s normální funkcí
ledvin oxipurinol postupně akumulují, dokud se nedosáhne rovnovážných plasmatických koncentrací
oxipurinolu. Pacienti užívající 300 mg alopurinolu denně budou mít obvykle plasmatické koncentrace
oxipurinolu 5-10 mg/l.
Oxipurinol se vylučuje močí v nezměněné formě, má však dlouhý eliminační poločas, protože podléhá
tubulární reabsorpci. Zjištěné hodnoty eliminačního poločasu se pohybují od 13,6 do 29 hodin. Velké
rozdíly v těchto hodnotách lze přičíst rozdílům v uspořádání studie a/nebo rozdílům clearance kreatininu
u jednotlivých pacientů.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin
Clearance alopurinolu a oxipurinolu je u pacientů se sníženou funkcí ledvin výrazně snížena, což při
chronické terapii vede ke zvýšeným plasmatickým hladinám. Pacienti s poruchou funkce ledvin, u nichž
hodnoty clearance kreatininu ležely mezi 10 a 20 ml/min, měli po dlouhodobém podávání 300 mg
alopurinolu denně plasmatické koncentrace oxipurinolu přibližně 30 mg/l. To je přibližně taková
koncentrace, jíž lze u osob s normální renální funkcí dosáhnout dávkami 600 mg/den. Proto je
u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná redukce dávky přípravku Milurit.

Farmakokinetika u starších osob
Nezdá se, že by kinetika léčivé látky byla změněna z jiných příčin, než je zhoršení funkce ledvin (viz
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin).