Milurit Vedlejší a nežádoucí účinky

Pro tuto látku není k dispozici žádná klinická dokumentace z poslední doby, kterou by bylo možné
použít jako podporu pro stanovení frekvence nežádoucích účinků. Incidence nežádoucích účinků se
může lišit v závislosti na podané dávce a rovněž při podávání v kombinaci s jinými léčivy.

Kategorie pro frekvenci použité pro zařazení níže uvedených nežádoucích účinků byly určeny pro
většinu nežádoucích účinků odhadem, vhodná data pro výpočet incidence však nejsou k dispozici.
Nežádoucí účinky identifikované po uvedení přípravku na trh byly považovány za vzácné nebo velmi
vzácné.

Pro klasifikaci frekvence byla použita následující konvence:
velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100),
vzácné (≥1/10000 až <1/1000),
velmi vzácné (<1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky spojené s alopurinolem jsou v celkové léčené populaci vzácné a většinou méně
závažné. Incidence je vyšší při současných poruchách funkce ledvin a/nebo jater.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace velmi vzácné furunkl
Poruchy krve a lymfatického
systému
velmi vzácné agranulocytóza1, aplastická
anémie1, trombocytopenie1,
granulocytóza, leukopenie,
leukocytóza, eozinofilie a čistá
aplazie červené krevní řady,
Poruchy imunitního systému méně časté hypersenzitivitavelmi vzácné angioimunoblastický T-
lymfom3,
anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy velmi vzácné diabetes mellitus,
hyperlipidémie
Psychiatrické poruchy velmi vzácné deprese
Poruchy nervového systému velmi vzácné kóma, paralýza, ataxie,
periferní neuropatie, parestezie,
somnolence, bolesti hlavy,
dysgeuzie
není známo aseptická meningitida
Poruchy oka velmi vzácné katarakta, zhoršení zraku,
makulopatie
Poruchy ucha a labyrintu velmi vzácné vertigo
Srdeční poruchy velmi vzácné angina pectoris, bradykardie
Cévní poruchy velmi vzácné hypertenze
Gastrointestinální poruchy méně časté zvracení4, nauzea4, průjem
Strana 8 (celkem 12)
velmi vzácné hemateméza, steatorea,
stomatitida, změny defekačních
stereotypů
není známo bolesti břicha
Poruchy jater a žlučových cest méně časté abnormální výsledky testů
jaterních funkcívzácné hepatitida (včetně nekrózy jater
a granulomatózní hepatitidy)Poruchy kůže a podkožní tkáně časté vyrážka
vzácné Stevens-Johnsonův
syndrom/toxická epidermální
nekrolýzavelmi vzácné angioedém7, léková vyrážka,
alopecie, změny barvy vlasů
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
velmi vzácné svalové bolesti
Poruchy ledvin a močových
cest
vzácné urolitiáza
velmi vzácné hematurie, azotemie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
velmi vzácné infertilita u mužů, erektilní
dysfunkce, gynekomastie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
velmi vzácné edém, malátnost, astenie,
horečkaVyšetření časté zvýšení TSH v krvi
1Velmi vzácně byly hlášeny případy trombocytopenie, agranulocytózy a aplastické anemie, a to zejména u osob
s poruchou funkce ledvin a/nebo jater a zdůraznily tak potřebu zvláštní péče u této skupiny pacientů (viz body 4.a 4.4).
2Vzácně se mohou vyskytnout závažné hypersenzitivní reakce, včetně kožních reakcí spojených s exfoliací,
horečkou, lymfadenopatií, artralgií a/nebo eosinofilií včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně). Související vaskulitida a tkáňová reakce se
mohou projevovat různými způsoby včetně hepatitidy, poruchy funkce ledvin, akutní cholangitidy, xanthinových
kamenů a velmi vzácně epileptickým záchvatem. Velmi vzácně byl hlášen anafylaktický šok. V případě takovéto
reakce, která se může vyvinout kdykoli v průběhu léčby, se musí léčba přípravkem Milurit ihned a trvale ukončit.

Opožděná multiorgánová hypersenzitivní reakce (známá jako hypersenzitivní syndrom nebo DRESS), kdy se
v různých kombinacích může objevit horečka, vyrážka, vaskulitida, lymfadenopatie, pseudolymfom, artralgie,
leukopenie, eozinofilie, hepatosplenomegalie, abnormální jaterní testy a syndrom mizejících žlučovodů (destrukce
nebo mizení intrahepatálních žlučovodů). Mohou být postiženy i další orgány (např. játra, plíce, ledviny, pankreas,
myokard, tlusté střevo). Tyto reakce se mohou objevit kdykoli během léčby. V takovém případě je nutno přípravek
Milurit ihned a narvalo vysadit.
u pacientů s hypersenzitivním syndromem a SJS/TEN nemá být přípravek znovu nasazen. Při léčbě hypersenzitivní
kožní reakce mohou být přínosné kortikosteroidy.

U generalizovaných hypersenzitivních reakcí bylo obvykle přítomno postižení ledvin a/nebo jater, zejména pokud
se jednalo o fatální případy (viz bod 4.4).

3Angioimunoblastický T-lymfom byl popsán velmi vzácně po biopsii při generalizované lymfadenopatii. Zdá se,
že je po vysazení alopurinolu reverzibilní.

4V dříve provedených klinických studiích byly hlášeny stavy nauzey a zvracení. Další sledování však naznačilo,
že tyto účinky nejsou významným problémem a lze jim zabránit užíváním alopurinolu po jídle.

5Porucha funkce jater byla hlášena bez zjevných známek více generalizované hypersenzitivity.

6Kožní reakce jsou nejčastějšími symptomy a mohou se vyskytnout kdykoliv během léčby. Reakce se mohou
projevit jako svědivá, makulopapulární, někdy šupinatá nebo nachová vyrážka, vzácně jako exfoliativní změny,
jako jsou Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN). Nejvyšší riziko vzniku SJS
a TEN, nebo jiných závažných hypersenzitivních reakcí, je během prvních týdnů léčby. Nejlepší výsledky při
zvládání takové reakce pocházejí z včasné diagnostiky a okamžitého přerušení podávání jakéhokoli podezřelého
Strana 9 (celkem 12)
léku. Pokud se takovéto reakce vyskytnou, je nutné přípravek Milurit okamžitě vysadit. Po uzdravení z mírných
reakcí lze alopurinol znovu nasadit v nízké dávce (např. 50 mg/den), kterou lze postupně zvyšovat. Bylo
prokázáno, že výskyt alely HLA-B*5801 souvisí s rizikem rozvoje hypersenzitivního syndromu souvisejícího
s alopurinolem a SJS/TEN. Pokud se kožní reakce vyskytne znovu, je třeba alopurinol okamžitě a trvale vysadit,
protože se může objevit závažnější hypersenzitivita (viz Poruchy imunitního systému). Pokud nelze vyloučit
SJS/TEN nebo jiné závažné alergické reakce, není možné, vzhledem k možným závažným nebo dokonce fatálním
reakcím, znovu podávat alopurinol. Základem pro rozhodování zůstává klinická diagnóza SJS/TEN. Dojde-li
k takové reakci kdykoliv v průběhu léčby, má být alopurinol vysazen okamžitě a trvale.

7Angioedém se vyskytoval se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní reakce nebo bez těchto známek
a příznaků.

8Výskyt horečky byl hlášen společně se známkami a příznaky generalizované hypersenzitivní reakce na alopurinol
nebo bez těchto známek a příznaků (viz Poruchy imunitního systému).

9Při výskytu zvýšených hladin TSH nebyl v relevantních studiích hlášen dopad na hladiny volného T4 ani hladiny
TSH ukazující na subklinickou hypotyreózu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek