Milurit Užívání po expiraci, upozornění a varování

Hypersenzitivní syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Reakce z přecitlivělosti na alopurinol se mohou projevovat mnoha různými způsoby, včetně
makulopapulárního exantému, hypersenzitivního syndromu (známý též jako DRESS) a Stevens-
Johnsonova syndromu (SJS)/toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Tyto reakce jsou klinickými
diagnózami, přičemž jejich klinické projevy jsou základem rozhodování. Pokud se takové reakce objeví
kdykoli během léčby, musí se alopurinol ihned vysadit. V případě hypersenzitivního syndromu a
SJS/TEN nesmí být již alopurinol nikdy pacientovi znovu nasazen. Při rozvoji hypersenzitivních
kožních reakcí může být přínosné podávání kortikosteroidů (viz bod 4.8 Poruchy imunitního systému a
Poruchy kůže a podkožní tkáně).

Alela HLA-B*5801
Bylo prokázáno, že výskyt alely HLA-B*5801 souvisí s rizikem rozvoje hypersenzitivního syndromu
souvisejícího s alopurinolem a SJS/TEN. Frekvence výskytu alely HLA-B*5801 se mezi etnickými
skupinami velmi liší: u čínské populace (národnost Chan) dosahuje až 20 %, u Thajců 8 až 15 %, u
korejské populace okolo 12 % a u jedinců japonského a evropského původu dosahuje 1 až 2 %.
U podskupin pacientů, u nichž je známo, že mají vysokou prevalenci této alely, je nutno před
zahájením léčby alopurinolem zvážit screening na HLA-B*5801. Chronické onemocnění ledvin může
toto riziko u těchto pacientů dále zvýšit. Pokud u pacientů s čínskými předky národnosti Chan,
pacientů thajského nebo korejského původu není genotypizace na HLA-B*5801 k dispozici, je nutno
před zahájením léčby přínosy důkladně zvážit a musí se mít za to, že případné zvýšené riziko převažují.
U jiných populací pacientů nebylo využití genotypizace zkoumáno.
Pokud je o pacientovi známo, že je nositelem HLA-B*5801 (zvláště u pacientů s čínskými předky
národnosti Chan, pacientů thajského nebo korejského původu), nemá se léčba alopurinolem
zahajovat, ledaže by neexistovaly žádné jiné rozumné terapeutické možnosti a mělo by se za to, že
přínos léčby toto riziko převyšuje. Je třeba pečlivě sledovat možné příznaky hypersenzitivního
syndromu nebo SJS/TEN, přičemž je nutno informovat pacienta o nutnosti okamžitého ukončení léčby
při prvním výskytu příznaků.
Strana 4 (celkem 12)
SJS/TEN se může vyskytnout i u pacientů, u nichž bylo shledáno, že jsou negativní ohledně HLA-
B*5801, bez ohledu na jejich etnický původ.

Chronická porucha funkce ledvin
U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin užívajících současně diuretika, zvláště thiazidy, může
být v souvislosti s alopurinolem zvýšené riziko vzniku hypersenzitivní reakce včetně SJS/TEN.
V takovém případě je třeba pečlivě sledovat možné příznaky hypersenzitivního syndromu y nebo
SJS/TEN a informovat pacienta o nutnosti léčbu ihned a trvale ukončit při prvním výskytu příznaků (viz
bod 4.8).

Porucha funkce jater nebo ledvin
U pacientů se sníženou funkcí jater nebo ledvin je nutno užívat nižší dávky (viz bod 4.2). Pacienti léčení
na hypertenzi nebo srdeční nedostatečnost, např. diuretiky nebo ACE inhibitory, mohou mít souběžně
sníženou funkci ledvin, a proto má být u této skupiny alopurinol podáván s opatrností.

Asymptomatická hyperurikemie
Asymptomatická hyperurikemie sama o sobě není obecně považována za indikaci pro užití přípravku
Milurit. Tento stav může napravit úprava příjmu tekutin a stravy a zvládnutí základní příčiny.

Akutní záchvat dny
Léčba alopurinolem se nezahajuje, dokud akutní záchvat dny kompletně neodezněl, protože by se mohly
vyvolat další záchvaty.

V počátečních stadiích léčby alopurinolem se může stejně jako u urikosurik rozvinout akutní záchvat
dnavé artritidy. Proto se doporučuje po dobu nejméně jednoho měsíce profylakticky podávat vhodné
protizánětlivé léčivo nebo kolchicin. Rady o podrobnostech vhodného dávkování a o zvláštních
opatřeních a upozorněních je třeba vyhledat v literatuře.

Jestliže se u pacientů užívajících alopurinol vyvine akutní záchvat dny, je třeba pokračovat v léčbě
stejnými dávkami a zároveň léčit akutní záchvat odpovídajícím protizánětlivým léčivem.

Azathioprin nebo 6-merkaptopurin
Alopurinol se nesmí předepisovat pacientům léčeným azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem, ledaže
by byla dávka těchto léčiv snížena na 25 % původně předepisované dávky (viz bod 4.5).

Xantinová depozita
U stavů, při kterých je výrazně zvýšena tvorba urátů (např. nádorové nemoci a jejich léčba, Lesch-
Nyhanův syndrom), by se absolutní koncentrace xantinu v moči mohla ve vzácných případech zvýšit
natolik, aby umožnila tvorbu depozit v močovém traktu. Toto riziko může být sníženo zajištěním
dostatečné hydratace s cílem dosáhnout optimálního ředění moči.

Zaklínění ledvinových kamenů tvořených kyselinou močovou
Odpovídající léčba přípravkem Milurit povede k rozpuštění velkých kamenů tvořených kyselinou
močovou v ledvinné pánvičce s malým rizikem jejich zaklínění v močovodu.

Při léčbě ledvinové dny a kamenů z kyseliny močové má být objem vytvářené moči nejméně 2 litry za
den a pH moči by mělo být udržováno v rozmezí 6,4 až 6,8.

Hemochromatóza
Primární účinek alopurinolu při léčbě dny spočívá v inhibici enzymu xantinoxidázy. Xantinoxidáza se
může podílet na redukci a clearance železa uloženého v játrech. V některých studiích s hlodavci bylo
zjištěno zvýšené hromadění železa u zvířat léčených alopurinolem, zatímco v jiných nikoliv. Ve studii
s 28 zdravými dobrovolníky nebyly při podávání alopurinolu zjištěny žádné změny hromadění železa
v játrech. Studie u lidí, které by sledovaly bezpečnost podávání alopurinolu pacientům
s hemochromatózou, nejsou k dispozici. Alopurinol má být pacientům nebo jejich blízkým příbuzným
podáván s opatrností.

Strana 5 (celkem 12)
Onemocnění štítné žlázy
V dlouhodobé, pokračující, otevřené studii byly u pacientů dlouhodobě léčených alopurinolem (5,8 %)
pozorovány zvýšené hodnoty TSH (>5,5 μIU/ml). Pokud se alopurinol používá u pacientů s poruchou
funkce štítné žlázy, je potřebná opatrnost.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.