Octanate Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragika: krevní koagulační faktor VIII

ATC kód: B02BD
Komplex faktoru VIII/von Willebrandova faktoru se skládá ze dvou molekul (FVIII a vWF)
s různými fyziologickými funkcemi. Po infuzi hemofilickému pacientovi se faktor VIII naváže
na von Willebrandův faktor v krevním řečišti pacienta.

Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor pro aktivovaný faktor IX tím, že akceleruje
konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X konvertuje protrombin na
trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen na fibrin a může se vytvořit sraženina.

Hemofilie A je pohlavně vázaná dědičná porucha koagulace krve způsobená sníženou hladinou
faktoru VIII:C. způsobující krvácení do kloubů, do svalů nebo do vnitřních orgánů, a to
spontánně nebo jako následek traumatu po nehodě nebo chirurgickém zákroku. Touto
substituční terapií se plazmatická hladina faktoru VIII zvyšuje a umožní se dočasná korekce
deficitu faktoru a korekce tendence ke krvácení.
Upozorňujeme, že počet krvácení přepočtený na rok není pro různé koncentráty faktoru a různé
klinické studie srovnatelný.

Dříve neléčení pacienti
Ke vzniku protilátek proti FVIII dochází převážně u dříve neléčených pacientů (PUP). Do
prospektivní, nezaslepené studie hodnotící imunogenitu přípravku Octanate u PUP bylo
zařazeno 51 pacientů. 20 pacientů bylo primárně léčeno podle potřeby a 31 pacientů bylo léčeno
profylakticky. 44 pacientů splnilo kritéria k vyhodnocení imunogenity (tj. > 50 dní expozice
a FVIII:C < 1 %). Inhibitory vymizely během běžné léčby přípravkem Octanate beze změny
dávkování nebo frekvence léčby u dvou z pěti pacientů s inhibitory (u jednoho s inhibitorem ve
vysokém titru a u jednoho s inhibitorem v nízkém titru). Všechny případy detekovaných
inhibitorů byly u pacientů léčených podle potřeby. Průměrný čas do vzniku inhibitorů ve
vysokém a nízkém titru byl 10 dní expozice (rozmezí 3–19), respektive 48 dní expozice.

Octanate je hodnocen pro uvedení terapie imuno-toleranční indukce (ITI) u pokračující
výzkumné klinické studie.
V prozatímní analýze 69 pacientů dosud léčených Octanate pomocí ITI terapie dokončilo studii
49 pacientů. U pacientů s úspěšně eliminovanými inhibitory došlo k významné redukci počtu
měsíčních krvácení.