Octaplas lg Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Krevní deriváty, frakce plazmatických bílkovin, náhrady plazmy
ATC kód: B05AA.
Obsah a zastoupení proteinů plazmy v přípravku Octaplas LG zůstává ve finálním přípravku na
srovnatelné úrovni s obsahem a zastoupením těchto součástí v surovém materiálu FFP, tj.
45-70 mg/ml, hlavní proteiny plazmy se všechny nacházejí v rámci referenčních rozsahů pro
zdravé dárce krve (viz tabulka 2). Z průměrného obsahu proteinů 55 mg/ml připadá na albumin
55 % (31 mg/ml), zatímco hladiny imunoglobulinů tříd G, A a M jsou na úrovních 6,9, 1,a 0,4 mg/ml (v uvedeném pořadí). Následkem použití metody solvent/detergent (S/D) a
purifikace je snížen obsah lipidů a lipoproteinů. Z hlediska indikace přípravku Octaplas LG
nemá toto žádný význam.
Během výrobního procesu se vyrovnávají variace způsobené různými dárci a proteiny plazmy
jsou uchovány ve funkčním stavu. Octaplas LG tedy disponuje stejnou klinickou aktivitou jako
průměrná jednotka FFP od jednoho dárce, ale je více standardizován. Hotový přípravek je
testován na koagulační faktory V, VIII a XI a na inhibitory proteinu C, proteinu S a inhibitor
plazminu. Pro každý z těchto tří koagulačních faktorů je dosaženo minimální hodnoty
0,5 IU/ml, zatímco hladiny inhibitorů jsou garantovány na minimální úrovni 0,7, 0,3 a
0,2 IU/ml. Obsah fibrinogenu se pohybuje mezi 1,5 a 4,0 mg/ml. Při standardní výrobě se
všechny klinicky významné parametry nacházejí v rozmezí 2,5-97,5 percentilů referenčního
rozsahu pro FFP od jednoho dárce, kromě inhibitoru plazminu (známého též jako
α2-antiplazmin), který je těsně pod touto hodnotou (viz tabulka 2). Přípravek Octaplas LG
vykazuje stejné multimerní vzorce von Willebrandova faktoru jako běžná plazma.

Tabulka 2: Globální koagulační parametry a specifické koagulační faktory a inhibitory v přípravku
Octaplas LG
Parametr
Octaplas LG
průměr ± směrodatná
odchylka
(n = 3)
Referenční
rozsah*
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas [s] 29 ± 2 28-Protrombinový čas [s] 11 ± 0 10-14**
Fibrinogen [mg/ml] 3,1 ± 0,2 1,5-4,0**
Koagulační faktor II [IU/ml] 0,90 ± 0,00 0,65-1,Koagulační faktor V [IU/ml] 0,90 ± 0,00 0,54-1,Koagulační faktor VII [IU/ml] 1,13 ± 0,06 0,62-1,Koagulační faktor VIII [IU/ml] 0,93 ± 0,12 0,45-1,Koagulační faktor IX [IU/ml] 1,40 ± 0,10 0,45-1,Koagulační faktor X [IU/ml] 1,03 ± 0,06 0,68-1,Koagulační faktor XI [IU/ml] 0,80 ± 0,00 0,42-1,Koagulační faktor XII [IU/ml] 1,00 ± 0,04 0,40-1,Koagulační faktor XIII [IU/ml] 0,90 ± 0,02 0,65-1,Antitrombin [IU/ml] 1,06 ± 0,05 0,72-1,Heparinový kofaktor II [IU/ml] 1,18 ± 0,06 0,65-1,Protein C [IU/ml] 1,03 ± 0,06 0,58-1,Protein S [IU/ml] 0,67 ± 0,06 0,56-1,Aktivita ristocetin kofaktoru von Willebrandova faktoru [IU/ml] 0,95 ± 0,10 0,45-1,Aktivita ADAMTS13# [IU/ml] 0,92 ± 0,03 0,50-1,10**
Plasminogen [IU/ml] 0,86 ± 0,03 0,68-1,Inhibitor plazminu## [IU/ml] 0,47 ± 0,06 0,72-1, *Podle [1,2] na základě testování 100 zdravých dárců krve a definovaných 2,5 a 97,5 percentily, příp.
** podle přiložené informace v balení testovací sady.
#Disintegrin a metaloproteináza s trombospondinovým motivem typu 1, člen 13. Známý též jako proteáza štěpící
von Willebrandův faktor (VWFCP).
##Známý též jako α2-antiplazmin.

Klinické studie:
Otevřená multicentrická postmarketingová studie zkoumala bezpečnost, snášenlivost a účinnost
přípravku Octaplas LG u 37 novorozenců/kojenců (ve věku 0 až 2 roky) a 13 dětí a
dospívajících (ve věku > 2 až 16 let). 40 pacientů prodělalo srdeční operaci, 5 pacientů
podstoupilo ortotopickou transplantaci jater a 5 vyžadovalo náhradu více koagulačních faktorů
(z toho 4 pacienti prodělali sepsi). U 28 pacientů, kteří podstoupili bypass (všichni ve věku
≤ 2 roky) byla průměrná dávka 20,2 ml/kg. U dalších 20 pacientů ve věku ≤ 2 roky byla
průměrná dávka první infuze 16,5 ml/kg a 12,7 ml/kg u pacientů ve věku > 2 roky. Nebyly
hlášeny žádné hyperfibrinolytické nebo tromboembolické epizody, které by mohly souviset
s léčbou přípravkem Octaplas LG. Výsledky hemostatických testů, které byly provedeny po
infuzích přípravku Octaplas LG byly v takovém rozsahu, jaký kliničtí pracovníci očekávali u
pacientů vyžadujících infuze plazmy kvůli krvácení.