Pyrazinamid krka Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykobakteriální léčiva, léčiva k terapii tuberkulózy, jiná léčiva k terapii
tuberkulózy,, ATC skupina: J04AK
Pyrazinamid se užívá během počáteční fáze léčby tuberkulózy, kdy se léčba zaměřuje na zničení
bakterií během fáze jejich vnitrobuněčného dělení. Pyrazinamid se vždy užívá v kombinaci se dvěma
nebo třemi antituberkulotiky první linie.

Mechanismus působení
Pyrazinamid má slabý baktericidní účinek na Mycobacterium tuberculosis, ale vykazuje značnou
sterilizační aktivitu, obzvlášť v relativně kyselém mezibuněčném prostředí makrofágu a v oblastech
akutních zánětů. Proto je pyrazinamid aktivní jak proti pomalu rostoucím, tak i proti středně rostoucím
bakteriím, dokonce i proti intracelulárním bacilům v kyselém prostředí makrofágu. Při postupném

snížení zánětu, kdy pH roste, snižuje se baktericidní aktivita pyrazinamidu. Toto vysvětluje, proč je
pyrazinamid účinný v nejranějších fázích turberkulózního zánětu. Když se používá v kombinaci,
pyrazinamid přispívá sterilizační aktivitě, a baktericidní účinek se připisuje jiným léčivým přípravkům
proti tuberkulóze.

Není znám přesný mechanismus působení pyrazinamidu proti patogenům tuberkulózy. Pro svoji
podobnost s nikotinamidem se přeměňuje na kyselinu pyrazinovou pomocí pyrazinamidázy, což je
reakce, která se odehrává pouze intracelulárně. Pyrazinová kyselina má antimykobakteriální aktivitu a
působí proti Mycobacterium tuberculosis.

Mechanismus rezistence
Získaná rezistence citlivých patogenů z klinických izolátů je hlavně způsobena mutací genu pncA.
Tento gen kóduje enzym pyrazinamidázu, který konvertuje pyrazinamid na jeho aktivní formu,
kyselinu pyrazinovou. Mutace v genu pncA nebo v jeho promotérské oblasti inhibuje tento proces u
bakterií. Většina kmenů bakterie Mycobacterium tuberculosis, rezistentních na pyrazinamid nosí tuto
mutaci, zatímco malá část rezistentních kmenů nevykazuje žádnou nebo vykazuje sníženou aktivitu
pyrazinamidázy v nepřítomnosti této mutace. Byly zaznamenány různé míry rezistence. Rezistence
Mycobacterium tuberculosis na pyrazinamid se rozvíjí rychle v in vitro podmínkách a u pacientů
léčených monoterapií.

Stav rezistence
Prevalence získané rezistence na pyrazinamid u tuberkulózy způsobené bakterií Mycobacterium
tuberculosis se liší podle času a místa.