Quetiapine accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace kvetiapinu
po podání kvetiapinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním je dosaženo asi 6 hodin po podání
(tmax). Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu v ustáleném stavu dosahuje
35 % koncentrace kvetiapinu.
Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu je lineární a přímo úměrná podané dávce pro dávky až
800 mg jednou denně. Plocha pod křivkou (AUC) pro kvetiapin v tabletách s prodlouženým
uvolňováním podávaný jednou denně je srovnatelná s příslušnými údaji pro kvetiapin s okamžitým
uvolňováním podávaný dvakrát denně, avšak maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je v
ustáleném stavu o 13 % nižší. Při srovnání kvetiapinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním a
kvetiapinu s okamžitým uvolňováním bylo zjištěno, že AUC norkvetiapinu je o 18 % nižší.
Ve studii zkoumající vliv složení stravy na biologickou dostupnost kvetiapinu bylo zjištěno, že potrava
s vysokým obsahem tuku statisticky významně zvyšuje Cmax a AUC pro kvetiapin v tabletách
s prodlouženým uvolňováním asi o 50 %, resp. 20 %. Není možné vyloučit, že potrava s vysokým

obsahem tuku může mít na biologickou dostupnost kvetiapinu ještě vyšší vliv. Lehká strava neměla
významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu. Kvetiapin v tabletách s prodlouženým uvolňováním se
doporučuje podávat jednou denně mimo jídlo.
Distribuce
Kvetiapin se přibližně z 83 % váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Kvetiapin je metabolizován převážně v játrech, po podání radioaktivně značeného kvetiapinu bylo v
moči nebo stolici nalezeno méně než 5 % původní látky v nezměněné formě.
Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu
kvetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. Norkvetiapin je primárně tvořen a
eliminován cestou CYP3A4.
Kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) jsou slabými inhibitory lidského
cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro, ale pouze v koncentracích 5-50krát vyšších
než jsou koncentrace dosahované u člověka při dávkování 300 až 800 mg/den. Na základě těchto
výsledků in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke
klinicky významné lékové inhibici metabolismu druhého léku zprostředkovaného cytochromem P450.
Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450, avšak
ve specifické interakční studii u psychotických pacientů nebylo po podání kvetiapinu zjištěno zvýšení
aktivity cytochromu P450.
Eliminace
Poločas eliminace kvetiapinu je asi 7 hodin a norkvetiapinu asi 12 hodin. Přibližně 73 % radioaktivně
značené látky se vyloučí močí a 21 % stolicí. V moči nebo stolici je možno nalézt méně než 5 %
původní látky v nezměněné formě. Průměrná molární frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního
metabolitu norkvetiapinu je z méně než 5 % vyloučena močí.
Zvláštní populace
Pohlaví
Farmakokinetika kvetiapinu je stejná u mužů i u žen.
Starší pacienti
Průměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u pacientů ve věku 18-let.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U osob s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je průměrná
clearance kvetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot
zdravých jedinců.
Pacienti s poruchou funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o přibližně 25 % u pacientů se známou
poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholická jaterní cirhóza). Vzhledem k tomu, že kvetiapin je
metabolizován převážně v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u pacientů s
poruchou funkce jater. U těchto pacientů může být nutné snížit dávku (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 dospívajících, kteří byli na
udržovací léčbě 400 kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované
plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a dospívajících (10-17 let) všeobecně
podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u
dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí
(10-12 let) a o 28 %, resp. 14 % u dospívajících (13-17 let) ve srovnání s dospělými.
Nejsou dostupné žádné informace pro kvetiapin v tabletách s prodlouženým uvolňováním u dětí a
dospívajících.