Vinorelbine accord Bezpečnost (v těhotenství)

Mutagenní a onkogenní účinky
Vinorelbin způsobil poškození chromozomů, ale při Amesově testu nebyl mutagenní.
Spiralizace způsobená vinorelbinem může při mitóze vést k chybné distribuci chromozomů. Ve
studiích na zvířatech při i.v. podání vinorelbin způsobil aneuplodii a polypoidii. Předpokládá se, že
vinorelbin může vést u člověka k mutagenním účinkům (aneuploidie).
Výsledky studií kancerogenních účinků při i.v. podávání vinorelbinu jedenkrát za dva týdny, aby se
zabránilo toxicitě, byly negativní.

Reprodukční toxicita
Reprodukční studie na zvířatech prokázaly, že vinorelbin má embryonální/fetální toxicitu, která vede k
teratogenním účinkům. Nebyly pozorovány žádné účinky u potkanů, kteří dostávali dávku 0,26 mg/kg
každé 3 dny. Po i.v. dávce 1,0 mg/kg každé 3 dny před a po porodu u potkanů byl snížený hmotnostní
přírůstek mláďat až do 7 týdnů po narození.

Farmakologická bezpečnost
U psů, kteří dostávali vinorelbin v maximální tolerované dávce 0,75 mg/kg, nebyly zjištěny žádné
hemodynamické účinky; byla pozorována jen menší, nevýznamná porucha repolarizace, stejně jako u
ostatních testovaných vinka alkaloidů.

U primátů, kteří dostávali opakované dávky vinorelbinu 2 mg/kg po dobu 39 týdnů, nebyl pozorován
žádný vliv na kardiovaskulární systém.

Akutní toxicita u zvířat
Známky předávkování u zvířat zahrnují ztrátu srsti, abnormální chování (prostrace, ospalost), plicní
léze, ztrátu tělesné hmotnosti a útlum kostní dřeně s různou závažností.