Vinorelbine accord Vedlejší a nežádoucí účinky

Celková pozorovaná četnost nežádoucích účinků byla stanovena na základě klinických studiích u
316 pacientů (132 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a 184 pacientů s karcinomem
prsu), kteří dostávali doporučené dávky vinorelbinu (první tři podané dávky po 60 mg/m² týdně,
následované dávkou 80 mg/m² týdně).

Pozorované nežádoucí účinky jsou uvedeny níže a řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti.

Další nežádoucí účinky získané ze zkušeností po uvedení přípravku na trh byly doplněny podle
klasifikace MedDRA a jejich četnost byla stanovena jako „není známo“.

Nežádoucí účinky byly popsány za použití společných kritérií toxicity NCI (národní institut pro
rakovinu)
Velmi časté ≥1/10
Časté ≥1/100, <1/10
Méně časté ≥1/1,000, <1/100
Vzácné ≥1/10,000, <1/1,000
Velmi vzácné <1/10,000
Není známo z dostupných údajů nelze určit

Nežádoucí účinky hlášené po podání měkkých tobolek vinorelbinu

Zkušenosti před uvedením přípravku na trh:
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky přípravku jsou útlum kostní dřeně s neutropenií, anémií a
trombocytopenií, gastrointestinální toxicita s nauzeou, zvracením, průjmem, stomatitidou a zácpou.
Velmi často byla také hlášena únava a horečka.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh:
Měkké tobolky vinorelbinu se používají jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými
chemoterapeutiky, jako je cisplatina nebo kapecitabin.
Mezi třídy orgánových systémů nejčastěji zasažené nežádoucími účinky na základě zkušeností po
uvedení na trh patří: „Poruchy krve a lymfatického systému“, „Gastrointestinální poruchy“ a „Celkové
poruchy a reakce v místě aplikace“. Tyto informace odpovídají zkušenostem před uvedením přípravku
na trh.

Infekce a infestace
Velmi časté: Bakteriální, virové nebo mykotické infekce bez neutropenie na různých
místech G1-4: 12,7 %; G3-4: 4,4 %.
Časté: Bakteriální, virové a mykotické infekce vyplývající z útlumu kostní dřeně
a/nebo poškození imunitního systému (neutropenické infekce) jsou obvykle za
použití vhodné léčby reverzibilní.
Neutropenická infekce G3-4: 3,5 %
Není známo: Neutropenická sepse
Komplikovaná septikemie, někdy fatální
Závažná sepse někdy spojená s orgánovým selháním
Septikemie

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Útlum kostní dřeně vedoucí zejména k neutropenii G1-4: 71,5 %; G3: 21,8 %;
G 4: 25,9 %, je reverzibilní a je limitujícím faktorem podávané dávky.
Leukopenie G1-4: 70,6 %; G3: 24,7 %; G4: 6 %
Anémie G1-4: 67,4 %; G3-4: 3,8 %
Trombocytopenie G1-2: 10,8 %
Časté: G4: Neutropenie související s horečkou vyšší než 38 °C, včetně febrilní
neutropenie: 2,8 %.
Není známo: Trombocytopenie G3-4
Pancytopenie

Endokrinní poruchy
Není známo: Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Anorexie G1-2: 34,5 %; G3-4: 4,1 %
Není známo: Těžká hyponatremie

Psychiatrické poruchy
Časté: Insomnie G1-2: 2,8 %

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Neurosenzorické poruchy G1-2: 11,1 % byly obecně omezeny na ztrátu
šlachových reflexů a zřídka byly závažné.
Časté: Neuromotorické poruchy G1-4: 9,2%; G3-4: 1,3 %
Bolest hlavy: G1-4: 4,1 %, G3-4: 0,6 %
Závratě: G1-4: 6 %; G3-4: 0,6 %
Poruchy chuti: G1-2: 3,8 %
Méně časté: Ataxie 3. stupně: 0,3 %
Není známo: Syndrom reverzibilní posteriorní encefalopatie

Poruchy oka
Časté: Postižení zraku G1-2: 1,3 %

Srdeční poruchy
Méně časté: Srdeční selhání a srdeční dysrytmie
Není známo: Infarkt myokardu u pacientů s anamnézou srdečních obtíží nebo s rizikovými
faktory pro onemocnění srdce.

Cévní poruchy
Časté: Arteriální hypertenze G1-4: 2,5 %; G3-4: 0,3 %;
Arteriální hypotenze G1-4: 2,2 %; G3-4: 0,6 %

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Dyspnoe G1-4: 2,8 %; G3-4: 0,3 %
Kašel: G1-2: 2,8 %
Není známo: Plicní embolie

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea: G1-4: 74,7 %; G3-4: 7,3 %;
Zvracení G1-4: 54,7 %; G 3-4: 6,3 %; podpůrná léčba například antagonisty 5HT(ondansetron) může snížit výskyt nauzey a zvracení (viz bod 4.4).
Průjem G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7 %;
Stomatitida G1-4:10,4 %; G3-4: 0,9 %,
Bolest břicha: G1-4: 14,2 %
Zácpa G1-4: 19 %; G3-4: 0,9 %. Předepsání laxativ může být vhodné u pacientů s
anamnézou zácpy a/nebo pacientů, kteří jsou současně dostávají opioidní
analgetika (viz bod 4.4).
Žaludeční poruchy: G1-4: 11,7 %
Časté: Ezofagitida G1-3: 3,8 %; G3: 0,3 %
Dysfagie: G1-2: 2,3 %
Méně časté: Paralytický ileus G3-4: 0,9 % [výjimečně může být fatální], v léčbě lze
pokračovat po obnovení běžné peristaltiky.
Není známo: Gastrointestinální krvácení

Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Jaterní poruchy: G1-2: 1,3 %
Není známo: Přechodné zvýšení funkčních jaterních testů G1-
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: Může se objevit obvykle mírná alopecie G1-2: 29,4 %
Časté: Kožní reakce G1-2: 5,7 %

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Artralgie včetně bolesti čelisti
Myalgie G 1-4: 7 %, G3-4: 0,3 %

Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Dysurie G1-2: 1,6 %
Jiné urogenitální poruchy G1-2: 1,9 %

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava/malátnost G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5 %;
Horečka G 1-4: 13,0 %, G3-4: 12,1 %
Časté: Bolest, včetně bolesti v místě nádoru G 1-4: 3,8 %, G3-4: 0,6 %.
Zimnice: G1-2: 3,8 %

Vyšetření
Velmi časté: Snížení tělesné hmotnosti G1-4: 25 %, G3-4: 0,3 %
Časté: Zvýšení tělesné hmotnosti G1-2: 1,3 %


U intravenózní formy vinorelbinu byly hlášeny tyto další nežádoucí účinky: systémové alergické
reakce, závažné parestezie, slabost dolních končetin, poruchy srdečního rytmu, zrudnutí, periferní
chlad, kolaps, angina pectoris, bronchospasmus, intersticiální pneumopatie, pankreatitida, syndrom
palmoplantární erytrodysestezie, syndrom akutní dechové tísně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek