Xados Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminika pro systémovou aplikaci, jiná antihistaminika pro
systémovou aplikaci. ATC kód: R06AX
Mechanismus účinku
Bilastin je nesedativní antagonista histaminových receptorů s dlouhotrvajícím účinkem se
selektivní antagonistickou afinitou vůči periferním H1 receptorům a bez afinity k muskarinovým
receptorům.
Bilastin inhibuje histaminem navozené kožní reakce typu wheal and flare (erupce s okolním
zarudnutím) po dobu 24 hodin po jednorázovém podání.

Klinická účinnost a bezpečnost
Studie účinnosti a bezpečnosti byly provedeny u lékové formy tablety, ke které je bilastin 20 mg
tablety dispergovatelné v ústech bioekvivaletní.
V klinických studiích provedených u dospělých a dospívajících pacientů s alergickou
rinokonjunktivitidou (sezónní i celoroční) byl bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po
dobu 14 až 28 dnů účinný ve zmírňování symptomů, jako jsou kýchání, vodnatá sekrece z nosu,
svědění v nose, pocit ucpaného nosu, svědění očí, slzení a zarudnutí očí. Bilastin účinně
potlačoval symptomy po dobu 24 hodin.


Ve dvou klinických studiích provedených u pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou byl
bilastin v dávce 20 mg podávané jednou denně po dobu 28 dnů účinný ve zmírňování intenzity
svědění a počtu a velikosti kožních pupenů i ve zmírnění diskomfortu pacientů v důsledku
kopřivky. U pacientů se zlepšily podmínky spánku a kvalita života.

V klinických studiích provedených s bilastinem nebylo dokonce ani při dávkách 200 mg denně
(10násobek klinické dávky) podávaných po dobu 7 dnů u 9 pacientů pozorováno klinicky
významné prodloužení QTc nebo jiný účinek na kardiovaskulární systém, dokonce ani při
současném podávání s inhibitory P-glykoproteinu, jako je ketokonazol (24 pacientů) a
erythromycin (24 pacientů). Navíc byla provedena podrobná studie hodnotící interval QT
zahrnující 30 dobrovolníků.

V kontrolovaných klinických studiích s doporučenou dávkou 20 mg jednou denně byl
bezpečnostní profil bilastinu pro CNS srovnatelný s placebem a incidence somnolence nebyla
statisticky odlišná od placeba. Bilastin v dávkách do 40 mg denně neovlivňoval psychomotorický
výkon v klinických studiích a neovlivňoval výkon při řízení dopravních prostředků při
standardním testu řízení.

U starších pacientů (≥ 65 let) zahrnutých do studií fáze II a III nebyly pozorovány rozdíly
v účinnosti nebo bezpečnosti oproti mladším pacientům. Poregistrační studie u 146 starších
pacientů neprokázala žádné rozdíly v bezpečnostním profilu s ohledem na dospělou populaci.

Pediatrická populace
Dospívající (12 až 17 let) byli zahrnuti do klinického vývoje. Během klinických studií užívalo
bilastin 128 dospívajících (81 ve dvojitě zaslepených studiích u alergické rinokonjunktivitidy).
Dalších 116 dospívajících pacientů bylo randomizováno mezi aktivní komparátory nebo placebo.
Nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti mezi dospělými a dospívajícími.

Dle pokynů může být prokázaná účinnost u dospělých a dospívajících extrapolována na děti,
protože se prokázalo, že systémová expozice bilastinu v dávce 10 mg u dětí od 6 do 11 let
s tělesnou hmotností alespoň 20 kg je ekvivalentní expozici 20 mg bilastinu u dospělých (viz bod
5.2). Extrapolace z dat dospělých a dospívajících je u tohoto přípravku považována za vhodnou,
protože patofyziologie alergické rinokonjunktivitidy a kopřivky je stejná pro všechny věkové
skupiny.

Ve 12týdenní kontrolované klinické studii u dětí ve věku 2–11 let (celkem 509 dětí, 260 léčeno
bilastinem v dávce 10 mg: 58 ve věku 2 až < 6 let, 105 ve věku 6 až < 9 let a 97 ve věku 9 až < let a 249 léčených placebem: 58 ve věku 2 až < 6 let, 95 ve věku 6 až < 9 let a 96 ve věku 9 až
< 12 let) byl při doporučené pediatrické dávce 10 mg jednou denně bezpečnostní profil bilastinu
(n=260) obdobný jako u placeba (n=249), s nežádoucími účinky léku u 5,8 % a 8,0 % pacientů
užívajících bilastin v dávce 10 mg, resp. placebo. Jak u bilastinu v dávce 10 mg, tak u placeba se
prokázalo během studie mírné snížení skóre somnolence a sedace v dotazníku Paediatric Sleep
Questionnaire, bez statisticky významných rozdílů mezi léčenými skupinami. U těchto dětí ve
věku 2 až 11 let nebyly pozorovány významné rozdíly v QTc po podání 10 mg bilastinu denně ve
srovnání s placebem. Dotazníky Kvality života, specifické pro děti s alergickou
rinokonjunktivitidou nebo chronickou kopřivkou, ukázaly obecné zvýšení skóre po dobu 12 týdnů
bez statisticky významného rozdílu mezi skupinou užívající bilastin a placebo. Celková skupina
509 dětí zahrnovala: 479 subjektů s alergickou rinokonjunktivitidou a 30 subjektů
s diagnostikovanou chronickou kopřivkou. 260 dětí užívalo bilastin, 252 (96,9 %) k léčbě
alergické rinokonjunktivitidy a 8 (3,1 %) k léčbě chronické kopřivky. Analogicky 249 dětí užívalo
placebo, 227 (91,2 %) k léčbě alergické rinokonjunktivitidy a 22 (8,8 %) k léčbě chronické
kopřivky.


Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s bilastinem ve všech podskupinách pediatrické populace do 2 let (viz bod 4.2 informace o použití
u pediatrické populace).