Yosefinne Interakce

Poznámka: Aby byly identifikovány možné interakce, měly by být prověřeny preskripční informace
současně užívaných léčivých přípravků.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yosefinne
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrosomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají přechodně používat navíc k COC
bariérovou kontracepční metodu nebo jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána
po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po jejím ukončení. Pokud léčba
zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet v blistru COC, je nutné placebo tablety vyřadit a
začít ihned užívat další blistr COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou indukující jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC indukcí enzymů), např.
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci jako
ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s COC může mnoho kombinací inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory zvýšit či snížit plazmatickou
koncentraci estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.

Proto je nutné prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
případné interakce a přijata příslušná opatření. V případě jakýchkoli pochybností má být použita navíc
další bariérová metoda kontracepce u žen užívajících inhibitory proteáz nebo nenukleosidové inhibitory
reverzních transkriptáz.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci estrogenu nebo
progestinu nebo obou hormonů.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg
denně), současné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (24h) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.


12/20
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky přípravku Yosefinne na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich
plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích-ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

• Jiné formy interakce
U pacientek netrpících renální insuficiencí nebyl pozorován významný vliv současného užívání
drospirenonu a inhibitorů ACE nebo nesteroidních protizánětlivých léků NSAID na sérový draslík.
Současné podávání přípravku Yosefinne a antagonistů aldosteronu nebo draslík šetřících diuretik
nebylo studováno. V takovém případě je třeba v prvním cyklu léčby sledovat hladinu sérového draslíku.
Viz též bod 4.4.

• Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin proteinů (vazebných), např. globulinu vázajícího kortikosteroid a lipid / lipoproteinové frakce,
parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Drospirenon svou mírnou
antimineralokortikoidní aktivitou způsobuje zvýšení aktivity plazmatického reninu a plazmatického
aldosteronu.

• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně
častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Yosefinne před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Yosefinne je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.