Zevalin Vedlejší a nežádoucí účinky

Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí rakoviny a potenciálem ke vzniku vrozených vad.
Ve všech případech je nutné se ujistit, že rizika radiace jsou nižší než rizika nemoci samotné.
Jelikož přípravek Zevalin je používán po předchozí léčbě rituximabem seznamte se také se Souhrnem informací o přípravku rituximab.

Celkový bezpečnostní profil Zevalinu po předchozí léčbě rituximabem vychází z údajů od
349 pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním non-Hodgkinským lymfomem s NHL nízkého stupně, případně s NHL z transformovaných B-buněk sledovaných v pěti klinických
studiích, z údajů ze studie s 204 pacienty léčenými Zevalinem jako konsolidační léčba v remisi po
indukční terapii první volby a z údajů post-marketinkového sledování.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u pacientů, kterým byl podán přípravek Zevalin po
předchozí léčbě rituximabem, jsou trombocytopenie, leukocytopenie, neutropenie, anemie, infekce,
pyrexie, nevolnost, astenie, zimnice, petechie a únava.

Nejzávažnějšími nežádoucími účinky u pacientů, kterým byl podán přípravek Zevalin po předchozí
léčbě rituximabem, jsou:
 závažná a dlouhodobá neutropenie  infekce,
 hemoragie při trombocytopenii,
 závažné mukokutánní reakce  myelodysplastický syndrom / akutmí myeloidní leukémie.

Fatální následky byly hlášeny u následujících závažných nežádoucích účinků. Tato hlášení pocházela
buď z klinických studií nebo z post-marketinkových zkušeností.
 infekce,
 sepse,
 pneumonie,
 myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukémie,
 anemie,
 pancytopenie,
 hemoragie při trombocytopenii,
 intrakraniální hemoragie při trombocytopenii,
 mukokutánní reakce, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu.

Frekvence nežádoucích účinků, které jsou přinejmenším v možné souvislosti s přípravkem Zevalin po
předchozí léčbě rituximabem, jsou uvedeny v tabulce níže. Tyto nežádoucí účinky vycházejí z údajů
od 349 pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním non-Hodgkinským lymfomem nebo
s NHL nízkého stupně, případně s NHL z transformovaných B-buněk sledovaných v 5 klinických
studiích. Nežádoucí reakce označené ** byly pozorovány ve studii s 204 pacienty, kterým byl podán
přípravek Zevalin jako konsolidační léčba v remisi po indukční terapii první volby. Nežádoucí účinky
zaznamenané pouze z post-marketinkového sledování, a pro které není možné stanovit četnost
výskytu, jsou uvedeny jako „není známo“.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou zařazeny do skupin podle četnosti výskytu a tříd orgánových
systémů
Jednotlivé četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí:
<1/1 000; velmi vzácné <1/10 000
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií nebo během post-marketinkového
sledování u pacientů léčených Zevalinem po předchozí léčbě rituximabem

Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné

Není známo
Infekce a infestace infekce* sepse*,
zápal plic*,
infekce močových
cest,
kandidiáza ústní
sliznice

Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
polypy bolesti v oblasti
tumoru,
myelodysplastický
syndrom/akutní
myeloidní
leukémie*, **
meningiom
Poruchy krve a
lymfatického systému
trombocytopenie,
leukocytopenie,
neutropenie,
anémie*
febrilní
neutropenie,
pancytopenie*,
lymfopenie

Poruchy imunitního
systému
reakce
přecitlivělosti

Poruchy metabolismu a
výživy
anorexie
Psychiatrické poruchy úzkost,
nespavost

Poruchy nervového
systému
závratě,
bolesti hlavy

Srdeční poruchy tachykardie
Třída orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné

Není známo
Cévní poruchy petechie** hemoragie při
trombocytopenii*,
hypertenze**,
hypotenze**
intrakraniální
hemoragie při
trombocytopenii*

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
kašel,
rýma

Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení,
bolesti břicha,
průjem,
dyspepsie,
podráždění v krku,
zácpa

Poruchy reprodukčního
systému a prsu
amenorhea**
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
vyrážka,
svědění,

Mukokutánní
reakce
Stevensova-
Johnsonova
syndromuPoruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
artralgie,
myalgie,
bolesti zad,
bolesti šíje

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
astenie,
pyrexie,
ztuhlost,
únava**
bolesti,
chřipkové
příznaky,
malátnost,
periferní edém,
zvýšené pocení
extravazace s
následnými
reakcemi v místě
infuze,
poškození tkáně
kolem lymfomu a
komplikace z
důvodu otoku
lymfomu
* zjištěny fatální následky
** pozorováno ve studii s 204 pacienty, kterým byl podán přípravek Zevalin jako konsolidační léčba v remisi po indukční
terapii první volby


K popisu reakcí, jejich synonym a souvisejících stavů byly použity nejvhodnější termíny dle
MedDRA.

 Poruchy krve a lymfatického systému
Hematologická toxicita byla v klinických studiích pozorována velmi často a je faktorem
omezujícím dávky léčiva Střední doba poklesu počtů krevních destiček a granulocytů na nejnižší hodnoty se pohybovala
okolo 60 dnů od začátku léčby. V klinických studiích s indikací NHL v relapsu a v refrakterní
fázi, byla hlášena trombocytopenie stupně 3 nebo 4 se střední dobou do zotavení 13 a 21 dnů a
neutropenie stupně 3 nebo 4 se střední dobou do zotavení 8 a 14 dnů. Po léčbě Zevalinem jako
konsolidační léčbě v remisi po indukční terapii první volby byly střední doby do zotavení 20 dní a
35 dní pro trombocytopenii stupně 3 nebo 4 a 20 a 28 dní pro neutropenii stupně 3 nebo 4.

 Infekce a infestace
- Údaje od 349 pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním non-Hodgkinským
lymfomem nebo s NHL nízkého stupně, případně s NHL z transformovaných B-buněk
sledovaných v 5 klinických studiích:
Během prvních 13 týdnů léčby Zevalinem se infekce u pacientů vyskytovaly velmi často.
Často byly hlášeny infekce stupně 3 a 4. Během dalšího sledování se infekce objevovaly
rovněž často. Jednalo se často o infekce stupně 3 a méně často o infekce stupně 4.
- Údaje od 204 pacientů po léčbě Zevalinem jako konsolidační léčbě v remisi po indukční
terapii první volby:
Infekce byly pozorovány velmi často.
Infekce mohou být bakteriální, plísňové, virové, včetně reaktivace latentních virů.

 Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Byly hlášeny případy extravazace s následnou reakcí v místě infuze, jako dermatitida, deskvamace
a ulcerace.
Bylo hlášeno, že radiace související se Zevalinem může způsobovat poškození tkáně obklopující
lymfom a komplikace z důvodu otoku lymfomu.

 Poruchy imunitního systému
Údaje od 349 pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním non-Hodgkinským
lymfomem nebo s NHL nízkého stupně, případně s NHL z transformovaných B-buněk
sledovaných v 5 klinických studiích:
Hypersenzitivní reakce po podání Zevalinu byly pozorovány často. Závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických byly hlášeny u méně než 1 % pacientů bod ‘Zvláštní upozornění a opatření pro použití’
 Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené - Sekundární malignity

NHL v relapsu nebo v refrakterní fázi:
U jedenácti z 211 pacientů s NHL v relapsu nebo v refrakterní fázi, kteří byli ve čtyřech studiích
zařazení do skupiny léčené Zevalinem, byl hlášen výskyt myelodysplatického syndromu akutní myeloidní leukémie
Konsolidační terapie:
Ze závěrečné analýzy údajů po zhruba 7,5 letech studie zkoumající účinnost a bezpečnost konsolidace
přípravku Zevalin u pacientů s pokročilým stádiem folikulárního lymfomu reagujících na
chemoterapii první linie první volby Zevalin značený radioaktivním [90Y], došlo k rozvoji druhé primární malignity
u 26 MDS/AML byly diagnostikovány u 7 jedním pacientem 7,3 roku. Úmrtí v důsledku druhé primární malignity zahrnovala 8 Zevalinem a 3 Riziko rozvoje sekundární myelodysplasie nebo leukémie po terapii alkylačními látkami je dobře
známo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.