AKARBOZA MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Akarboza Mylan 100 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Akarboza Mylan 100 mg: 1 tableta obsahuje acarbosum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až téměř bílé oválné tablety, na jedné straně s půlicí rýhou a vyraženým značením ‘AA’ a „100“
po obou stranách této rýhy a na druhé straně se značením „G“ a půlicí rýhou, velikost tablety je
přibližně 13 mm x 6,5 mm.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akarbóza je indikována k léčbě dospělých a dospívajících ve věku více než 18 let.
Přípravek Akarboza Mylan 100 mg je určen k léčbě pacientů s non-inzulin-dependentním (NIDDM)
diabetem, pokud úprava životosprávy a cvičení nevede samo o sobě k adekvátní kontrole glykemie.
Přípravek Akarboza Mylan 100 mg lze podávat v kombinaci s metforminem, sulfonylureou nebo
inzulinem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování musí být u každého nemocného stanoveno ošetřujícím lékařem individuálně, protože
účinnost i snášenlivost tablet přípravku Akarboza Mylan se u jednotlivých nemocných liší.

Dávky lze zvyšovat po 4 až 8 týdnech, není-li pacientova klinická odpověď přiměřená, nebo i později
během léčby.

Dospělí
Zpočátku se podává 3krát denně 1/2 tablety přípravku Akarboza Mylan 100 mg (což odpovídá 150 mg
akarbózy/den).
U některých pacientů pomohlo postupné zvyšování dávky akarbózy snížit gastrointestinální nežádoucí
účinky, s opatrně podávanou počáteční dávkou ½-1 tableta přípravku Akarboza Mylan 100 mg/denně
(což odpovídá 50 až 100 mg akarbózy/den). Dávku lze postupně zvyšovat v závislosti na výši
pacientovy glykemie a také v průběhu léčby, pokud není dostatečně efektivní, až do dávky 3 x tableta přípravku Akarboza Mylan 100 mg/denně (což odpovídá 300 mg akarbózy/den). Pokud je
potřeba podávat vyšší dávky, měly by se používat tablety s vyšší silou.
Průměrná dávka je 150 až 300 mg akarbózy/den v závislosti na potřebách jednotlivých pacientů.
Ve výjimečných případech může být nezbytné dávku dále zvýšit až na 3 x 2 tablety přípravku
Akarboza Mylan 100 mg/denně (což odpovídá 600 mg akarbózy/den).
Pokud navzdory přísnému dodržování diabetické diety dojde k rozvoji nežádoucích účinků, nemá se
dávka dále zvyšovat a má být v případě potřeby snížena (viz bod 4.8).

Trvání léčby
Přípravek Akarboza Mylan 100 mg je určen ke kontinuální dlouhodobé léčbě.

Starší pacienti
Není potřeba upravovat běžné dávkování pro dospělé.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost akarbózy u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Přípravek
Akarboza Mylan 100 mg se nedoporučuje užívat u dětí a dospívajících pod 18 let věku.

Způsob podání
Maximálního účinku přípravku Akarboza Mylan 100 mg je dosaženo, pokud jsou tablety polykány
vcelku s malým množstvím tekutiny těsně před jídlem nebo s prvním soustem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Při chronických střevních onemocněních spojených s poruchami trávení a vstřebávání.
• Při zánětlivých střevních onemocněních, vředech tračníku, částečné střevní neprůchodnosti nebo
při predispozici k neprůchodnosti střeva.
• Při stavech, které se mohou zhoršit následkem zvýšené tvorby střevních plynů (např. Roemheldův
syndrom, velké kýly, zúžení a ulcerace střeva).
• Při těžkém selhání ledvin (clearance kreatininu  25 ml/min).
• Závažná porucha funkce jater (např. jaterní cirhóza).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypoglykemie
Akarbóza má antihyperglykemický efekt, ale sama o sobě nezpůsobuje hypoglykemii. Pokud je
akarbóza předepsána jako doplněk k dalším přípravkům snižujícím krevní glukózu (např. sulfonylurea,
metformin nebo inzulin), může pokles hodnot krevní glukózy až k hypoglykemii vyžadovat úpravu
předepsaných léčivých přípravků.

Vzhledem k tomu, že akarbóza zpomaluje absorpci a trávení sacharózy, je nutné v případě akutní
hypoglykemie, vzniklé v důsledku potřeby inzulinu u pacientů léčených inzulinem, deriváty
sulfonylmočoviny nebo metforminem, podávat glukózu (ne sacharózu (třtinový cukr)), aby došlo
k rychlé korekci hypoglykemie (viz bod 4.5). Má-li u sebe pacient informace o svém zdravotním stavu
(např. kartičku, náramek nebo přívěsek se zdravotními informacemi), léčba akarbózou má být
zahrnuta.

Porucha funkce jater
Během léčby akarbózou byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy. Mechanismus účinku není znám,
ale akarbóza může mít podíl na multifaktoriální patofyziologii poškození jater. V ojedinělých
případech byly pozorovány případy asymptomatického vzestupu jaterních enzymů, včetně klinicky
významných změn (až na trojnásobek horního rozmezí normálních hodnot). Vzestup jaterních enzymů
byl obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Pokud je zaznamenáno zvýšení hodnot jaterních enzymů,
může být indikováno snížení dávek nebo ukončení léčby, obzvláště pokud zvýšení přetrvává. Z tohoto
důvodu je třeba zvážit pravidelné monitorování jaterních enzymů během prvních 6–12 měsíců léčby
(viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy
Pokud je podezření na ileus nebo subileus, je nutné léčbu ihned ukončit (viz bod 4.8).
U pacientů s resekcí žaludku existuje možnost, že se akarbóza dostane do tenkého střeva rychleji, než
by bylo obvyklé, a může vést k rychlejší farmakoterapeutické odpovědi. Nejsou žádné zprávy o
zvýšeném výskytu nežádoucích účinků u těchto pacientů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost akarbózy u pacientů ve věku do 18 let nebyla stanovena.

Během léčby akarbózou je nezbytné dodržovat přísnou diabetickou dietu.
Pravidelné užívání akarbózy se nesmí přerušit bez konzultace s lékařem, protože toto může vést
k vzestupu glykemie.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sacharóza (třtinový cukr) a potraviny obsahující běžný cukr
Sacharóza (třtinový cukr), stejně jako potraviny obsahující sacharózu, často vedou ke střevnímu
diskomfortu či dokonce k průjmu jako důsledek zvýšené fermentace cukrů v tlustém střevě během
léčby akarbózou (viz bod 4.8).

Přípravky obsahující sulfonylmočovinu nebo metformin, nebo inzulin
Akarbóza má antihyperglykemický efekt, ale sama o sobě nezpůsobuje hypoglykemii. Je-li akarbóza
předepisována s léky obsahujícími sulfonylmočovinu, metforminem nebo inzulinem, pokles krevní
glukózy do hypoglykemických hodnot si může vynutit adekvátní snížení dávek sulfonylmočoviny,
metforminu nebo inzulinu. Byly hlášeny ojedinělé případy hypoglykemického šoku.

V případě akutní hypoglykemie, je nutno zvážit, že biotransformace sacharózy na fruktózu a glukózu
je pomalejší během léčby; z tohoto důvodu není sacharóza vhodná k rychlé úlevě od hypoglykemie a
má být místo toho použita glukóza.

Digoxin
V ojedinělých případech může akarbóza ovlivňovat biologickou dostupnost digoxinu, a proto může
být nutná úprava dávky digoxinu.

Kolestyramin, střevní adsorbencia a přípravky obsahující trávicí enzymy
Je třeba se vyvarovat současného podávání antacid, kolestyraminu, střevních adsorbencií (jako je
aktivní uhlí) a přípravků obsahujících trávicí enzymy (jako je amyláza, pankreatin), protože
pravděpodobně mohou ovlivnit působení akarbózy.

Řada přípravků včetně thiazidových a jiných diuretik, kortikosteroidů, fenothiazinů, hormonů štítné
žlázy, estrogenů, perorálních kontraceptiv, fenytoinu, kyseliny nikotinové, blokátorů kalciového
kanálu a isonidazidů může způsobovat hyperglykemii a tím snižovat farmakologickou účinnost
akarbózy. Pokud je některý z výše uvedených přípravků přidán k léčbě pacientů užívajících akarbózu
nebo pokud se zvažuje léčba akarbózou u pacientů již léčených některým z výše uvedených přípravků,
je třeba pečlivě monitorovat hladinu glukózy v krvi.

Neomycin
Souběžné podávání akarbózy a perorálního neomycinu může vést ke zvýšené redukci postprandiální
krevní glukózy a ke zvýšení frekvence a závažnosti gastrointestinálních nežádoucích účinků. Pokud
jsou symptomy závažné, je nutno zvážit dočasné snížení dávek akarbózy.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Akarbóza nemá být podávána ženám během těhotenství, protože nejsou k dispozici žádná data
z klinických studií o jejím použití u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly žádné přímé nebo
nepřímé škodlivé účinky, pokud jde o reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Kojení
Po podání radioaktivně označené akarbózy kojícím potkanům bylo malé množství radioaktivity
nalezeno v mléce. K dnešnímu dni nejsou známy podobné nálezy u lidí.
Nicméně protože nelze vyloučit možnost účinku látky na kojené děti, není doporučeno předepisovat
akarbózu během kojení.

Fertilita
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Nebyly zjištěny žádné poruchy fertility u zvířat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici data o vlivu léčby akarbózou na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Monoterapie akarbózou nevede k hypoglykemii, a nemá tedy žádný nebo jen nepatrný vliv na
schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být informováni, že kombinovaná léčba akarbózou a
sulfonylmočovinou, metforminem nebo inzulinem může způsobovat hypoglykemii.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky akarbózy zjištěné během placebem kontrolovaných klinických studiích
a klasifikovaných podle CIOM III frekvenčních kategorií (placebem kontrolované studie v klinické
databázi: akarbóza N = 8595; placebo N = 7278; stav k 10. 2. 2006) jsou popsány níže.

Nežádoucí účinky jsou v každé frekvenční skupině uvedeny podle snižující se závažnosti. Četnost
výskytu je definována jako velmi častá (≥ 1/10), častá (≥ 1/100 až < 1/10), méně častá (≥ 1/1 000 až <
1/100), vzácná (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí reakce zjištěné pouze během postmaketingového sledování (stav: 31. 12. 2005), pro které
nebylo možné stanovit jejich četnost, jsou uvedeny pod “není známo”.

Třída
orgánového
systému
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100, < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
Vzácné
(≥
1/10 000,
< 1/1 000)
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Přecitlivělost na
léčivou látku a
přecitlivělost
(vyrážka, erytém,
exantém,
urtikarie)
Cévní poruchy Edém
Gastrointestinální
poruchy (1)
Flatulence
(plynatost)
Borborygmus
(kručení
v břiše)
Břišní
distenze
Průjem
Gastrointestinální
bolest a bolest
břicha
Nauzea
Zvracení
Dyspepsie
Subileus/Ileus
Zácpa
Intestinální
cystoidní
pneumatóza
Poruchy jater a
žlučových cest
(2)
Zvýšená
hladina
transamináz
Žloutenka Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza

(1) Průjem, gastrointestinální bolest a bolest břicha se mohou objevit po podání jídla obsahujícího
sacharózu. Nedodržování předepsané diety, může způsobit zesílení nežádoucích intestinálních účinků.
Pokud se navzdory dodržování předepsané diabetické diety objeví závažné projevy, je nutné
kontaktovat lékaře a dočasně nebo trvale snížit dávku přípravku. Pokud průjem přetrvává, je třeba
pacienty pečlivě monitorovat a buď snížit dávku, nebo v případě potřeby, léčbu ukončit.

(2) Vzácně byly u pacientů léčených doporučenou denní dávkou 150 mg až 300 mg akarbózy
pozorovány klinicky významné abnormální hodnoty jaterních funkčních testů (nad trojnásobek horní
hranice normálních hodnot). Abnormální hodnoty mohou být během léčby akarbózou pouze
přechodné (viz bod 4.4).

Zejména z Japonska byly z postmarketingových sledování hlášeny případy poruchy funkce jater,
abnormální funkce jater a poškození jater.

V Japonsku byly hlášeny ojedinělé případy náhlé žloutenky s fatálním průběhem. Není zřejmé, zda
toto byl důsledek užívání akarbózy.

Pokud je podezření na ileus nebo subileus, musí být léčba ihned přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování akarbózou při současném příjmu potravy nebo nápojů obsahujících cukry
(polysacharidy, oligosacharidy nebo disacharidy) může vyvolávat meteorismus, flatulenci a průjem.
Není-li předávkování akarbózou spojeno s příjmem potravy, výrazné střevní symptomy nejsou
pravděpodobné.

Při předávkování nemá pacient v následujících 4-6 hodinách přijímat nápoje a/nebo jídla obsahující
sacharidy (polysacharidy, oligosacharidy, disacharidy).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu, inhibitory alfa-glukosidáz, ATC kód:
A10BF
Prostřednictvím reverzibilní inhibice α-glukosidázy, akarbóza zpomaluje enzymatické odbourávání
disacharidů, oligosacharidů a polysacharidů v tenkém střevě, což vede k zpomalení trávení těchto
cukrů v závislosti na dávce. Glukóza vznikající štěpením těchto cukrů je tak pomaleji vstřebávána
do krve. Tímto způsobem akarbóza oddaluje a snižuje postprandiální vzestup hladiny glukózy.
Akarbóza nestimuluje sekreci inzulinu, ale snižuje zátěž beta-buněk tím, že zmírňuje vzestup cukrů
v krvi. Lze se tak vyhnout kompenzatorní postprandiální hyperinzulinémii. Léčba akarbózou nevede
k vzestupu tělesné hmotnosti. U pacientů s manifestním diabetem byla pozorována zlepšená citlivost
na inzulin. Během léčby akarbózou došlo k výraznému poklesu hodnot glykosylovaného hemoglobinu
(HbA1, HbA1c) a hodnot glykemie nalačno.

Okamžik, ve kterém se akarbóza užije, je rozhodující pro její účinnost: maximálního účinku je
dosaženo, pokud se užije s prvními sousty hlavního jídla; pokud se akarbóza užije byť jen 30 minut
před jídlem, snižuje to významně její účinnost.
Nicméně užití akarbózy 15 minut po jídle nemá na její účinnost téměř žádný vliv.

Ve studiích trvajících několik let si akarbóza udržela účinnost po celé období léčby. Enzymy v tenkém
střevě nesnižují svoji aktivitu a účinek akarbózy zůstává tedy zachován.

V metaanalýze 7 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích na 2180 pacientech s diabetes
mellitus 2. typu snižovala akarbóza významně výskyt kardiovaskulárních příhod, zejména infarktu
myokardu v rámci alespoň 52týdenní léčby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika akarbózy byla studována po perorálním podání radioaktivně značeného přípravku
(200 mg) u zdravých dobrovolníků.

Absorpce
Vzhledem k tomu, že průměrně 35 % celkové radioaktivity (radioaktivita inhibiční látky
a degradačních produktů) bylo vyloučeno ledvinami během 96 hodin, lze očekávat stupeň absorpce
někde kolem této hodnoty.

Průběh koncentrace celkové radioaktivity v plazmě vykazoval dva vrcholy. První s průměrnou
koncentrací akarbózového ekvivalentu 52,2  15,7 g/l za 1,1  0,3 hod je v souladu s odpovídajícími
daty pro průběh koncentrací vlastní inhibiční látky (49,5  26,9 g/l za 2,1  1,6 hod). Druhého
vrcholu s průměrnou hodnotou 586,3  282,7 g/l je dosaženo za 20,7  5,2 hod. Druhý, vyšší vrchol,
objevující se za 14-24 hod je považován za důsledek absorpce produktů bakteriálního štěpení
v distálnějších částech střeva. Na rozdíl od celkové radioaktivity je maximální plazmatická
koncentrace inhibiční látky 10-20x nižší.

Distribuce
Relativní distribuční objem 0,32 l/kg tělesné hmotnosti byl vypočten z průběhu plazmatické
koncentrace u zdravých dobrovolníků (intravenózní podání 0,4 mg/kg tělesné hmotnosti).

Vylučování
Poločas plazmatické eliminace inhibiční látky byl 3,7  2,7 hod pro distribuční fázi a 9,6  4,4 hod pro
eliminační fázi.
Podíl inhibiční látky v moči byl 1,7 % podané dávky. 51 % bylo vyloučeno stolicí během 96 hodin.

Biologická dostupnost
Biologická dostupnost je 1-2 %. Tato extrémně nízká hodnota inhibiční látky je žádoucí a neovlivňuje
léčebný účinek.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity, reprodukční toxicity a karcinogenního potenciálu neodhalují
žádná specifická rizika u člověka s výjimkou těch uvedených v tomto souhrnu údajů o přípravku.

Výrazný pokles nárůstu hmotnosti u potkanů a psů po opakovaném podávání akarbózy je považován
za farmakodynamický efekt (pokles cukrů) a lze mu předcházet zvýšením příjmu potravy nebo
suplementací glukózy.

Karcinogenicita byla studována u Sprague-Dawley potkanů, Wistar potkanů a křečků. Pokud nebyla
upravena malnutrice způsobená podáváním akarbózy, byl zjištěn zvýšený výskyt tumorů v některých
tkáních (ledvin varlat). Tento vzestup nebyl pozorován, pokud byla tělesná hmotnost udržována
na normálních hodnotách pomocí zvýšení příjmu potravy nebo suplementace glukózy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza (E460)
Kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Magnesium-stearát, kukuřičný (E572)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Skladujte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistry v baleních obsahujících 20, 21, 30, 40, 50, 90, 100, 105, 120, 180 tablet a multibalení
obsahující 105 tablet (3 balení po 35 tabletách).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

18/613/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5.11.Datum posledního prodloužení registrace: 17.6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 7.