ALFUZOSIN MYLAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alfuzosin Mylan 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje alfuzosini hydrochloridum10 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 7,6 mg laktosy (ve formě monohydrátu laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Bílá, kulatá nepotahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním,se zkosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně závažných až závažných symptomů benigní hyperplazie prostaty (BHP) - včetně
přídavné terapie s uretrální katetrizací pro akutní retenci moči (AUR) související s BPH a léčbou po
odstranění katétru.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
BHP: Jedna 10 mg tableta s prodlouženým uvolňováním jednou denně. Užívat po večeři.
AUR: Jedna 10 mg tableta denně po jídle. Užívat od prvního dne katetrizace a pokračovat i po
odstranění katétru, pokud nedošlo k relapsu akutní retence moči nebo progresi nemoci.


Starší pacienti (od 65 let) a pacienti s poruchou funkce ledvin

Farmakokinetické studie a studie klinické bezpečnosti ukazují, že u starších pacientů a pacientů s
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min) není nutná úprava dávky. Vzhledem k
chybějícím klinickým údajům o bezpečnosti by alfuzosin neměl být podáván pacientům se těžkou
poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min, viz bod 4.4).


Pacienti s poruchou funkce jater
Alfuzosin 10 mg tableta s prodlouženým uvolňováním je kontraindikovaný u pacientů s poruchou
funkce jater (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Účinnost alfuzosinu nebyla u dětí ve věku 2 – 16 let prokázána (viz bod 5.1) Proto alfuzosin není
určen pro použití u pediatrické populace.

Způsob podání
Perorální podání.

Tabletu s prodlouženým uvolňováním je třeba spolknout celou a zapít dostatečným množstvím
tekutiny.
Jakékoliv jiné způsoby podání, jako je chroupání, drcení, žvýkání, rozmačkání nebo roztlučení na
prášek jsou zakázány. Tyto akce mohou vést k nežádoucímu uvolňování a vstřebávání léčivé látky s
rizikem časného výskytu nežádoucích účinků.

Tableta má být užita po jídle.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, další chinazoliny (např. terazosin, doxazosin) nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Ortostatická hypotenze.
- Porucha funkce jater.
- Kombinace s jinými blokátory alfa1-receptoru.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin
Přípravek Alfuzosin Mylan nemá být podáván pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu < 30 ml/min) kvůli nedostatku údajů o klinické bezpečnosti u těchto pacientů
(viz bod 4.2 a 5.2).

Riziko hypotenze
Alfuzosin má být podáván s opatrností u pacientů kteří užívají antihypertenziva nebo nitráty. Má být
pravidelně monitorován krevní tlak, zvláště na začátku léčby (viz bod 4.5).


U některých pacientů se může během několika hodin po podání přípravku vyvinout posturální
hypotenze s nebo bez příznaků (závratě, únava, astenie, pocení) (viz bod 4.8). V takových případech si
má pacient lehnout, dokud příznaky úplně nevymizí.

Tyto účinky jsou většinou přechodné, objevují se na začátku léčby a nejsou obvykle důvodem pro
přerušení léčby.

Výrazný pokles krevního tlaku byl hlášen v postmarketingovém sledování u pacientů s preexistujícími
rizikovými faktory (např. základní onemocnění srdce a/nebo současná léčba antihypertenzivy). Riziko
rozvoje hypotenze a souvisejících nežádoucích účinků může být vyšší u starších pacientů. Pacienti
mají být informováni o možnosti výskytu těchto účinků.


Je třeba opatrnosti při podávání alfuzosinu pacientům, kteří reagovali prohloubenou hypotenzí na
podání jiných blokátorů alfa1-receptorů.

U pacientů s onemocněním koronárních cév je třeba pokračovat ve specifické léčbě koronární
insuficience. Pokud se znovu objeví či zhorší angina pectoris, léčbu alfuzosinem je třeba ukončit.
Současné podávání specifické léčby koronární nedostatečnosti, jako nitrátů a alfuzosinu může zvýšit
riziko výskytu hypotenze (viz bod 4.5).


Srdeční selhání
Stejně jako jiné blokátory alfa1-receptorů má být alfuzosin používán s opatrností u pacientů s akutním
srdečním selháním.

Prodloužení QTc intervalu
Pacienti s vrozeným prodloužením QTc intervalu, s prodloužením QTc intervalu v anamnéze nebo
pacienti užívající léčivé přípravky, které prodlužují QTc interval, mají být vyšetřeni před podáním a
během léčby alfuzosinem.

Mozková ischemie
Vzhledem k tomu, že se může po podání alfuzosinu vyvinout hypotenze, existuje u pacientů
s existujícími symptomatickými nebo asymptomatickými poruchami prokrvení mozku riziko rozvoje
mozkových ischemických příhod.

Hypersenzitivita na jiné blokátory alfa1 receptorů v anamnéze
Léčba má být zahájena postupně u pacientů s hypersenzitivitou na jiné blokátory alfa1 receptorů.

Současné použití s jinými silnými inhibitory CYP3ASoučasnému použití alfuzosinu a silných inhibitorů CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol,
proteázové inhibitory, klaritromycin, telithromycin a nefazodon) je třeba se vyhnout (viz bod 4.5).
Alfuzosin by neměl být používán současně s inhibitory CYP3A4, o kterých je známo, že zvyšují
interval QTc (např. itrakonazol a klarithromycin), a pokud je zahájena léčba těmito léčivými přípravky,
doporučuje se dočasné přerušení léčby alfuzosinem.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během
operace šedého zákalu u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem. Ojedinělé
zprávy se týkaly také jiných alfa-1 blokátorů, proto nemůže být vyloučena možnost účinku celé
skupiny léků. Protože IFIS může vést ke zvýšeným procedurálním komplikacím v průběhu operace
šedého zákalu, má být oční chirurg před operací informován o současném i minulém užívání alfa-blokátorů.

Priapismus
Alfuzosin, stejně jako ostatní alfa adrenergní antagonisté, byl spojen s priapismem (přetrvávající
bolestivá erekce penisu nesouvisející se sexuální aktivitou; viz bod 4.8). Protože tento stav může vést
k trvalé impotenci, pokud není řádně léčen, pacientům by mělo být doporučeno, aby okamžitě
vyhledali pomoc v případě erekce trvající déle než 4 hodiny.

Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podávání celkových anestetik pacientovi, který užívá alfuzosin, může vést k nestabilitě krevního tlaku.
Je doporučeno, aby byly tablety vysazeny 24 hodin před chirurgickým zákrokem.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly mezi alfuzosinem a následujícími léčivými látkami
pozorovány žádné farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce: warfarin, digoxin,
hydrochlorothiazid a atenolol.

Kontraindikované kombinace:
● blokátory alfa1-receptorů (viz bod 4.3)

Nedoporučené kombinace
● Silné inhibitory CYP3A4 jako je itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteázy, klarithromycin,
telithromycin a nefazodon, protože zvyšují hladiny alfuzosinu v krvi (viz bod 4.4).

Ketokonazol
Opakované denní podávání 200 mg ketokonazolu po dobu 7 dní vedlo k 2,1násobnému zvýšení Cmax a
2,5násobnému zvýšení expozice 10 mg alfuzosinu tablet s prodlouženým uvolňováním při podávání
po jídle. Další parametry, jako například tmax a t1/2 se nezměnily.

Zvýšení hodnot Cmax a AUC(last) alfuzosinu, které následovalo po opakovaném podávání 400 mg
ketokonazolu denně, činilo 2,3násobek, respektive 3,2násobek (viz bod 5.2).

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu:
● Antihypertenziva (viz bod 4.4)
● Nitráty (viz bod 4.4)
● Pacienti léčení alfuzosinem musí být před zahájením léčby inhibitory fosfodiesterázy typu (sildenafil, tadalafil, vardenafil) hemodynamicky stabilní.
Viz bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Není relevantní.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou k dispozici žádné údaje o snížené reakční schopnosti.

Zvláště na začátku léčby se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako jsou závratě, točení hlavy a
astenie. Toto je třeba brát v úvahu při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Klasifikace očekávaných četností:
Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří závratě, které se vyskytují přibližně u 5 % léčených pacientů.

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy
nervového
systému
Slabost/závratě,
bolesti hlavy,
únava
Závrať,
ospalost,
synkopa*
Mozkové ischemické
poruchy u pacientů
s cerebrovaskulárními
poruchami (viz bod
4.4)
Poruchy oka
Poruchy
vidění
Peroperační syndrom
plovoucí duhovky
(viz bod 4.4.)
Srdeční poruchy
Tachykardie,
palpitace
Angina
pectoris
převážně u
pacientů s
ischemickou
chorobou
srdeční v
anamnéze,
zhoršení
nebo
opakovaný
výskyt
Fibrilace síní
Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
anginy
pectoris (viz
bod 4.4)
Cévní poruchy
Zrudnutí,
posturální
hypotenze*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Rinitida
Gastrointestinální
poruchy
Bolesti břicha,
nauzea,
dyspepsie
Zvracení,
průjem,
sucho v
ústech

Poruchy jater a
žlučových cest
Poškození jater,
cholestatické
onemocnění jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
(kopřivka,
exantém),
svědění
Angioedém
Poruchy ledvin a
močových cest
Močová
inkontinence

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
malátnost
Bolest na
hrudi, edém,
návaly horka,
pocení

* na začátku léčby, při příliš vysoké dávce nebo po krátkém přerušení léčby

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Hypotenze, reflexní tachykardie

Léčba
V případě předávkování má být pacient hospitalizován, uložen do polohy naznak a má mu být
poskytována podpůrná léčba obvyklá v případě hypotenze, jako podání tekutin nebo vazopresorů

V případě výrazné hypotenze může být příslušné nápravné ošetření podání vasokonstrikční látky, která
působí přímo na svalová vlákna cév.

Má být zváženo podání aktivního uhlí. Alfuzosin se ve vysoké míře váže na plasmatické proteiny,
proto dialýza nemusí být přínosem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty, antagonisté alfa-
adrenergních receptorů ATC kód: G-04-CA-
Mechanismus účinku
Alfuzosin, což je racemát, je perorální derivát chinazolinu, který selektivně blokuje postsynaptické
alfa1-receptory.

Farmakodynamické účinky
In vitro studie potvrdily selektivitu alfuzosinu pro alfa-1-adrenoreceptory lokalizované v prostatě,
v oblasti prostaty přiléhající ke dnu močového měchýře a v prostatické části uretry.

Klinická účinnost a bezpečnost

Benigní hypertrofie prostaty (BHP)
Klinické příznaky benigní hypertrofie prostaty nesouvisí pouze s velikostí prostaty, ale také se
sympatomimetickými nervovými impulsy, které zvyšují napětí hladké svaloviny dolní části
močového traktu stimulací postsynaptických alfa receptorů. Léčba alfuzosinem uvolňuje tuto hladkou
svalovinu, čímž dochází ke zlepšení průtoku moči.

Klinické důkazy uroselektivity byly prokázány klinickou účinností a dobrým bezpečnostním profilem
u mužů léčených alfuzosinem, včetně starších pacientů a hypertenzních mužů.

Nicméně alfuzosin může mít středně silné anihypertenzní účinky.

U člověka zlepšuje alfuzosin močení snížením napětí svaloviny uretry a odporu průtoku z močového
měchýře a usnadňuje vyprázdnění močového měchýře.

V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s benigní hypertrofií prostaty alfuzosin:
- významně zvýšil maximální průtokovou rychlost moči (Qmax) u pacientů s Qmax menší než
15 ml/s v průměru o 30 % Toto zlepšení bylo pozorováno po první dávce,
- významně snížil tlak detrusoru a zvýšil objem, což vedlo k silnému nucení na močení,
- významně snížil reziduální objem moči.

Účinnost na maximální průtokovou rychlost je pozorována do 24 hodin po užití.

Tyto urodynamické účinky vedly ke zlepšení příznaků dolní části močového traktu (Lower Urinary
Tract Symptoms -LUTS), tj. příznaky plnění (dráždivé) a rovněž vyprazdňování (obstrukční), což bylo
jasně prokázáno.

Akutní močová retence (AUR) spojená s BHP
U pacientů léčených alfuzosinem byla pozorována nižší frekvence akutní retence moči (AUR) než u
neléčených pacientů. Alfuzosin prokázal zvýšené možnosti úspěšného spontánního močení u první
epizody akutní močové retence (AUR) spojené s BHP a v následujících šesti měsících po této epizodě
snížení nutnosti chirurgického zákroku.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 357 pacientů, zvýšil alfuzosin
10 mg denně poměr úspěšného spontánního močení po odstranění katetru u mužů od 65 let věku.

U 88 pacientů (56,1 %) ve skupině s alfuzosinem došlo k úspěšnému močení, zatímco ve skupině
s léčbou placebem došlo k úspěšnému močení u 30 pacientů (35,7 %) (p = 0,003).

Sto šedesát pět pacientů, u kterých se objevilo úspěšné močení během první fáze, bylo zahrnuto do
druhé fáze a bylo znovu přezkoumáno: alfuzosin snížil riziko chirurgického zákroku (jak akutního
zákroku kvůli opakované AUR, tak neakutního zákroku) v porovnání s placebem snížením rizika:
61 %, 52 % a 29 % v 1., 3., a 6. měsíci léčby alfuzosinem.

Pediatrická populace

Alfuzosin není určen k použití u pediatrické populace (viz bod 4.2).

Účinnost alfuzosin hydrochloridu nebyla ve dvou studiích provedených na 197 pacientech od 2 do let věku se zvýšeným stupněm uretrální nedostatečnosti (LPP ≥ 40 cm H2O) neurologické původu
prokázána. Pacienti byli léčeni alfuzosin hydrochloridem 0,1 mg / kg / den nebo 0,2 mg / kg / den, za
použití upravených pediatrických lékových forem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace v plazmě je dosažena za 9 hodin po podání.

Studie prokázala dosažení konzistentních farmakokinetických profilů při podávání přípravku po jídle.

Průměrné maximální plasmatické koncentrace po podání první dávky (po jídle) byly 7,72 ng/ml,
AUCinf byla 127 ng x hod/ml (po jídle) a tmax byla 6,69 hod (po jídle). Za ustálených podmínek (po
jídle) byla průměrná AUC v průběhu dávkovacího intervalu (AUCτ) 194 (SD = 75) ng x hod/ml,
průměrná Cmax 13,6 (SD = 5,6) ng/ml a Cmin byla 3,1 (SD = 1,6) ng/ml.

Distribuce
Vazba na plasmatické proteiny je přibližně 90 %. Distribuční objem alfuzosinu je u zdravých
dobrovolníků 2,5 l/kg. Bylo prokázáno, že alfuzosin se přednostně distribuuje v prostatě ve srovnání
s plasmou.

Biotransformace
Alfuzosin je ve vysoké míře metabolizován v játrech (různými způsoby). Žádný z metabolitů není
farmakologicky aktivní.

Metabolické interakce: CYP3A4 je hlavní izoformou jaterních enzymů související s metabolizmem
alfuzosinu (viz bod 4.5).

Eliminace
Zdánlivý poločas eliminace alfuzosinu je přibližně 9,1 hodin.

Metabolity alfuzosinu jsou eliminovány močí a možná také žlučí.

Z perorální dávky je 75–91 % vyloučeno ve stolici; 35 % v nezměněné podobě a zbytek jako
metabolity, což ukazuje na určitý stupeň biliární exkrece. Přibližně 10 % dávky je vyloučeno v moči v
nezměněné formě.

Linearita/nelinearita
Alfuzosin vykazuje lineární farmakokinetické vlastnosti v rámci terapeutického rozmezí dávky.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Ve srovnání s jedinci s normální renální funkcí jsou střední hodnoty Cmax a AUC středně zvýšené u
pacientů s poruchou funkce ledvin, bez modifikace zdánlivého eliminačního poločasu. Tato změna
farmakokinetického profilu není považována za klinicky relevantní při clearance
kreatininu > 30 ml/min.

U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je biologický poločas prodloužen. Maximální
plasmatická koncentrace je dvojnásobná a biologická dostupnost se zvyšuje v porovnání s mladými,
zdravými dobrovolníky.

Starší pacienti
Cmax a AUC nejsou u starších pacientů v porovnání se zdravými dobrovolníky ve středním věku
zvýšené.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Povidon KMagnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC-Al blistr.
Velikost balení: 10, 20, 30, 30x1, 50, 60, 60x1, 90, 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

77/146/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 12.