ASACOL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asacol 1600 mg tablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 1600 mg mesalazinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

tableta s řízeným uvolňováním

Popis přípravku: Potahované červenohnědé podlouhlé tablety s rozměry 23 x 11 x 9 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ulcerózní kolitida.

Přípravek je indikován k léčbě mírného až středně závažného onemocnění v akutní fázi. K udržení
onemocnění v remisi.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí včetně starších pacientů (>65 let)
Dávka má být upravena individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění a toleranci léčby.

Akutní fáze onemocnění: V případě exacerbace onemocnění může být dávka zvýšena až na 4800 mg
denně. Podává se v jedné denní dávce nebo rozděleně ve 2 až 3 dílčích dávkách.
Jakmile je dosaženo remise, je potřeba dávku postupně snižovat až na udržovací dávku.

U pacientů neodpovídajících na léčbu do 8 týdnů je potřeba pečlivě zvážit pokračování v léčbě.

Udržovací léčba: 1600 mg jednou denně.

V případě, že je pro udržovací léčbu vhodnější jiná dávka mesalazinu, jsou k dispozici alternativní
perorální přípravky.

Starší pacienti

U starších pacientů nebyly provedeny klinické studie.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Asacol nebyla u dětí a dospívajících ve věku do 18 let stanovena.

Způsob podání: perorální podání

Tablety se musí polykat vcelku a zapíjejí se vodou. Před spolknutím se tablety nesmí kousat drtit nebo
lámat. Tablety se mohou užívat s jídlem i bez něj. V případě, že si pacient zapomněl vzít jednu nebo
více dávek, má si vzít příští dávku v obvyklou dobu.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na salicyláty (včetně mesalazinu) nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
- Závažná porucha funkce jater.
- Závažná porucha funkce ledvin (GF < 30 ml/min/1,73 m2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby a v jejím průběhu by měly být na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře
provedeny krevní testy (diferenciální krevní obraz, parametry jaterních funkcí jako ALT a AST; sérový
creatinin) a vyšetření moči (testovací proužky). Obecně se doporučuje provést následné vyšetření dnů po zahájení léčby a pak další dvě až tři následná vyšetření v intervalu 4 týdny.

Pokud jsou nálezy v rozmezí normálních hodnot, následující testy by měly být provedeny každé měsíce. Pokud se vyskytnou jakékoliv příznaky, je potřeba provést tato vyšetření okamžitě.

Porucha funkce ledvin
Asacol se nemá používat u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů, u nichž se během léčby
rozvinula porucha funkce ledvin je potřeba zvážit nefrotoxicitu způsobenou mesalazinem a okamžitě
ukončit léčbu.

Doporučuje se sledovat funkci ledvin před zahájením léčby přípravkem Asacol a dále v jejím průběhu.

Nefrolitiáza
V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100%
obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

Změna barvy moči
Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).

Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků,
jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

Krevní dyskrazie
Velmi vzácně byly zaznamenány případy závažných krevních dyskrazií. Léčbu přípravkem Asacol je
potřeba okamžitě ukončit, existuje-li podezření na krevní dyskrazii nebo objevily-li se příznaky krevní
dyskrazie (neobjasněná krvácení, podlitiny, purpura, anemie, přetrvávající horečka nebo bolest v krku)
a pacient musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Porucha funkce jater
U pacientů užívajících přípravky s obsahem mesalazinu byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních enzymů.
Pokud je přípravek Asacol podáván pacientům s poruchou funkce jater, je potřeba dbát zvýšené
opatrnosti.

Srdeční hypersenzitivní reakce
Při léčbě přípravkem Asacol byly vzácně hlášeny hypersenzitivní reakce (myokarditida a perikarditida)
vyvolané mesalazinem. V případě podezření na srdeční hypersenzitivní reakci se již nesmí léčba
přípravkem Asacol opakovat. U pacientů s alergickou myokarditidou nebo perikarditidou v anamnéze
bez ohledu na její původ je potřeba dbát zvýšené opatrnosti.

Onemocnění plic
Pacienty s onemocněním plic, zejména astmatiky, je potřeba během léčby přípravkem Asacol velmi
pečlivě sledovat.

Hypersenzitivita na sulfasalazin
Pacienti, u nichž se v minulosti vyskytly nežádoucí účinky během léčby sulfasalazinem, musí být pod
přísným lékařským dohledem. Léčbu je potřeba okamžitě ukončit, pokud jsou zaznamenány jakékoliv
příznaky akutní intolerance, jako např. břišní křeče, akutní bolest břicha, horečka, silná bolest hlavy a
vyrážka.

Žaludeční a duodenální vředy
V případě výskytu žaludečních nebo dvanácterníkových vředů je potřeba zahájit léčbu s opatrností.

Asacol obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Starší pacienti
U starších pacientů je potřeba podávat přípravek Asacol s opatrností, má se podávat jen pacientům
s normální funkcí ledvin a jater nebo s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a jater (viz bod
4.3).

Pediatrická populace

K účinku u dětí a dospívajících je k dispozici pouze omezená dokumentace, viz bod 4.2.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny studie lékových interakcí.

Existují omezené údaje naznačující, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek warfarinu.

Opatrnost je potřeba při současném podávání mesalazinu s nefrotoxickými látkami včetně nesteroidních
protizánětlivých léčiv (NSAID) a azathioprinu nebo methotrexatu, protože mohou zvýšit riziko
nežádoucích účinků na ledviny.

U pacientů léčených současně azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem je potřeba vzít
v úvahu možnost zvýšení jejich myelosupresivního účinku. Toto může vyústit ve výskyt život ohrožující
infekce. U pacientů je proto potřeba pečlivě sledovat výskyt příznaků infekce a myelosuprese.
Hematologické parametry, zvláště počet leukocytů, trombocytů a lymfocytů je proto potřeba pravidelně
(týdně) sledovat, a to zejména v počáteční fázi takovéto kombinované terapie, viz bod 4.4.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o použití přípravku Asacol u těhotných žen. Údaje o léčbě omezeného
množství těhotných žen nicméně nenaznačují žádné nežádoucí účinky mesalazinu na těhotenství či na
zdraví plodu/novorozence. Do dnešního dne nejsou k dispozici jiné relevantní epidemiologické údaje.

V jednom případě bylo zaznamenáno selhání funkce ledvin u novorozence po dlouhodobé léčbě matky
vysokými dávkami mesalazinu (2-4 g, perorálně) během těhotenství.

Studie na zvířatech, provedené s perorálním mesalazinem, nevykázaly ani přímé, ani nepřímé škodlivé
účinky na těhotenství, embryonální vývoj, vývoj plodu, porod či poporodní vývoj. Asacol má být použit
během těhotenství jen v případě, že přínos léčby převáží nad možnými riziky.

Kojení
N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším množství také mesalazin jsou vylučovány
do mateřského mléka. Klinický význam však nebyl stanoven. Doposud jsou k dispozici jen omezené
zkušenosti s použitím přípravku u kojících žen. Není proto možné vyloučit hypersenzitivní reakce
u kojenců, např. průjem. Proto by měl být Asacol použit během kojení jen v případě, že přínos léčby
převáží nad možnými riziky. Pokud se u dítěte vyskytne průjem, je nutno kojení přerušit.

Fertilita
Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Předpokládá se, že Asacol nemá
žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Byly hlášeny orgánově specifické nežádoucí účinky postihující srdce, plíce, játra, ledviny, slinivku
břišní, kůži a podkožní tkáně. Ve studiích provedených během vývoje přípravku byly nejčastěji hlášeny
tyto nežádoucí účinky: bolest hlavy (1,7%), hematurie (1,7%), bolest břicha (1,5%), ulcerózní kolitida
(1,5%) a proteinurie (1,5%).

Pokud se vyskytnou příznaky akutní nesnášenlivosti, jako jsou břišní křeče, akutní bolest břicha,
horečka, silná bolest hlavy a vyrážka, musí být léčba okamžitě ukončena.

V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

b)Tabelární shrnutí nežádoucích účinků
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a jiných zdrojů.

Četnost výskytu nežádoucích účinků uvádí následující přehled:
Časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné
(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída
orgánových
systémů
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně
časté
(≥1/1 Vzácné
(≥1/10 000 až
<1/1 000)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze určit)
až
<1/100)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
eosinofilie
(jako
součást
alergické
reakce)
změna počtu
krevních elementů
(aplastická anemie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie)

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní
reakce jako
alergický exantém,
léková horečka,
syndrom lupus
erythematodes,
pankolitida

Poruchy
nervového
systému
parestézie bolest hlavy,
závrať
periferní neuropatie
Srdeční poruchy myokarditida,
perikarditida

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
alergická a
fibrotická plicní
reakce (zahrnující
dyspnoe, kašel,
bronchospasmus,
alveolitidu, plicní
eosinofilii, plicní
infiltraci,
pneumonitidu),
intersticiální
pneumonie,
eosinofilní
pneumonie, plicní
poruchy
pleuritida
Gastrointestinál
ní poruchy
dyspepsie bolest břicha,
průjem,
flatulence,
nauzea, zvracení
akutní
pankreatitida

Poruchy jater a
žlučových cest
změny parametrů
jaterní funkce
(zvýšení hodnot
aminotransferáz a
parametrů
cholestázy),
hepatitida,
cholestatická
hepatitida

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka kopřivka,
svědění
fotosenzitivita* alopecie poléková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky (DRESS),
Stevensův-
Johnsonův syndrom
(SJS), toxická
epidermální
nekrolýza (TEN)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie, artralgie syndrom podobný
lupus erythematodes
doprovázený
příznaky
perikarditidy a
pleuroperikarditidy a
také vyrážkou a
artralgií
Poruchy ledvin a
močových cest
porucha funkce
ledvin včetně
akutní a chronické
intersticiální
nefritidy a renální
insuficience,
nefrotický
syndrom, selhání
ledvin, které může
být při včasném
vysazení léčby
reverzibilní
nefrolitiáza**
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
oligospermie
(reverzibilní)

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
pyrexie,
bolest na
hrudi
intolerance
mesalazinu a/nebo
exacerbace
onemocnění, C-
reaktivní protein
zvýšený
Vyšetření zvýšení hladiny
kreatininu v krvi,
snížení hmotnosti,
snížení clearance
kreatininu, zvýšení
amyláz, zvýšení
sedimentace,
zvýšení lipáz,
zvýšení dusíku
močoviny v krvi
* viz bod c)
** Další informace viz bod 4.4.

c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Neznámý počet výše uvedených nežádoucích účinků je pravděpodobně spojen spíše se samotným
zánětlivým onemocněním střev a nesouvisí s léčbou přípravkem Asacol. To platí zejména
pro gastrointestinální nežádoucí účinky, artralgii a alopecii.

Pacienty je potřeba pečlivě sledovat, aby se předešlo krevní dyskrazii způsobené snížením funkce kostní
dřeně, viz bod 4.4.

Při současném podávání mesalazinu s imunosupresivy, jako např. s azathioprinem, 6-merkaptopurinem
nebo thioguaninem, se může vyskytnout život ohrožující infekce, viz bod 4.5.

Fotosenzitivita
Závažnější reakce byly hlášeny u pacientů s již dříve existujícími kožními nálezy jako je atopická
dermatitida a atopický ekzém.

d)

Pediatrická populace

Data vztahující se k použití přípravku Asacol u pediatrické populace nejsou k dispozici. Předpokládá se
však, že u pediatrické populace jsou cílové orgány výskytu nežádoucích účinků stejné jako u dospělých
(srdce, plíce, játra, ledviny, slinivka břišní, kůže a podkožní tkáně).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Mesalazin je aminosalicylát, přičemž příznaky salicylátové toxicity zahrnují tinitus, vertigo, bolest
hlavy, zmatenost, ospalost, plicní edém, dehydrataci jako důsledek pocení, průjem a zvracení,
hypoglykémii, hyperventilaci, poruchu rovnováhy elektrolytů a pH krve a hypertermii.
Hypoglykémie, disbalance tekutin a elektrolytů má být srovnána podáním odpovídající léčby. Je potřeba
zajistit správnou funkci ledvin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Střevní protizánětlivá léčiva
ATC kód: A07EC
Mechanismus účinku
Přípravek Asacol obsahuje mesalazin, také známý jako kyselina 5-aminosalicylová, který dosahuje
protizánětlivého účinku mechanismem, který není doposud zcela objasněn.

Asacol snižuje migraci střevních makrofágů stimulovanou LTB4, čímž může snížit střevní zánět
zabráněním migrace makrofágů do zánětem postižených oblastí. Tvorba prozánětlivých leukotrienů
(LTB4 a 5-HETE) v makrofázích střevní stěny je tak inhibována. Mesalazin aktivuje receptory PPAR-
ɤ, které působí proti zánětlivým reakcím ve střevě způsobeným aktivací buněčného jádra.

Farmakodynamické účinky
Tableta přípravku Asacol je tvořena jádrem obsahujícím 1600 mg mesalazinu, které je pokryto
vícevrstvým potahovým systémem. Tento systém se skládá z vrstvy kyseliny methakrylové a methyl
methakrylátového kopolymeru (Eudragit S) kombinovaného s částečkami škrobu na povrchu střední
zásadité vrstvy pufru (která urychluje uvolnění léčiva). Potahová vrstva je vytvořena tak, aby
zpomalovala uvolňování mesalazinu do doby, než intestinální tekutiny dosáhnou pH 7. Škrob může být
štěpen baktériemi v tlustém střevě, což tak poskytuje záložní spouštěcí mechanismus pro uvolnění
mesalazinu z potahované tablety. Systémová biologická dostupnost/plazmatické koncentrace
mesalazinu proto nejsou relevantní pro terapeutický účinek, mají spíš vliv na bezpečnost.

Při ulcerózní kolitidě je mírně zvýšeno riziko vzniku kolorektálního karcinomu (CRC).

Nálezy učiněné v laboratorních podmínkách a ze vzorků pacientských biopsií podporují názor, že
mesalazin zabraňuje vzniku CRC spojeného s ulcerózní kolitidou prostřednictvím regulace jak
na zánětu závislých, tak nezávislých zánětlivých signalizačních cest, které se podílejí na jeho vývoji.
Data z metaanalýz s populacemi jak v remisi, tak v relapsu však poskytují nekonzistentní klinické
informace o riziku a přínosu mesalazinu při karcinogenezi ulcerózní kolitidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Mírná až středně závažná akutní ulcerózní kolitida
Tato indikace byla hodnocena v randomizovaných, kontrolovaných, dvojitě zaslepených,
multicentrických, non-inferioritních indukčních studiích u 817 pacientů, kterým bylo podáno 3,2g
mesalazinu denně po dobu 8 týdnů.

V týdnu 8 dosáhlo 22,4% pacientů léčených dle protokolu přípravkem Asacol 1600 mg tablety s řízeným
uvolňováním a 24,6% pacientů léčených mesalazinem 400mg klinické a endoskopické remise.
Neupravovaný rozdíl mezi skupinami byl 2,2% (95% interval spolehlivosti: -8,1% až 3,8%). Vezmeme-
li v úvahu předdefinovaný interval non-inferiority od -10%, pak byl přípravek Asacol 1600 mg tablety
s řízeným uvolňováním podávaný jednou denně vyhodnocen jako neinferiorní k mesalazinu 400mg
tablety podávaného dvakrát denně v indukci klinické a endoskopické remise.

Celkem 10,3% pacientů léčených přípravekem Asacol 1600 mg tablety s řízeným uvolňováním a 9,8%
pacientů léčených mesalazinem 400mg hlásilo nežádoucí účinky spojené s léčbou. Incidence závažných
nežádoucích účinků byla v obou léčebných skupinách 2,0% versus 1,7%.

Udržovací léčba ulcerózní kolitidy
727 pacientů se účastnilo otevřeného pokračování indukční studie. Celkem 243 pacientů, u nichž
nenastala odpověď v týdnu 8, vstoupilo do prodloužené indukční doby v délce 8 týdnů a byla jim podána
dávka 4,8g denně.

Denní dávka přípravku Asacol v udržovací fázi byla stanovena v závislosti na výsledcích po 8 resp. týdnech. Pacientům v klinické remisi (202) bylo podáváno 1,6 g/denně, zatímco pacienti s klinickou
odpovědí (274) dostávali 3,2 g/denně. Prvotní non-respondéři v týdnu 8, kteří však odpovídali na léčbu
během následných 8 týdnů při dávce 4,8 g Asacol denně (199) byli ponecháni na dávce 4,8g po dalších
22 týdnů.

V týdnu 38 byla u 70,3 % pacientů (142/202) léčených 1,6 g/denně udržena remise. Dalších 33,9 %
(93/274) a 30,7 % (61/199) pacientů ze skupin léčených 3,2 g/denně a 4,8g/denně dosáhlo pozdější
klinickou remisi.

Incidence závažných nežádoucích účinků v udržovací léčbě v otevřené fázi indukční studie byla nízká
a nezávislá na denní dávce, dostavila se u 5,0 % (10/202); 4,4 % (12/274) a 1,5 % (3/199) pacientů
ve skupinách léčených 1,6; 3,2 a 4,8 g/denně.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tablety přípravku Asacol uvolňují řízeně mesalazin teprve od pH 7 a vyššího, tj. v terminálním ileu a
colon. Zhruba 31 % perorálně podané dávky (nalačno) je podle vylučování močí absorbováno po dobu
60 hodin.

Jednorázové podání dávky přípravku Asacol 1600 mg tablety s řízeným uvolňováním u zdravých
dobrovolníků nalačno vedlo k 1,5 násobnému zvýšení Cmax mesalazinu a 1,5 násobnému zvýšení AUC
v porovnání se stavem po požití potravy.

Distribuce
Asi 43 % absorbovaného mesalazinu a 78% N-acetylmesalazinu je vázáno na plazmatické bílkoviny.
Zhruba 75 % podané dávky zůstává ve střevním lumen a ve střevní sliznici. Průměrný zdánlivý
distribuční objem na kg tělesné hmotnosti (Vdw) byl 12,1 l/kg. Nízké koncentrace mesalazinu a N-
acetylmesalazinu byly detekovány v mateřském mléce. Klinický význam tohoto nálezu nebyl stanoven.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak v intestinální mukóze, tak v játrech na neaktivní metabolit, N-
acetylmesalazin. Více než 95 % léčiva je vyloučeného močí ve formě metabolitů.

Eliminace
Mesalazin je vylučován převážně močí a stolicí v nezměněné formě a ve formě svého N-acetylovaného
metabolitu. Zhruba 23 % dávky mesalazinu bylo po perorálním podání s potravou vyloučeno ledvinami
močí během 60 h a 31 % po podání nalačno (jednotlivá dávka ve výši 1 tableta, 1600mg). Střední poločas
eliminace mesalazinu byl 20 hodin (rozmezí 5 až 77 hodin).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Další preklinická data s výpovědní hodnotou pro předepisujícího lékaře, která by měla být zmíněna
v tomto bodě a nebyla již uvedena výše v jiných bodech tohoto SmPC, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

magnesium-stearát (E 470 B)
kopolymer kyseliny methakrylové a methyl-methakrylátu (1 : 2)
triethyl-citrát
žlutý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
makrogol
mikrokrystalická celulóza
glycerol-monostearát
hypromelóza
kukuřičný škrob
polysorbát dihydrogenfosforečnan draselný
koloidní bezvodý oxid křemičitý
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr

Velikost balení: 30, 60, 90 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Strasse 79618 Rheinfelden Baden
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

29/034/17-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 3. Datum prodloužení registrace: 22. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 6.