ASACOL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asacol 1 g čípky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden čípek obsahuje mesalazinum 1 g.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Čípky
Popis přípravku: Světle béžové čípky torpédovitého tvaru o rozměrech 33 x 11 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní fáze lehké až středně těžké ulcerózní kolitidy s výskytem omezeným na oblast rekta
(ulcerózní proktitida).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší pacienti
Do konečníku se zavádí jednou denně jeden čípek přípravku Asacol 1 g (odpovídá mesalazinum 1 g
denně).

Pediatrická populace

Existuje jen málo zkušeností a pouze omezená dokumentace týkající se účinnosti u dětí a dospívajících.

Způsob podání
Pouze k rektálnímu podání.
Přípravek Asacol 1 g čípky se doporučuje zavádět nejlépe večer před spaním.
Léčba přípravkem Asacol 1 g čípky se musí provádět pravidelně a důsledně, protože pouze v takovém
případě lze úspěšně dosáhnout hojení.

Délka léčby
Délku léčby určí lékař.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Asacol 1 g čípky je kontraindikován u pacientů:
- se známou hypersenzitivitou na salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.- se závažnou poruchou funkce jater nebo ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby a v jejím průběhu mají být podle uvážení ošetřujícího lékaře provedeny krevní
testy (diferenciální krevní obraz, parametry jaterních funkcí jako ALT a AST; sérový kreatinin) a
vyšetření moči (testovací proužky). Obecně se doporučuje provést následné vyšetření 14 dnů po zahájení
léčby a pak další dvě až tři vyšetření každé 4 týdny.

Pokud jsou nálezy v rozmezí normálních hodnot, následující testy mají být provedeny každé 3 měsíce.
Pokud se vyskytnou dodatečné symptomy, je potřeba provést tato vyšetření okamžitě. Zvýšené
opatrnosti je potřeba dbát u pacientů s poruchou funkce jater.

Přípravek Asacol 1 g čípky se nemá používat u pacientů s poruchou funkce ledvin.
U pacientů, u nichž se během léčby zhorší funkce ledvin, je potřeba zvážit možnost mesalazinem
vyvolané nefrotoxicity.

V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100%
obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

Pacienty s onemocněním plic, zejména astmatiky, je potřeba během léčby přípravkem Asacol 1 g čípky
velmi pečlivě sledovat.

Pacienti s anamnézou výskytu nežádoucích účinků během léčby přípravky s obsahem sulfasalazinu
musí být zejména na počátku léčby přípravkem Asacol 1 g čípky pod přísným lékařským dohledem.
Léčbu je potřeba okamžitě ukončit, pokud jsou během léčby přípravkem Asacol 1 g čípky zaznamenány
jakékoliv příznaky akutní intolerance, jako např. křeče v břiše, akutní bolest břicha, horečka, silná bolest
hlavy a vyrážka.

Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např.
v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků,
jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny studie lékových interakcí. U pacientů léčených současně azathioprinem, merkaptopurinem nebo thioguaninem je potřeba vzít v úvahu možnost zvýšení jejich myelosupresivního
účinku. Existují omezené údaje naznačující, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek
warfarinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o použití přípravku Asacol 1 g čípky u těhotných žen. Údaje o léčbě
omezeného množství těhotných žen nicméně nenaznačují žádné nežádoucí účinky mesalazinu na
těhotenství či na zdraví plodu/novorozence. Do dnešního dne nejsou k dispozici jiné relevantní
epidemiologické údaje.
V jednom případě bylo zaznamenáno selhání funkce ledvin u novorozence po dlouhodobé léčbě matky
vysokými dávkami mesalazinu (2-4 g, perorálně) během těhotenství.
Studie na zvířatech provedené s perorálním mesalazinem nevykázaly ani přímé, ani nepřímé škodlivé
účinky na těhotenství, embryonální vývoj, vývoj plodu, porod či poporodní vývoj.

Asacol 1 g čípky má být použit během těhotenství jen v případě, že potenciální přínos léčby převáží nad
možnými riziky.

Kojení
N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším množství také mesalazin jsou vylučovány do
mateřského mléka. Doposud jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s použitím přípravku u kojících
žen.
Není možné vyloučit hypersenzitivní reakce u kojenců, např. průjem. Proto má být Asacol 1 g čípky
použit během kojení jen v případě, že potenciální přínos léčby převáží nad možnými riziky. Pokud se
u dítěte vyskytne průjem, je nutno kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Asacol 1 g čípky nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích zahrnujících 248 účastníků, kterým byly podávány čípky obsahující 1 g
mesalazinu, se nežádoucí účinky vyskytly zhruba u 3 % z nich. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími
účinky byla bolest hlavy u přibližně 0,8 % a gastrointestinální nežádoucí účinky (zácpa u přibližně
0,8 %; nauzea, zvracení a bolest břicha u přibližně 0,4 % pro každý z těchto účinků).

Během používání mesalazinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třída
orgánových
systémů
Frekvence dle MedDRA klasifikace
Vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000)
Velmi vzácné:
<1/10 Není známo (z dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
změna počtu krevních
elementů (aplastická
anemie, agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie)

Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy, závrať periferní neuropatie
Srdeční poruchy myokarditida,
perikarditida

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
alergická a fibrotická
plicní reakce (zahrnující
dyspnoe, kašel,
bronchospasmus,
alveolitidu, plicní
eosinofilii, plicní
infiltraci, pneumonitidu)

Gastrointestinální
poruchy
bolesti břicha, průjem,
flatulence, nauzea,
zvracení, zácpa
akutní pankreatitida

Poruchy ledvin a
močových cest
porucha funkce ledvin
včetně akutní a chronické
intersticiální nefritidy a
renální insuficience
nefrolitiáza*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
fotosenzitivita* alopecie poléková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky
(DRESS), Stevensův-
Johnsonův syndrom (SJS) a
toxická epidermální
nekrolýza (TEN)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie, artralgie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní reakce
jako alergický exantém,
léková horečka, lupus
erythematodes,
pankolitida

Poruchy jater a
žlučových cest
změny parametrů jaterní
funkce (zvýšení hodnot
aminotransferáz a
parametrů cholestázy),
hepatitida, cholestatická
hepatitida

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
oligospermie
(reverzibilní)

* Další informace viz bod 4.4.
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR) včetně
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu
(SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je atopická
dermatitida a atopický ekzém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Existuje málo údajů o předávkování (např. zamýšlená sebevražda vysokými dávkami mesalazinu
užitými perorálně), které však nenaznačují hepatotoxicitu ani nefrotoxicitu. Specifické antidotum není
k dispozici, a léčba je proto symptomatická a podpůrná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva, ATC kód: A07EC
Mechanismus účinku
Mechanismus protizánětlivého účinku není doposud zcela objasněn. Výsledky in vitro studií ukazují,
že zde může hrát roli inhibice lipooxygenázy. Byl také prokázán účinek na koncentrace prostaglandinů
ve střevní mukóze. Mesalazin (kyselina 5-aminosalicylová/5-ASA) může také fungovat jako
vychytávač volných radikálů reaktivních sloučenin kyslíku. Rektálně podaný mesalazin má po uvolnění
do lumen střeva převážně lokální účinky na intestinální mukózu a submukózní tkáň.

Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost čípků s 1 g mesalazinu byla hodnocena v multicentrické studii fáze III,
která zahrnovala 403 pacientů s endoskopicky a histologicky potvrzenou mírnou až středně aktivní
ulcerózní proktitidou. Průměrný index aktivity nemoci (DAI) při vstupu do studie byl 6,2 ± 1,(rozmezí: 3 - 10). Pacienti byli randomizováni do skupin léčených jedním čípkem s 1 g mesalazinu
(skupina OD 1 g) nebo 3 čípky obsahujícími 0,5 g mesalazinu (skupina TID 0,5 g) denně po dobu týdnů. Primárním parametrem účinnosti byla klinická remise definovaná jako DAI <4 při poslední
návštěvě nebo vysazení léčby. Při závěrečné analýze podle protokolu bylo v klinické remisi 87,9 %
pacientů ve skupině OD 1 g a 90,7 % ve skupině TID 0,5 g (analýza podle léčení: 1 g skupina OD:
84,0 %; 0,5 g TID skupina: 84,7 %). Průměrná změna DAI od výchozí hodnoty byla -4,7 v obou
léčených skupinách. Nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům souvisejícím s léčivem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné údaje o mesalazinu
Absorpce
Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálních a nejnižší v distálních oblastech střeva.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neaktivní metabolit
N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Acetylace se zdá být nezávislá na
acetylátorovém fenotypu pacienta. Určitá acetylace probíhá také působením bakterií tlustého střeva.
Zhruba 43 % mesalazinu a 78 % N-Ac-5-ASA je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Eliminace
Mesalazin a jeho metabolit N-Ac-5-ASA jsou vylučovány převážně stolicí (většina), močí (pohybuje se
mezi 20 a 50 % v závislosti na způsobu podání, léčivém přípravku a typu uvolňování mesalazinu) a játry
(menší část). U N-Ac-5-ASA dochází převážně k vylučování ledvinami. Zhruba 1 % z celkové dávky
mesalazinu podaného perorálně se vylučuje do mateřského mléka zejména v podobě N-Ac-5-ASA.

Údaje specifické pro 1 g čípky
Distribuce
Scintigrafické studie s podobným léčivým přípravkem, s čípky obsahujícími 500 mg mesalazinu,
značenými techneciem, ukázaly, že léčivá látka se po rozpuštění čípku způsobeném tělesnou teplotou
uvolňuje a maxima dosahuje po 2 - 3 hodinách. Absorpce byla omezena především na konečník a
rektosigmoideum. Předpokládá se, že čípky mesalazinu 1 g působí velmi podobně, a proto jsou zvláště
vhodné k léčbě proktitidy (ulcerózní kolitidy konečníku).

Absorpce
Průměrné maximální plazmatické koncentrace mesalazinu po jednorázovém rektálním podání čípku
s mesalazinem v dávce 1 g byly u zdravých dobrovolníků po podání na lačno 192 ± 125 ng/ml (rozmezí

19 -557 ng/ml), pro hlavní metabolit N-Ac-5-ASA pak 402 ± 211 ng/ml (rozmezí 57 - 1070 ng/ml).
Doba do dosažení maximální koncentrace pro mesalazin byla 7,1 ± 4,9 h (rozmezí 0,3 - 24 h).

Eliminace
Po jednorázovém rektálním podání čípku s mesalazinem v dávce 1 g bylo zdravými dobrovolníky po
podání na lačno vyloučeno zhruba 14 % podané dávky 5-ASA močí během 48 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické konvenční studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (provedeno
na potkanech) nebo reprodukční toxicity neodhalily pro člověka žádné zvláštní riziko spojené
s mesalazinem.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání vysokých dávek mesalazinu byla pozorována renální
toxicita (renální papilární nekróza a poškození epitelu v proximálním tubulu nebo v celém nefronu).
Klinická relevance tohoto nálezu není známa.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tvrdý tuk.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal (strip): PVC/PE
Velikost balení: 10, 20, 30, 60, Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Tillotts Pharma GmbH
Warmbacher Straße 79618 Rheinfelden, Baden
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO


29/487/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4.
Další informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na adrese www.sukl.cz