Asacol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecné údaje o mesalazinu
Absorpce
Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálních a nejnižší v distálních oblastech střeva.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neaktivní metabolit
N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Acetylace se zdá být nezávislá na
acetylátorovém fenotypu pacienta. Určitá acetylace probíhá také působením bakterií tlustého střeva.
Zhruba 43 % mesalazinu a 78 % N-Ac-5-ASA je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Eliminace
Mesalazin a jeho metabolit N-Ac-5-ASA jsou vylučovány převážně stolicí (většina), močí (pohybuje se
mezi 20 a 50 % v závislosti na způsobu podání, léčivém přípravku a typu uvolňování mesalazinu) a játry
(menší část). U N-Ac-5-ASA dochází převážně k vylučování ledvinami. Zhruba 1 % z celkové dávky
mesalazinu podaného perorálně se vylučuje do mateřského mléka zejména v podobě N-Ac-5-ASA.

Údaje specifické pro 1 g čípky
Distribuce
Scintigrafické studie s podobným léčivým přípravkem, s čípky obsahujícími 500 mg mesalazinu,
značenými techneciem, ukázaly, že léčivá látka se po rozpuštění čípku způsobeném tělesnou teplotou
uvolňuje a maxima dosahuje po 2 - 3 hodinách. Absorpce byla omezena především na konečník a
rektosigmoideum. Předpokládá se, že čípky mesalazinu 1 g působí velmi podobně, a proto jsou zvláště
vhodné k léčbě proktitidy (ulcerózní kolitidy konečníku).

Absorpce
Průměrné maximální plazmatické koncentrace mesalazinu po jednorázovém rektálním podání čípku
s mesalazinem v dávce 1 g byly u zdravých dobrovolníků po podání na lačno 192 ± 125 ng/ml (rozmezí

19 -557 ng/ml), pro hlavní metabolit N-Ac-5-ASA pak 402 ± 211 ng/ml (rozmezí 57 - 1070 ng/ml).
Doba do dosažení maximální koncentrace pro mesalazin byla 7,1 ± 4,9 h (rozmezí 0,3 - 24 h).

Eliminace
Po jednorázovém rektálním podání čípku s mesalazinem v dávce 1 g bylo zdravými dobrovolníky po
podání na lačno vyloučeno zhruba 14 % podané dávky 5-ASA močí během 48 hodin.