DOXAZOSIN AUROVITAS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Doxazosin Aurovitas 4 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje doxazosini mesilas 4,84 mg, což odpovídá doxazosinum 4 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 48 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílá až téměř bílá, nepotahovaná tableta ve tvaru kosočtverce s vyraženým označením H03 na jedné
straně a půlicí rýhou na druhé straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Esenciální hypertenze. Doxazosin Aurovitas není vhodný pro první linii léčby. Může se používat
jako monoterapie u pacientů, u nichž se neosvědčily jiné látky nebo jsou u nich jiné látky
kontraindikovány. Použití se má případně omezit na druhou nebo třetí linii léčby v kombinaci s
jinými antihypertenzivy.

• Symptomatická léčba benigní hyperplazie prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Doxazosin Aurovitas lze podávat ráno nebo večer.

Hypertenze:
Doxazosin se používá v režimu jednou denně: úvodní dávka je 1 mg, aby se minimalizovala možnost
výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). Přípravek Doxazosin Aurovitas v síle 1 mg
není v ČR registrován, na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem doxazosinu v síle 1 mg. Dávku
je pak možné po dalším jednom či dvou týdnech léčby zvýšit na 2 mg, a následně, pokud je to nutné, na
mg. U většiny pacientů, kteří vykazují reakci na doxazosin, k tomu dojde při dávce 4 mg nebo nižší.
Dávkování je možné v případě nutnosti dále zvýšit na 8 mg nebo na maximální doporučenou dávku mg.

Benigní hyperplazie prostaty:
Doporučená úvodní dávka doxazosinu je 1 mg, podávaná jednou denně, aby se minimalizovala možnost
výskytu posturální hypotenze a/nebo synkopy (viz bod 4.4). Přípravek Doxazosin Aurovitas v síle 1 mg
není v ČR registrován, na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem doxazosinu v síle 1 mg. V
závislosti na individuální urodynamice a symptomatologii benigní hyperplazie prostaty je pak možné
dávku zvýšit na 2 mg a následně na 4 mg a až na maximální doporučenou dávku 8 mg. Doporučený
interval titrace je 1-2 týdny. Obvyklá doporučená dávka je 2-4 mg denně.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost doxazosinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Starší pacienti:
Normální dávkování pro dospělé.

Porucha funkce ledvin/jater

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Protože u pacientů s poruchou funkce ledvin se nemění farmakokinetika, je doporučeno normální
dávkování pro dospělé.
Doxazosin není dialyzovatelný.

Pacienti s poruchou funkce jater:
K dispozici je pouze omezené množství údajů o pacientech s poruchou funkce jater a o účincích léků, o
nichž je známo, že ovlivňují jaterní metabolismus (např. cimetidin). Stejně jako u všech léků zcela
metabolizovaných játry má být doxazosin podáván se zvláštní opatrností u pacientů s prokázanou
poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Doxazosin je kontraindikován v těchto případech:
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jiný typ chinazolinů (např. prazosin, terazosin, doxazosin)
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s ortostatickou hypotenzí v anamnéze
• Pacienti s benigní hyperplazií prostaty a s přidruženým městnáním v horních močových cestách, s
chronickou infekcí močových cest nebo močovými kameny
• V průběhu kojení (týká se pouze u indikace hypertenze, viz bod 4.6)
• Pacienti s hypotenzí (týká se pouze u indikace benigní hyperplazie prostaty)

Doxazosin je kontraindikován jako monoterapie u pacientů s přetékajícím močovým měchýřem nebo
anurií s či bez progresivní ledvinové nedostatečnosti.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Posturální hypotenze/synkopa:

Zahájení léčby:
Vzhledem k vlastnostem doxazosinu jako alfa-blokátoru mohou pacienti zaznamenat posturální
hypotenzi projevující se závratěmi a slabostí, nebo ve vzácných případech ztrátou vědomí (synkopou),
a to především na začátku léčby (viz bod 4.2). Proto se v rámci obezřetných lékařských postupů sleduje
na začátku léčby krevní tlak pacienta, aby se minimalizoval potenciál výskytu posturálních účinků.
Při zahájení léčby jakýmkoli účinným alfa-blokátorem, má být pacient poučen, jak se vyhnout
příznakům vzniklým následkem posturální hypotenze, a jaká opatření mají být učiněna, pokud k nim
dojde. Pacient má být upozorněn, aby se vyhnul situacím, kdy může dojít ke zranění v případě, že by se
u něj vyskytly závratě nebo slabost během zahájení léčby doxazosinem.

Pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku nebo léčení diuretiky se zdají být citlivější na možné
posturální účinky.

Použití u pacientů s akutními srdečními stavy:
Podobně jako u jakýchkoli jiných vazodilatačních antihypertenziv se doporučuje postupovat s opatrností
při podávání doxazosinu pacientům s následujícími akutními srdečními stavy:
• plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy
• srdeční selhání s vysokým výdejem
• pravostranné srdeční selhání v důsledku plicní embolie nebo perikardiálního výpotku
• selhání levé srdeční komory s nízkým plnicím tlakem

U pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční dochází k příliš rychlému nebo výraznému poklesu
krevního tlaku což může vést ke zhoršení anginózních obtíží.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater:
Podobně jako u všech léků plně metabolizovaných játry se má doxazosin podávat se zvláštní opatrností
pacientům s prokázanou poruchou funkce jater (viz bod 4.2). Jelikož nejsou žádné klinické zkušenosti s
podáváním u pacientů se závažnou poruchou funkce jater, použití se u těchto pacientů nedoporučuje.

Použití s inhibitory PDE-5:
Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory fosfodiesterázy-5 (např. sildenafilem, tadalafilem a
vardenafilem) je nutné provádět s opatrností, neboť oba léky mají vazodilatační účinky a mohou u
některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi. Aby se snížilo riziko ortostatické hypotenze,
doporučuje se zahájit léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 pouze v případě, že je pacient hemodynamicky
stabilizován na léčbě alfa-blokátorem. Dále se doporučuje léčbu inhibitory fosfodiesterázy-5 zahajovat
s nejnižší možnou dávkou a dodržovat 6hodinový časový interval od užití doxazosinu. Nebyly
provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým uvolňováním léčivé látky.

Použití u pacientů podstupujících operaci katarakty:
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu
malé zornice) byl pozorován během operací katarakty u některých pacientů současně či v minulosti
léčených tamsulosinem. Byly hlášeny i ojedinělé případy s jinými alfa-1 blokátory a možnost účinku
společného pro celou třídu látek nelze vyloučit. Protože IFIS může vést ke zvýšenému množství
procedurálních komplikací během operace katarakty, současné či předchozí užívání alfa-1 blokátorů je
nutné před operací oznámit očnímu chirurgovi.

Priapismus:
Prodloužená erekce a priapismus byly během postmarketingového sledování hlášeny v souvislosti s
léčbou alfa-1-blokátory, včetně doxazosinu. Pokud není priapismus léčen ihned, může nastat poškození
tkáně penisu a trvalá ztráta potence, proto musí pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.

Screening rakoviny prostaty:
Karcinom prostaty způsobuje mnoho ze symptomů spojených s BPH a obě poruchy mohou existovat
současně. Proto je zapotřebí před zahájením léčby BPH symptomů doxazosinem vyloučit karcinom
prostaty.

Doxazosin Aurovitas obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Doxazosin Aurovitas obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, tadalafil a vardenafil):
Souběžné podávání doxazosinu s inhibitory PDE-5 může u některých pacientů vést k symptomatické
hypotenzi (viz bod 4.4). Nebyly provedeny žádné studie s tabletami doxazosinu s prodlouženým
uvolňováním léčivé látky.

Doxazosin je silně vázán na proteiny v plazmě (98 %). In vitro údaje získané z lidské plazmy ukazují,
že doxazosin nemá žádný účinek na vazbu testovaných léků na proteiny (digoxinu, fenytoinu, warfarinu
nebo indometacinu).

Konvenční podávání doxazosinu nevykázalo žádné nežádoucí lékové interakce v klinických
zkušenostech s thiazidovými diuretiky, furosemidem, beta-blokátory, nesteroidními protizánětlivými
léky, antibiotiky, perorálními antidiabetiky, urikosuriky nebo antikoagulancii. Údaje z formálních studií
vzájemných lékových interakcí však nejsou k dispozici.

Doxazosin může ovlivňovat aktivitu reninu v plazmě a vylučování kyseliny vanilmandlové močí. Tuto
skutečnost je třeba zohlednit při interpretaci laboratorních údajů.

In vitro studie naznačují, že doxazosin je substrátem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Opatrnosti je
třeba při souběžném podání doxazosinu se silnými CYP 3A4 inhibitory, jako je klarithromycin,
indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin nebo
vorikonazol (viz bod 5.2).

Doxazosin zesiluje hypotenzní účinek jiných alfa-blokátorů a jiných antihypertenziv.

V otevřené, randomizované, placebem kontrolované studii u 22 zdravých dobrovolníků mužského
pohlaví mělo podání jedné dávky doxazosinu ve výši 1 mg v den 1 čtyřdenního režimu perorálně
užívaného cimetidinu (400 mg dvakrát denně) za následek 10% nárůst průměrné hodnoty AUC
doxazosinu a žádné statisticky významné změny v průměrné hodnotě Cmax a průměrném poločase
doxazosinu. 10% nárůst průměrné hodnoty AUC doxazosinu při jeho podávání s cimetidinem je v
rozmezí variability mezi vyšetřovanými subjekty (27 %) průměrné hodnoty AUC doxazosinu s
placebem.

Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinek doxazosinu; doxazosin může snižovat krevní
tlak a cévní reakce na dopamin, efedrin, epinefrin, metaraminol, methoxamin a fenylefrin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pro indikaci hypertenze:

Těhotenství
Jelikož nejsou k dispozici adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen, nebyla bezpečnost
užívání doxazosinu v průběhu těhotenství dosud stanovena. Proto se tedy má doxazosin v průběhu
těhotenství užívat pouze v případě, kdy, podle posouzení lékaře, potenciální přínos převáží potenciální
riziko. Přestože testy na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky, bylo u zvířat při podání
extrémně vysokých dávek pozorováno snížené přežívání plodů (viz bod 5.3).
Kojení
Bylo prokázáno, že vylučování doxazosinu do mateřského mléka je velmi nízké (při relativní kojenecké
dávce nižší než 1 %), nicméně údaje u lidí jsou velmi omezené. Riziko pro novorozence nebo kojence
nelze vyloučit, a proto má být doxazosin podáván pouze, pokud dle názoru lékaře potenciální přínos
převáží případné riziko.

Pro indikaci benigní hyperplazie prostaty:

Tento bod se neuplatňuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být snížená, především na začátku léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Hypertenze: V klinických studiích zahrnujících pacienty s hypertenzí nejčastější účinky spojené s
léčbou doxazosinem byly posturálního typu (vzácně spojené s mdlobami) nebo nespecifické.

Benigní hyperplazie prostaty: Zkušenosti v kontrolovaných klinických studiích léčby BPH naznačují
podobný profil nežádoucích účinků jako u léčby hypertenze.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby doxazosinem s následujícími
frekvencemi.
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až
< 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10000 až
< 1/1000)
Velmi vzácné
(< 1/10000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Infekce a
infestace
Infekce
dýchacích
cest, infekce
močových
cest

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie Leukopenie,
trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Alergická
reakce na lék

Poruchy
metabolismu a
výživy
Dna, zvýšená
chuť k jídlu,
anorexie, pocit
žízně,
kypokalemie
Hypoglykemie
Psychiatrické
poruchy
Agitace,
deprese, úzkost,
nespavost,
nervozita,
emoční labilita

Poruchy
nervového
systému
Somnolence,
závratě,
bolest hlavy
Cévní mozková
příhoda,
hypestezie,
synkopa, třes,
apatie
Noční můry,
ztráta paměti,
posturální
závratě,
parestezie

Poruchy oka Poruchy
akomodace
oka
Fotofobie,
abnormální
slzení
Rozmazané
vidění
Peroperační
syndrom
plovoucí
duhovky
(viz bod 4.4)
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo Tinitus
Srdeční poruchy Palpitace,
tachykardie
Angina
pectoris, infarkt
myokardu
Bradykardie,
srdeční arytmie

Cévní poruchy Hypotenze,
posturální
hypotenze
Periferní
ischemie
Cerebrovaskulární
poruchy
Návaly horka
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Bronchitida,
kašel,
dušnost,
rýma,
ucpaný nos
Epistaxe,
faryngitida
Otok hrtanu Bronchospasmus
Gastrointestinální
poruchy
Bolest
břicha,
dyspepsie,
sucho v
ústech,
nauzea
Zácpa,
nadýmání,
zvracení,
gastroenteritida,
průjem
Poruchy chuti
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
výsledky testů
jaterních funkcí,
zvýšení hladin
jaterních
enzymů
Cholestáza,
hepatitida,
žloutenka

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Pruritus Kožní vyrážka Kopřivka,
alopecie,
purpura

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad,
myalgie
Artralgie Svalové křeče,
svalová slabost,
svalová ztuhlost

Poruchy ledvin a
močových cest
Zánět
močového
měchýře,
močová
inkontinence
Dysurie, časté
močení,
hematurie
Polyurie Zvýšená diuréza,
poruchy močení,
nykturie,
zvýšení hladiny
močoviny v
plazmě a
kreatininu
polyurie

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence Gynekomastie,
priapismus
Retrográdní
ejakulace
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie,
bolest na
hrudi,
příznaky
podobné
chřipce,
periferní
edém
Bolest, otok
obličeje,
celkový edém,
zimnice,
horečka,
bledost
Snížení tělesné
teploty u starších
pacientů
Únava,
malátnost


Vyšetření Nárůst tělesné
hmotnosti


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Pokud předávkování povede k hypotenzi, pacient má být ihned položen do polohy vleže, s hlavou níže
než nohy. V individuálních případech mohou být vhodná další podpůrná opatření.

Není-li toto opatření adekvátní, je nutné v případě šoku nejprve použít objemové expandéry. V případě
potřeby se poté má použít vazopresor. Je nutné sledovat a v případě potřeby podporovat funkci ledvin.
Jelikož se doxazosin ve velké míře váže na bílkoviny, není dialýza indikovaná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Blokátory alfa-adrenergních receptorů
ATC kód: C02CA04

Mechanismus účinku
Doxazosin je silný a selektivní blokátor postsynaptických alfa1-adrenergních receptorů.

Toto působení vede ke snížení systémového krevního tlaku. Doxazosin je vhodný pro perorální podávání
v režimu jednou denně u pacientů s esenciální hypertenzí.

Farmakodynamické účinky
Ukázalo se, že doxazosin nemá nežádoucí metabolické účinky a je vhodný k použití u pacientů s
diabetem mellitem, dnou a insulinovou rezistencí.

Doxazosin je vhodný k použití u pacientů s astmatem, hypertrofií levé komory a u starších pacientů. Na
rozdíl od neselektivních látek blokujících alfa-adrenergní receptory nebyla při dlouhodobé léčbě
doxazosinem pozorována žádná tolerance. Zvýšení plazmatické aktivity reninu a tachykardie byly
během pokračující léčby pozorovány jen zřídka. Ukázalo se, že léčba doxazosinem vede k regresi
hypertrofie levé komory, inhibici agregace krevních destiček a zvýšené aktivitě aktivátoru tkáňového
plazminogenu. Navíc Doxazosin zvyšuje citlivost na insulin u pacientů s poruchou citlivosti vůči
insulinu.
V kontrolované klinické studii u pacientů s hypertenzí byla léčba doxazosinem spojena se zlepšením
erektilní dysfunkce. Kromě toho bylo u pacientů léčených doxazosinem hlášeno méně případů erektilní
dysfunkce než u pacientů léčených jinými antihypertenzivy.

Doxazosin, kromě svého antihypertenzního účinku, v dlouhodobých studiích způsobil mírné snížení
hladin celkového plazmatického cholesterolu, koncentrací LDL-cholesterolu a triacylglycerolů, a proto
může být obzvláště přínosem u hypertenzních pacientů se souběžnou hyperlipidemií. Bylo pozorováno
malé zvýšení poměru HDL/celkový cholesterol (přibližně 4 až 13 % původní hodnoty). Proto je výhodou
oproti diuretikům a betablokátorům, které tyto parametry negativně ovlivňují. Je známo, že hypertenze
a zvýšené plazmatické lipidy jsou obě spojeny s koronárním onemocněním.

Podávání doxazosinu pacientům se symptomatickou BPH má za následek významné zlepšení
urodynamiky a symptomů. Účinek u BPH se předpokládá jako důsledek selektivní blokády alfa-
adrenergních receptorů umístěných v muskulárním stromatu a pouzdře prostaty a v oblasti hrdla
močového měchýře.

Jedna denní dávka vede ke klinicky významnému snížení krevního tlaku, které bude pokračovat po dobu
24 hodin. Po podání dochází k postupnému snižování krevního tlaku; na začátku léčby se mohou objevit
ortostatické účinky. Největší pokles krevního tlaku se dosáhne přibližně 2 až 6 hodin po podání.

Během léčby doxazosinem u pacientů s hypertenzí bude krevní tlak stejný vleže i ve stoje.

Studie in vitro prokázala antioxidační vlastnosti 6' a 7' hydroxymetabolitů doxazosinu v 5 mmol
koncentraci.

Průběžná analýza studie ALLHAT (antihypertenzní léčba a léčba snižující hladinu lipidů k prevenci
srdečního záchvatu) ukázala, že pacienti s hypertenzí s alespoň 1 dalším hlavním rizikovým faktorem
pro koronární srdeční onemocnění (ICHS) léčení doxazosinem měli dvojnásobné riziko městnavého
srdečního selhání (CHF - congestive heart failure) s o 25 % vyšším rizikem závažných
kardiovaskulárních onemocnění (CVD - cardiovascular disease) ve srovnání s pacienty léčenými
chlorthalidonem. Doxazosinové rameno přípravku ALLHAT bylo v důsledku těchto zjištění přerušeno.
Nebyl přítomen žádný rozdíl ohledně úmrtnosti. Výsledky mohou být zkresleny různými problémy, jako
jsou rozdíly v účinku na systolický krevní tlak a vysazení diuretik ve skupině léčené doxazosinem před
zahájením léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání u lidí (mladí dospělí muži nebo starší pacienti obou pohlaví) se
doxazosin dobře vstřebává a přibližně dvě třetiny dávky jsou biologicky dostupné.
.
Biotransformace/Eliminace: Plazmatická eliminace probíhá ve dvou fázích. Přibližně 98 %
doxazosinu je v plazmě vázáno na proteiny. Doxazosin je převážně metabolizován. Méně než 5 % dávky
se vyloučí jako nezměněný doxazosin. Doxazosin je metabolizován hlavně O-demethylací a
hydroxylací.

Doxazosin je u člověka a u testovaných druhů zvířat rozsáhle metabolizován, přičemž stolice je
převládající cestou vylučování.

Po perorálním podání doxazosinu jsou plazmatické koncentrace metabolitů nízké. Nejaktivnější (6'-
hydroxy) metabolit je přítomen u člověka z jedné čtyřicetiny plazmatické koncentrace výchozí
sloučeniny, což naznačuje, že antihypertenzní aktivita je způsobena hlavně doxazosinem.
K dispozici jsou pouze omezené údaje u pacientů s poruchou funkce jater a o účincích léků, o nichž je
známo, že ovlivňují jaterní metabolismus (např. cimetidin). V klinické studii s 12 subjekty se středně
těžkou poruchou funkce jater měla jedna dávka doxazosinu za následek nárůst AUC o 43 % a pokles
zdánlivé perorální clearance o 40 %. Stejně jako u všech léků zcela metabolizovaných játry, má být
doxazosin podáván s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Doxazosin je extenzivně metabolizován játry. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta
pro eliminaci je přes CYP 3A4; nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP
2D6 a CYP 2C9, ale v menším rozsahu.

Farmakokinetické studie u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí neprokázaly významné
farmakokinetické rozdíly ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.

Ačkoli nebyly při studiích na zvířatech pozorovány žádné teratogenní účinky, u zvířat bylo pozorováno
snížené přežití plodu při dávkách přibližně 300krát vyšších, než je maximální doporučená dávka pro
člověka.

Studie u kojících potkanů, kterým byla podána jednorázová perorální dávka radioaktivně značeného
doxazosinu, naznačují, že se doxazosin kumuluje v potkaním mléce s maximální koncentrací přibližně
dvacetkrát vyšší, než je koncentrace v mateřské plazmě.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza
Laktóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-PVDC/Al blistry:
Velikost balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 a 140 tablet

Lahvička z HDPE:
Velikost balení: 100 tablet

10

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurovitas, spol. s r.o.
Karlovarská 161 00 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

58/054/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 1. Datum posledního prodloužení registrace: 13. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 10.