Doxazosin aurovitas Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Blokátory alfa-adrenergních receptorů
ATC kód: C02CA04

Mechanismus účinku
Doxazosin je silný a selektivní blokátor postsynaptických alfa1-adrenergních receptorů.

Toto působení vede ke snížení systémového krevního tlaku. Doxazosin je vhodný pro perorální podávání
v režimu jednou denně u pacientů s esenciální hypertenzí.

Farmakodynamické účinky
Ukázalo se, že doxazosin nemá nežádoucí metabolické účinky a je vhodný k použití u pacientů s
diabetem mellitem, dnou a insulinovou rezistencí.

Doxazosin je vhodný k použití u pacientů s astmatem, hypertrofií levé komory a u starších pacientů. Na
rozdíl od neselektivních látek blokujících alfa-adrenergní receptory nebyla při dlouhodobé léčbě
doxazosinem pozorována žádná tolerance. Zvýšení plazmatické aktivity reninu a tachykardie byly
během pokračující léčby pozorovány jen zřídka. Ukázalo se, že léčba doxazosinem vede k regresi
hypertrofie levé komory, inhibici agregace krevních destiček a zvýšené aktivitě aktivátoru tkáňového
plazminogenu. Navíc Doxazosin zvyšuje citlivost na insulin u pacientů s poruchou citlivosti vůči
insulinu.
V kontrolované klinické studii u pacientů s hypertenzí byla léčba doxazosinem spojena se zlepšením
erektilní dysfunkce. Kromě toho bylo u pacientů léčených doxazosinem hlášeno méně případů erektilní
dysfunkce než u pacientů léčených jinými antihypertenzivy.

Doxazosin, kromě svého antihypertenzního účinku, v dlouhodobých studiích způsobil mírné snížení
hladin celkového plazmatického cholesterolu, koncentrací LDL-cholesterolu a triacylglycerolů, a proto
může být obzvláště přínosem u hypertenzních pacientů se souběžnou hyperlipidemií. Bylo pozorováno
malé zvýšení poměru HDL/celkový cholesterol (přibližně 4 až 13 % původní hodnoty). Proto je výhodou
oproti diuretikům a betablokátorům, které tyto parametry negativně ovlivňují. Je známo, že hypertenze
a zvýšené plazmatické lipidy jsou obě spojeny s koronárním onemocněním.

Podávání doxazosinu pacientům se symptomatickou BPH má za následek významné zlepšení
urodynamiky a symptomů. Účinek u BPH se předpokládá jako důsledek selektivní blokády alfa-
adrenergních receptorů umístěných v muskulárním stromatu a pouzdře prostaty a v oblasti hrdla
močového měchýře.

Jedna denní dávka vede ke klinicky významnému snížení krevního tlaku, které bude pokračovat po dobu
24 hodin. Po podání dochází k postupnému snižování krevního tlaku; na začátku léčby se mohou objevit
ortostatické účinky. Největší pokles krevního tlaku se dosáhne přibližně 2 až 6 hodin po podání.

Během léčby doxazosinem u pacientů s hypertenzí bude krevní tlak stejný vleže i ve stoje.

Studie in vitro prokázala antioxidační vlastnosti 6' a 7' hydroxymetabolitů doxazosinu v 5 mmol
koncentraci.

Průběžná analýza studie ALLHAT (antihypertenzní léčba a léčba snižující hladinu lipidů k prevenci
srdečního záchvatu) ukázala, že pacienti s hypertenzí s alespoň 1 dalším hlavním rizikovým faktorem
pro koronární srdeční onemocnění (ICHS) léčení doxazosinem měli dvojnásobné riziko městnavého
srdečního selhání (CHF - congestive heart failure) s o 25 % vyšším rizikem závažných
kardiovaskulárních onemocnění (CVD - cardiovascular disease) ve srovnání s pacienty léčenými
chlorthalidonem. Doxazosinové rameno přípravku ALLHAT bylo v důsledku těchto zjištění přerušeno.
Nebyl přítomen žádný rozdíl ohledně úmrtnosti. Výsledky mohou být zkresleny různými problémy, jako
jsou rozdíly v účinku na systolický krevní tlak a vysazení diuretik ve skupině léčené doxazosinem před
zahájením léčby.