Doxazosin aurovitas Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Po perorálním podání u lidí (mladí dospělí muži nebo starší pacienti obou pohlaví) se
doxazosin dobře vstřebává a přibližně dvě třetiny dávky jsou biologicky dostupné.
.
Biotransformace/Eliminace: Plazmatická eliminace probíhá ve dvou fázích. Přibližně 98 %
doxazosinu je v plazmě vázáno na proteiny. Doxazosin je převážně metabolizován. Méně než 5 % dávky
se vyloučí jako nezměněný doxazosin. Doxazosin je metabolizován hlavně O-demethylací a
hydroxylací.

Doxazosin je u člověka a u testovaných druhů zvířat rozsáhle metabolizován, přičemž stolice je
převládající cestou vylučování.

Po perorálním podání doxazosinu jsou plazmatické koncentrace metabolitů nízké. Nejaktivnější (6'-
hydroxy) metabolit je přítomen u člověka z jedné čtyřicetiny plazmatické koncentrace výchozí
sloučeniny, což naznačuje, že antihypertenzní aktivita je způsobena hlavně doxazosinem.
K dispozici jsou pouze omezené údaje u pacientů s poruchou funkce jater a o účincích léků, o nichž je
známo, že ovlivňují jaterní metabolismus (např. cimetidin). V klinické studii s 12 subjekty se středně
těžkou poruchou funkce jater měla jedna dávka doxazosinu za následek nárůst AUC o 43 % a pokles
zdánlivé perorální clearance o 40 %. Stejně jako u všech léků zcela metabolizovaných játry, má být
doxazosin podáván s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Doxazosin je extenzivně metabolizován játry. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta
pro eliminaci je přes CYP 3A4; nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP
2D6 a CYP 2C9, ale v menším rozsahu.

Farmakokinetické studie u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí neprokázaly významné
farmakokinetické rozdíly ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.