FORMOVENT - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z
sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Formovent 12 mikrogramů prášek k inhalaci v tvrdé tobolce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 12,5 mikrogramů (μg) formoteroli fumaras dihydricus, což odpovídá
12 mikrogramům (μg) formoteroli fumaras.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdé tobolce

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba bronchospasmu u pacientů s chronickou obstrukční nemocí dýchacích cest jako např.
bronchiální astma a chronická bronchitida, s emfyzémem nebo bez něj, popřípadě bronchospasmu
vyvolaného alergeny, námahou nebo chladem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tobolky jsou určeny výhradně k inhalaci.

Bronchodilatační účinek formoterolu je signifikantní ještě 12 hodin po inhalaci. Proto bude ve většině
případů ke zvládnutí bronchokonstrikce související s chronickými stavy stačit podávání přípravku
dvakrát denně po 12 hodinách, a to jak ve dne, tak v noci.

Dospělí:
Symptomatická léčba bronchiálního astmatu a jiných chronických obstrukčních pulmonálních
onemocnění, která jsou reverzibilní:
Pokud je nutné potlačit případné symptomy, je možné použít ještě další 1 – 2 tobolky denně.
Pacient však má být informován, že v případě nutnosti užití další dávky častěji než dvakrát týdně je
třeba konzultace s lékařem a přehodnocení léčby. Je totiž možné, že se stav zhoršil.

Profylaxe bronchospasmu vyvolaného námahou nebo před nevyhnutelným kontaktem se známým
alergenem:
Obsah jedné inhalační tobolky se inhaluje 15 minut před očekávanou aktivitou nebo kontaktem
s alergenem. U dospělých pacientů se závažným stupněm astmatu mohou být nezbytné až dvě tobolky.

Děti od 6 let:
Symptomatická léčba bronchiálního astmatu a jiných chronických obstrukčních pulmonálních
onemocnění, která jsou reverzibilní:
Normální udržovací dávka je 1 inhalační tobolka dvakrát denně.

Stránka 2 z
Profylaxe bronchospasmu vyvolaného námahou nebo před nevyhnutelným kontaktem se známým
alergenem:
Obsah jedné inhalační tobolky se inhaluje 15 minut před očekávanou aktivitou nebo kontaktem
s alergenem.

Přípravek nemá být užíván dětmi mladšími 6 let.

Je třeba zajistit, aby pacient byl o použití inhalátoru instruován lékařem nebo lékárníkem.

Je důležité, aby pacient věděl, že ze želatinové tobolky se mohou uvolňovat částečky, které se mohou
při inhalaci dostat do úst nebo do krku. Toto nebezpečí minimalizujeme tím, že se tobolka perforuje
pouze na jednom místě.

Tobolky mají zůstat v blistrovém obalu až do použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, obecně na beta 2 agonisty nebo laktosu (která obsahuje malé
množství mléčných proteinů) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• srdeční arytmie (zejména atrioventrikulární blok III. stupně)
• idiopatická subvalvulární aortální stenóza
• hypertrofická obstrukční kardiomyopatie
• tyreotoxikóza
• hypokalémie
• potvrzené nebo suspektní prodloužení QT intervalu. Formovent se nemá používat u pacientů
s QTc>0,44s (viz bod

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Formoterol se nemá užívat (a není dostatečný) jako první volba léčby astmatu.

Astmatici vyžadující terapii β2-agonisty s dlouhodobým účinkem se mají také podrobit optimální
udržovací léčbě pomocí protizánětlivých kortikosteroidů. Pacienti musí být informováni o tom, že
v užívání protizánětlivých kortikosteroidů musejí pokračovat i po zahájení léčby přípravkem
Formovent, a to i v případě, že symptomy ustupují. Pokud ovšem symptomy přetrvávají, nebo pokud
je nutné léčbu pomocí β2-agonistů zesílit, svědčí to o zhoršení výchozího onemocnění a je nutné
udržovací terapii přehodnotit.

Přípravek Formovent se sice může předepisovat jako přídavná terapie, jestliže se inhalační
kortikosteroidy neosvědčí jako adekvátní kontrola astmatických symptomů, nemá se však začít
pacientům podávat během akutního závažného zhoršení astmatu, ani při signifikantním zhoršení či
akutním zhoršení astmatu. Během léčby přípravkem Formovent se totiž mohou objevit závažné
astmatické nežádoucí účinky a exacerbace. Jestliže se astmatické symptomy po zahájení léčby
přípravkem Formovent nezlepšují nebo se dokonce zhoršují, mají sice pacienti v léčbě pokračovat, ale
mají současně vyhledat lékařskou pomoc. Jakmile se pak astmatické symptomy dostanou pod
kontrolu, může se uvažovat o postupném snižování dávky přípravku Formovent. Při postupném
snižování dávek je důležité pacienty pravidelně sledovat. Má se užívat nejnižší účinná dávka.

Maximální denní dávkování se nesmí překračovat. Dlouhodobá bezpečnost pravidelného užívání
dávek vyšších než 36 mikrogramů denně u dospělých s astmatem, 18 mikrogramů denně u dětí
s astmatem a 18 mikrogramů denně u pacientů s chronickou obstrukční chorobou plic (COPD) se
dosud neověřovala.

Stránka 3 z
Zvýšená frekvence potřeby užívání farmak třeba několikrát týdně (tzn. profylaktického podávání např.
kortikosteroidů a dlouhodobě působících β2-agonistů) za účelem předcházení konstrikce průdušek
vyvolané námahou, i přes odpovídající udržovací léčbu, může být příznakem sub-optimální kontroly
astmatu a vede k nutnosti přehodnotit terapii astmatu a posoudit její vhodnost.

Opatrnost je nezbytná při léčbě pacientů s feochromocytomem, těžkou hypertenzí, výdutí nebo
s jinými závažnými kardiovaskulárními chorobami jako ischemická choroba srdeční nebo těžké
srdeční selhání.

Přípravek Formovent může vyvolávat prodloužení QTc-intervalu. Při léčbě pacientů léčených léky
působícími na QTcinterval je proto nutná opatrnost (viz bod 4.5).

Vzhledem k hyperglykemickým účinkům β2-agonistů se u diabetiků zpočátku doporučuje zvýšené
monitorování krevní glukosy.

Léčba pomocí β2-agonistů může potenciálně vést k závažné hypokalémii. Zvláštní opatrnost se
doporučuje při akutním těžkém astmatu, neboť riziko s tím spojené se může umocňovat hypoxií.
Uvedený hypokalemický účinek se může násobit při souběžné léčbě deriváty xantinu, steroidy a
diuretiky. V důsledku této skutečnosti je proto nutné monitorovat sérové hladiny draslíku.

Stejně jako při jakékoliv jiné inhalační terapii je nutno vzít v úvahu možnost paradoxního
bronchospasmu. V případě jeho výskytu je nutné léčbu okamžitě ukončit a zahájit jinou alternativní
terapii (viz bod 4.8).

Přípravek Formovent obsahuje monohydrát laktosy (necelých 500 mikrogramů na podanou dávku).
Toto množství normálně u pacientů s intolerancí laktosy nepůsobí potíže. Pacienti se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, deficitem laktasy nebo se špatným vstřebáváním glukosy
a galaktosy však tento lék nemají užívat.

Pediatrická populace

Děti ve věku do šesti let se přípravkem Formovent nemají léčit, neboť s ním u této věkové kategorie
není dost zkušeností.

Inhalační prášek formoterolu se nemá terapeuticky používat v případě předčasného porodu nebo
hrozícího potratu.

Stejně jako je tomu u jiných beta-2 agonistů může i formoterol brzdit porodní stahy, neboť vede
k relaxaci hladkého svalstva dělohy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U přípravku Formovent se neprováděla žádná specifická interakční sledování.

Souběžné léčení jinými sympatomimetickými látkami jako jinými β2-agonisty nebo efedrinem
může zesilovat nežádoucí účinky přípravku Formovent a vyžadovat titraci dávky.

Souběžné podávání s deriváty xantinu, steroidy nebo diuretiky typu thiazidů nebo kličkovými
diuretiky může vést k zesílení vzácného hypokalemického nežádoucího účinku β2-agonistů.
Hypokalémie může vést k většímu výskytu arytmií u pacientů léčených digitálisovými glykosidy.

Existuje teoretické nebezpečí toho, že souběžná léčba jinými léky, o nichž se ví, že prodlužují QTc-
interval, může formoterol vyvolávat farmakodynamické interakce a zvyšovat tak potenciální riziko
ventrikulárních arytmií. Příkladem takových léčiv mohou být např. některá antihistaminika (např.
terfenadin, astemizol, mizolastin), některá antiarytmika (např. chinidin, disopyramid,
prokainamid), erytromycin, fenothiaziny a tricyklická antidepresiva.
Stránka 4 z

Při kombinaci formoterolu s kortikosteroidy je možný zvýšený hyperglykemický účinek.

Zvýšené nebezpečí arytmií existuje u pacientů vystavených souběžné anestézii pomocí
halogenovaných uhlovodíků.

Bronchodilatační účinky formoterolu mohou být zvýšeny anticholinergními látkami, kortikosteroidy a
xantinovými deriváty.

Beta-adrenergní blokátory mohou účinek přípravku Formovent oslabovat nebo tlumit. Proto se
Formovent nemá společně s beta-adrenergními blokátory podávat (včetně očních kapek), pokud
k takovému podávání neexistují opravdu pádné důvody.

Inhibitory monoaminooxidázy:
Účinky formoterolu a inhibitorů MAO se mohou vzájemně ovlivňovat. Proto formoterol nemá být
pacientům užívajícím inhibitory MAO podáván ani současně, ani do 14 dnů po ukončení léčby těmito
látkami.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání formoterolu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje. U zvířat vyvolával
formoterol implantační ztráty i snížení časného postnatálního přežívání a porodní hmotnosti. Účinky
se vyskytovaly při značně vyšší systémové expozici než při klinickém užívání přípravku Formovent. O
užívání tohoto přípravku ke kontrole astmatu lze uvažovat ve všech fázích těhotenství, pokud
očekávaný prospěch pro matku převáží nad možným rizikem pro plod. Potenciální riziko pro člověka
není známo.

Kojení
Není známo, zda formoterol přechází do mateřského mléka. Malé množství formoterolu bylo zjištěno
v mateřském mléce potkanů. O podávání přípravku Formovent kojícím ženám se tedy může uvažovat
pouze v případě, že očekávaný prospěch pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro kojené dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Formovent nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

V případě takových nežádoucích účinků jako třes a nervozita se může schopnost řídit motorová
vozidla a obsluhovat stroje zhoršovat.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí příhody terapie pomocí β 2-agonistů jako třes a palpitace jsou
obvykle mírné a ustupují po několika dnech léčení.

Nežádoucí reakce spojované s podáváním formoterolu jsou uvedeny dále, a to podle tříd orgánových
systémů a frekvence. Frekvence je definována následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 a <1/10), méně časté (≥1/1 000 a < 1/100), vzácné (≥1/10 000 a < 1/1000) a velmi vzácné
(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Srdeční poruchy Časté Palpitace
Méně časté Tachykardie
Vzácné Srdeční arytmie, např. fibrilace síní,
supraventrikulární tachykardie,
extrasystoly.
Stránka 5 z
Velmi vzácné Angína pectoris, prodloužení QTc
intervalu
Gastrointestinální poruchy Vzácné Nevolnost, podráždění úst a hltanu
Poruchy imunitního systému Vzácné


Velmi vzácné
Reakce z přecitlivělosti, např.
bronchospasmus, exantém, kopřivka,
svědění, závažná hypotenze, angioedém
Periferní edém
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hypokalémie
Velmi vzácné Hyperglykémie, hyperkalémie
Poruchy pohybového systému a
pojivové tkáně
Méně časté Svalové křeče, myalgie
Poruchy nervového systému Časté
Méně časté
Bolest hlavy, třes
Úzkost, nervozita, nespavost, závratě
Vzácné Poruchy chuti
Psychiatrické poruchy Méně časté Rozrušení, neklid, poruchy spánku
Cévní poruchy
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi vzácné
Méně časté
Výkyvy krevního tlaku
Zhoršení bronchospazmu

Jako u každé inhalační terapie se ve velmi vzácných případech může vyskytnout paradoxní
bronchospasmus (viz bod 4.4).

Léčba pomocí ß2-agonistů může vést ke zvýšení hladin krevního inzulínu, volných kyselin mastných,
glycerolu a ketonových tělísek.

Pomocná látka laktóza obsahuje malá množství mléčných proteinů. Ty mohou vyvolávat alergické
reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

O léčbě předávkování jsou k dispozici jen omezené klinické informace. Předávkování by vedlo
pravděpodobně k účinkům, které jsou typické pro ß2-agonisty, a sice: třes, bolesti hlavy, palpitace,
tachykardie, hyperglykémie, hypokalémie, prodloužený QTc-interval, ventrikulární arytmie,
somnolence, metabolická acidosa, hypotenze, nevolnost a zvracení. ß2-agonisté mohou akutním
snížením diastolického krevního tlaku nebo zrychlenou srdeční arytmií vyvolat ischemickou srdeční
chorobu.

Léčba:
Podpůrná a symptomatická.
Ve vážných případech má být pacient hospitalizován.

Použití kardioselektivních beta-blokátorů může být uváženo pouze s mimořádnou opatrností, neboť
beta-adrenergní blokátory mohou vyvolávat bronchospasmus. Je třeba monitorovat hladiny draslíku.

Stránka 6 z
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky k léčení obstrukčních nemocí dýchacích cest, adrenergika,
inhalancia, selektivní agonisté beta-2- adrenoreceptorů
ATC kód: R 03AC
Formoterol je silný selektivní agonista beta-2 adrenergních receptorů. U pacientů s reverzibilní
obstrukcí dýchacích cest vykazuje formoterol bronchodilatační efekt. Účinek nastupuje rychle (do 1-minut) a je signifikantní ještě 12 hodin po inhalaci. Kardiovaskulární účinky jsou při terapeutických
dávkách malé a objevují se pouze příležitostně.

Formoterol inhibuje uvolňování histaminu a leukotrienů v pasivně senzibilizovaných lidských plicích.
V experimentech na zvířatech byly zjištěny některé protizánětlivé vlastnosti (jako inhibice edémů a
akumulace buněk aktivních při zánětu).

U lidí bylo prokázáno, že je formoterol účinný při prevenci bronchospasmu indukovaného inhalačními
alergeny, fyzickou aktivitou, studeným vzduchem, histaminem a metacholinem.

Formoterol, podávaný inhalačně pomocí Aerolizeru v dávkách 12 a 24 μg dvakrát denně, vykazuje u
pacientů se stabilní chronickou obstrukční plicní nemocí prokazatelně bronchodilatační účinek
s rychlým nástupem, který přetrvává po dobu nejméně 12 hodin. Kromě toho léčba způsobuje
subjektivní zlepšení kvality života, což bylo hodnoceno za použití respiračního dotazníku SGRQ
(Saint George’s Respiratory Questionnaire).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Je pravděpodobné, že spolknuto a ze zažívacího traktu absorbováno je až 90 % podané dávky
formoterolu. Tato skutečnost znamená, že farmakokinetické charakteristiky pro perorální formy lze ve
velké míře aplikovat i na inhalační prášek.

Perorální dávky do 300 μg fumarátu formoterolu se z gastrointestinálního traktu vstřebávají rychle.
Vrcholu plazmatických koncentrací nezměněné substance je dosaženo za půl až jednu hodinu po
požití. Z perorální dávky 80 μg je absorbováno 65 % i více.

Farmakokinetika formoterolu ve sledovaném dávkovacím rozpětí (20 – 300 μg) je lineární. Opakované
podávání dávek 40 – 160 μg/den nezpůsobuje signifikantní akumulaci látky.

Po inhalaci terapeutických dávek nebylo možné formoterol pomocí běžných analytických metod
v plazmě detekovat. Výsledky analýz exkrece močí naznačují, že se inhalovaný formoterol absorbuje
rychle. Maximální míry exkrece po podání 12 – 96 μg je dosaženo za 1-2 hodiny po inhalaci. Po
podání vyšších než terapeutických dávek (jednotlivá dávka 120 μg) byl zjištěn vrchol plazmatické
koncentrace (266 pikomol/l) za 5 minut po inhalaci. U pacientů s reverzibilní chronickou obstrukční
plicní nemocí, kteří byli léčeni pomocí formoterolu v dávce 12 nebo 24 μg dvakrát denně po dobu týdnů, kolísaly koncentrace za 10 minut, 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci mezi 11,5 - 25,7 pikomol/l
respektive mezi 23,3 - 50,3 pikomol/l.

Kumulativní exkrece formoterolu močí po podání inhalačního prášku (12 – 24 μg) a dvou různých
aerosolových forem (12 – 96 μg) vykazuje takové zvýšení množství formoterolu dosaženého
v cirkulaci, které odpovídá podané dávce.

Distribuce:
61 – 64 % formoterolu se váže na plazmatické bílkoviny (34 % primárně na albuminy).
Stránka 7 z

V rozmezí koncentrací dosahovaných při terapeutických dávkách nedochází k saturaci vazebných
míst.

Biotransformace:
Formoterol je eliminován především glukuronidací. Nezanedbatelné množství látky je metabolizováno
O-demetylací, po níž následuje glukuronidace.

Eliminace:
Eliminace formoterolu probíhá pravděpodobně v několika fázích; zjevný poločas závisí na rozpětí
sledovaného časového intervalu. Při plazmatických koncentracích nebo koncentracích v krvi za 6, nebo 12 hodin po perorálním podání byl eliminační poločas 2-3 hodiny. Poločas vylučování na
základě rychlosti vylučování do moči mezi 3 – 16 hodinami po inhalaci byl 5 hodin.

Formoterol a jeho metabolity se z organismu vylučují kompletně s tím, že 2/3 (perorální dávky) jsou
vylučovány močí a 1/3 stolicí. Po inhalaci se 6-9 % dávky vylučuje v nezměněné formě močí.
Ledvinová clearance formoterolu z krve je 150 ml/min.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita:
Mutagenita se ověřovala pomocí široké škály nejrůznějších pokusů. V žádném z in-vitro ani in-vivo
testů nebyl prokázán genotoxický účinek.

Karcinogenita:
Dvouletá sledování na potkanech a myších neprokázala žádný karcinogenní potenciál.

U myších samců léčených velmi vysokými dávkami formoterolu byla zjištěna nepatrně vyšší
pravděpodobnost výskytu benigních tumorů subkapsulárních buněk nadledvinek. Předpokládá se, že je
to projev změn v rámci fyziologického procesu stárnutí.

Dvě studie na potkanech ověřující dvě odlišná dávkovací rozmezí prokázaly zvýšení počtu případů
mesovariálních leiomyomů. Tyto nezhoubné novotvary jsou u potkanů typické při dlouhodobém
podávání vysokých dávek beta-adrenegních léčivých přípravků. Podobně byl prokázán vysoký počet
případů ovariálních cyst a benigních tumorů granulované tkáně či tekálních tumorů; je známo, že beta-
agonisté působí na vaječníky potkanů, což je pravděpodobně specifické pro hlodavce. Po vysokých
dávkách se vyskytovalo ještě několik dalších druhů tumorů, avšak jejich množství se pohybovalo
v rozmezí, které bylo zjišťováno už při předchozích kontrolách populace, a v experimentech s nízkými
dávkami se tyto tumory nevyskytovaly.

Při podávání nejnižší dávky zajišťující desetkrát vyšší systémový účinek, než se předpokládá u
maximální doporučené dávky formoterolu, nedosahoval výskyt žádného tumoru statisticky
významného stupně.

Na základě těchto zjištění, stejně jako nepřítomnosti mutagenního potenciálu formoterolu, lze shrnout,
že formoterol v terapeutických dávkách nevykazuje žádný karcinogenní účinek.

Reprodukční toxicita
Experimenty na zvířatech neprokázaly ani žádný teratogenní účinek. Po perorálním podání se
formoterol vylučuje do mléka potkaních samic.
Stránka 8 z

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy; tobolka obsahuje želatinu.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistrové balení PVC/PVDC
Velikosti balení:
inhalátor + 10, 20, 30, 50, 56, 60, 100, 120, 180 nebo 200 tobolek
inhalátory + 100 tobolek
inhalátory + 200 tobolek
50 inhalátorů + 500 tobolek
50 nebo 60 tobolek bez inhalátoru.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Je třeba zajistit, aby byl pacient o použití inhalátoru instruován lékařem nebo lékárníkem.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ITC FARMA s.r.l., Viale Pier Luigi Nervi 164 04100 Latina (LT), Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

14/130/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4.5.Datum posledního prodloužení registrace: 30.4.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 4.