Formovent Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Je pravděpodobné, že spolknuto a ze zažívacího traktu absorbováno je až 90 % podané dávky
formoterolu. Tato skutečnost znamená, že farmakokinetické charakteristiky pro perorální formy lze ve
velké míře aplikovat i na inhalační prášek.

Perorální dávky do 300 μg fumarátu formoterolu se z gastrointestinálního traktu vstřebávají rychle.
Vrcholu plazmatických koncentrací nezměněné substance je dosaženo za půl až jednu hodinu po
požití. Z perorální dávky 80 μg je absorbováno 65 % i více.

Farmakokinetika formoterolu ve sledovaném dávkovacím rozpětí (20 – 300 μg) je lineární. Opakované
podávání dávek 40 – 160 μg/den nezpůsobuje signifikantní akumulaci látky.

Po inhalaci terapeutických dávek nebylo možné formoterol pomocí běžných analytických metod
v plazmě detekovat. Výsledky analýz exkrece močí naznačují, že se inhalovaný formoterol absorbuje
rychle. Maximální míry exkrece po podání 12 – 96 μg je dosaženo za 1-2 hodiny po inhalaci. Po
podání vyšších než terapeutických dávek (jednotlivá dávka 120 μg) byl zjištěn vrchol plazmatické
koncentrace (266 pikomol/l) za 5 minut po inhalaci. U pacientů s reverzibilní chronickou obstrukční
plicní nemocí, kteří byli léčeni pomocí formoterolu v dávce 12 nebo 24 μg dvakrát denně po dobu týdnů, kolísaly koncentrace za 10 minut, 2 hodiny a 6 hodin po inhalaci mezi 11,5 - 25,7 pikomol/l
respektive mezi 23,3 - 50,3 pikomol/l.

Kumulativní exkrece formoterolu močí po podání inhalačního prášku (12 – 24 μg) a dvou různých
aerosolových forem (12 – 96 μg) vykazuje takové zvýšení množství formoterolu dosaženého
v cirkulaci, které odpovídá podané dávce.

Distribuce:
61 – 64 % formoterolu se váže na plazmatické bílkoviny (34 % primárně na albuminy).
Stránka 7 z

V rozmezí koncentrací dosahovaných při terapeutických dávkách nedochází k saturaci vazebných
míst.

Biotransformace:
Formoterol je eliminován především glukuronidací. Nezanedbatelné množství látky je metabolizováno
O-demetylací, po níž následuje glukuronidace.

Eliminace:
Eliminace formoterolu probíhá pravděpodobně v několika fázích; zjevný poločas závisí na rozpětí
sledovaného časového intervalu. Při plazmatických koncentracích nebo koncentracích v krvi za 6, nebo 12 hodin po perorálním podání byl eliminační poločas 2-3 hodiny. Poločas vylučování na
základě rychlosti vylučování do moči mezi 3 – 16 hodinami po inhalaci byl 5 hodin.

Formoterol a jeho metabolity se z organismu vylučují kompletně s tím, že 2/3 (perorální dávky) jsou
vylučovány močí a 1/3 stolicí. Po inhalaci se 6-9 % dávky vylučuje v nezměněné formě močí.
Ledvinová clearance formoterolu z krve je 150 ml/min.